курс лекций общая и клиническая фармакология / Маточные средства
.docСРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ТОНУС И СОКРАТИТЕЛЬНУЮ АКТИВНОСТЬ МИОМЕТРИЯ
Классификация средств, влияющих на миометрий
А. Лекарственные средства, влияющие на сократительную активность миометрия
1. Повышающие сократительную активность миометрия:
- гормональные препараты задней доли гипофиза: окситоцин, питуитрин
- простагландины: динопрост, динопростон
2. Ослабляющие сократительную активность миометрия:
- гормональные: прогестерон, туринал
- негормональные: -адреномиметики (сальбутамол, партусистен)
Б. Лекарственные средства, повышающие тонус миометрия
Алкалоиды спорыньи: эрготамин, эргометрин, эрготал
Средства усиливающие сократительную активность миометрия
Окситоцин - гормональный препарат задней доли гипофиза. Стимулирует ритмические сокращения, а в более высоких дозах повышает тонус миометрия. Небеременная матка и матка в начале беременности мало чувствительны к окситоцину. Во время беременности чувствительность повышается и достигает максимума перед родами, во время родов и в первые сутки после родов. В период кормления ребенка окситоцин способствует лактации.
Механизм действия:
1. Повышает проницаемость мембран.
2. Усиливает действие ацетилхолина (угнетает холинэстеразу).
3. Повышает возбудимость миометрия.
Применение:
1. Усиление родовой деятельности.
2. Остановка послеродовых маточных кровотечений.
3. Усиление лактации.
Побочные эффекты: тахикардия, артериальная гипертензия, повышение тонуса бронхов.
Противопоказания:
1. Несоответствие размеров таза и плода.
2. Поперечное и косое положение плода.
3. Наличие рубцов на матке после перенесенного ранее кесарева сечения.
Простагландины (ПГ)
Препараты с мощным стимулирующим влиянием на миометрий. Это биогенные соединения из ряда ненасыщенных жирных кислот, которые синтезируются во многих тканях организма из незаменимых аминокислот — арахидоновой и линолиевой под влиянием медиаторов (ацетилхолина, норадреналина) и биологически активных веществ (серотонина и др.). ПГ содержатся в липидных слоях клеточных мембран и, обладая регуляторными свойствами, обеспечивают связь с медиаторами и гормонами и внутренней средой клетки. Их называют тканевыми гормонами. Тонизирующее влияние на миометрий особенно выражено у ПГF2 (динопрост) и ПГЕ2 (динопростон). Простагландины эффективны на всем протяжении беременности; способствуют раскрытию шейки матки.
Механизм действия:
1. Прямое влияние на миометрий — повышают проницаемость мембран.
2. Увеличивают синтез окситоцина.
3. Уменьшают образование прогестерона.
Применение:
1. Для прерывания беременности в первом и втором триместрах.
2. Для инициации и стимуляции родов.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, понос; тахикардия; повышение температуры тела; флебит; бронхоспазм, повышение артериального давления (динопрост); снижение артериального давления (динопростон).
Противопоказания:
-
Рубец на матке.
-
Анатомически и клинически узкий таз.
-
Тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы.
-
Заболевания почек.
-
Заболевания печени.
-
Заболевания кроветворной системы.
-
Склонность к бронхоспазму.
Средства ослабляющие сократительную активность миометрия
Лекарственные средства, снижающие ритмические сокращения и тонус миометрия, применяют для прекращения преждевременной родовой деятельности и в связи с этим называются токолитическими средствами.
Гестагены
Прогестерон - гормональный препарат желтого тела.
Механизм действия: вызывает гиперполяризацию клеточных мембран миометрия, этим резко снижает реакцию матки на окситоцин и ацетилхолин, что ведет к снижению ее сократимости.
Применение:
1. Аменорея.
2. Ановуляторные маточные кровотечения.
3. Недонашивание беременности.
4. Бесплодие.
Побочные эффекты: бессонница, тошнота, головная боль, аллергические реакции, повышение артериального давления, отеки.
Туринал (аллилэстренол)
Синтетический препарат с выраженным гестагенным действием. Имеет структурное сходство с прогестероном. Способствует выработке эндогенного прогестерона.
2- адреномиметики
Алупент (орципреналина сульфат), фенотерол (беротек, партусистен), тербуталин (бриканил, тербутал)
Механизм действия:
Стимулируют 2- адренорецепторы, что приводит к активации аденилатциклазы и превращению АТФ в цАМФ. цАМФ вызывает фосфорилирование киназы легких цепей миозина, превращающее ее в неактивную форму. Поэтому происходит расслабление гладких миоцитов матки.
Применение: прекращение преждевременной родовой деятельности, при угрожающем аборте, для подавления сокращений матки при оперативных вмешательствах, при чрезмерно сильной родовой деятельности.
Побочные эффекты: тахикардия, экстрасистолия, тошнота, тремор, сухость во рту, гипергликемия у плода.
Средства, повышающие тонус миометрия
Эта группа препаратов, вызывающая тонические сокращения матки, происходит механическое пережатие сосудов, за счет чего осуществляется гемостатическое действие. Алкалоиды спорыньи - это препараты, в основе которых лежит производное индола (лизергиновая кислота). У алкалоидов спорыньи сочетается маточное и -адренолитическое действие. Применяют только в послеродовом периоде для остановки маточных кровотечений.
При длительном применении алкалоидов спорыньи проявляется прямое влияние на сосуды — их спазм и повреждение эндотелия. Нельзя использовать препараты спорыньи как абортивное средство, т.к. чувствительность миометрия в ранние сроки беременности снижена, и применение приводит к неполному аборту и острому отравлению.
Клиника острого отравления спорыньей
Резкое возбуждение ЦНС, судороги, понос, рвота, боли в животе, гипертермия, угнетение дыхания.
Эргометрин (эргометрина малеат). Сильнее и быстрее, чем другие алкалоиды, действует на мускулатуру матки.
Эрготамин (Эрготамина гидротартрат). По сравнению с эргометрином действует более продолжительно, хотя эффект развивается медленнее. Применение, побочные эффекты, противопоказания такие же, как у эргометрина.
Эрготал. Смесь алкалоидов спорыньи. Применение, побочные эффекты, противопоказания такие же, как у эргометрина.
Побочные эффекты: головная боль, повышение артериального давления, сердечные аритмии, тошнота, рвота, понос.
Противопоказания: беременность, стенокардия, гипертоническая болезнь, заболевания печени и почек.