Ненаркотические анальгетики

(нестероидные противовоспалительные, жаропонижающие средства)

Это болеутоляющие средства, которые обладают анальгетическим, противовоспалительным, жаропонижающим эффектами.

В отличие от наркотических, эти анальгетики не обладают психотропным эффектом, не вызывают эйфории, не приводят к лекарственной зависимо­сти, наркомании, не обладают снотворным эффектом. Они не угнетают дыхательный центр и не обладают противокашлевым действием. Анальгетический эффект по сравнению с наркотическими анальгетиками менее выражен. Эти анальгетики купируют преимущественно боли воспалительной природы - зубную, суставную, мышеч­ную, боли при невралгии, головную боль, боли, исходящие из органов малого таза (тоже воспалительной природы).

Классификация ненаркотических анальгетиков и нестероидных противовоспалительных средств:

I. Производные салициловой кислоты:

- ацетилсалициловая кислота (аспирин)

II. Производные пиразолона:

- анальгин

- бутадион

III. Производные анилина:

- парацетамол

IV. Производные пропионовой кислоты:

- ибупрофен (бруфен)

V. Производные уксусной кислоты:

а) производные индолуксусной кислоты: индометацин (метиндол)

б) производные фенилуксусной кислоты: диклофенак-натрий (ортофен, вольтарен)

VI. Оксикамы:

- пироксикам

Механизм аналъгезирующего действия

1. Угнетение синтеза ПГ Е₂ и I₂ (ингибирование циклооксигеназы) ведет к устранению гиперальгезии, возни­кающей в очаге воспаления:

• снижается чувствительность ноцицепторов к медиаторам воспаления (гистамин, серотонин, брадикинин);

• в мембране чувствительных окончаний снижается активность аденилатциклазы, поэтому снижается содержание в ней цАМФ, уменьшается концен­трация ионов Са²⁺, что сокращает количество болевых импульсов, поступающих в ЦНС.

2. Уменьшение экссудации, отека, инфильтрации тканей снижает давле­ние на ноцицепторы и способствует ослаблению боли; таким образом, периферический компонент обезболивающего действия обусловлен противовоспалительным эффектом.

3. Уменьшение передачи болевых импульсов в кору путем нарушения их суммации на уровне таламуса.

Механизм жаропонижающего действия

Снижают лихорадочную температуру, но не нормальную. Связано с ингибированием циклооксигеназы, в результате чего снижает­ся количество ПГ Е₂, который является посредником эндогенных и экзогенных пирогенов. В результате уменьшается или устраняется влияние ПГ Е₂ на гипоталамические центры терморегуляции, подавляется функция симпатического отдела нервной системы. Следовательно, снижается поступление импульсов на периферию:

• увеличивается теплоотдача путем излучения тепла с поверхности кожи, сосуды которой в это время расширяются;

• возрастает потоотделение;

• усиливается дыхание.

На теплопродукцию влияния не оказывают. Назначают при высокой температуре, угрожающей жизни больного. При субфебрильной температуре на­значать нецелесообразно, т.к. при лихорадке возрастает защитная функция крови (фагоцитоз), растет барьерная функция печени, идет усиленная выработка антител, повышается устойчивость к некоторым токсинам.

Механизм противовоспалительного действия

1. Влияние на альтерацию.

Стабилизируют мембраны лизосом и снижают выброс ферментов, кото­рые вызывают лизис клетки.

2. Влияние на экссудацию.

1) угнетение циклооксигеназы нарушает образование провоспалительных простагаландинов Е₂ и I₂;

2)путем снижения эффективности медиаторов воспаления (гистамина, брадикинина, серотонина и др.);

3) в результате снижения активности гиалуронидазы уменьшается проницаемость капилляров;

4) тормозится синтез макроэргов (АТФ), которые необходимы для повышения проницаемости и миграции форменных элементов.

3. Влияние на пролиферацию.

1) снижается активность гуанилатциклазы и уменьшается накопление цГМФ, что приводит к снижению синтеза коллагена фибробластами;

2) ограничивается активность в очаге воспаления серотонина и брадики­нина, стимулирующих образование фибробластов;

3) снижается синтез кислых мукополисахаридов, которые адсорбируют на своей поверхности белки альбумин и фибриноген, поэтому тормозится гиалиноз и фибриноидная фаза воспаления.