СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ФУНКЦИИ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ

Средства, уменьшающие секрецию хлористоводородной кислоты (HCl)

• М-холиноблокаторы (атропин, пирензепин)

• блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов (циметидин, ранитидин, фамотидин)

• ингибиторы Н⁺, К⁺-АТФазы (омепразол)

Атропин эффективно снижает секрецию HCl, т.к. блокирует М₁, М₂, М₃-холинорецепторы. Однако в дозах, при которых снижается секреция соляной кислоты, атропин вызывает такие побочные эффекты, как сухость во рту (ксеростомия), мидриаз, паралич аккомодации, тахикардия.

Пирензепин (гастроцепин) преимущественно блокирует М₁-холинорецепторы, поэтому в средних терапевтических дозах избирательно угнетает секрецию соляной кислоты, вызывая лишь небольшую сухость во рту.

Циметидин блокирует гистаминовые Н₂-рецепторы париетальных клеток, уменьшая стимулирующее действие гистамина, и эффективно снижает секрецию HCl. При регулярном приеме циметидина у больных язвенной болезнью быстро прекращаются боли, а после 4-6-недельного курса лечения происходит рубцевание язвы. Побочные эффекты: циметидин стимулирует секрецию пролактина (пролактин оказывает стимулирующее влияние на молочные железы и подавляет продукцию гонадотропных гормонов) и блокирует андрогенные рецепторы. С этим связаны галакторея, гинекомастия, аменорея, снижение либидо, импотенция. Циметидин может нарушать функции печени. Ингибирует микросомальные ферменты печени и поэтому усиливает действие других лекарственных средств. Могут быть также головная боль, сонливость, депрессия, тошнота, рвота, диарея, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, кожные сыпи.

Ранитидин, фамотидин по сравнению с циметидином более активны, не влияют существенно на секрецию пролактина, андрогенные рецепторы, микросомальные ферменты печени. Сущуственным недостатком блокаторов Н₂-рецепторов является то, что после прекращения приема этих препаратов секреция HCl увеличивается (синдром отмены; синдром рикошета) и возникает рецидив язвенной болезни. Поэтому после курса лечения блокаторы Н₂-рецепторов назначают длительное время в порядке поддерживающей терапии.

Омепразол (омез) – пролекарство. В кислой среде канальцев париетальных клеток это соединение превращается в активные вещества (сульфеновая кислота и сульфенамид), которые необратимо ингибируют Н⁺, К⁺-АТФазу. При приеме препарата в течение нескольких дней секреция HCl может быть угнетена на 95%. После отмены препарата эффект сохраняется 4-5 дней (время, необходимое для синтеза нового фермента). Применяется для лечения язвенной болезни, рефлюкс-эзофагита. Побочные эффекты: тошнота, сухость во рту, диарея, слабость, миалгии, артралгии, нарушения функции печени, активация микробной флоры ЖКТ.

Антацидные средства

Это слабые основания, способные нейтрализовать HCl и повышать рН до 4,0-4,5. При такой рН активность пепсина значительно снижается. Антациды применяют при изжоге, гиперацидном гастрите, рефлюкс-эзофагите, язвенной болезни. Действие препаратов кратковременное – 0,5-1 ч натощак и около 2 ч – после приема пищи.

Алюминия гидроокись – Al(OH)₃ нейтрализует HCl и обладает слабыми адсорбирующими свойствами (адсорбирует пепсин, желчные кислоты). Препарат может вызывать запор. Связывает фосфаты и препятствует их всасыванию. Небольшое количество Al³⁺ всасывается и при почечной недостаточности может вызывать проявления остеодистрофии, миопатии, энцефалопатии. Применяют комбинации Al(OH)₃ и Mg(OH)₂ – препараты «Альмагель», «Маалокс» через 1 ч после еды (в первый час буферную роль выполняет пища) и через 3 ч (для нейтрализации вторичной волны секреции). Обязательно назначение на ночь.

Натрия гидрокарбонат – NaHCO₃ быстро нейтрализует HCl, эффективен при изжоге. Для систематического применения натрия гидрокарбонат мало пригоден, т.к. при взаимодействии с HCl образует СО₂, который стимулирует секрецию HCl. Кроме того, натрия гидрокарбонат хорошо всасывается в кишечнике и вызывает алкалоз. Хроническое применение натрия гидрокарбоната может способствовать развитию нефролитиаза (при повышении рН мочи образуются фосфатно-кальциевые нерастворимые соединения). Не следует сочетать натрия гидрокарбонат с молочными продуктами: развивается молочно-щелочной синдром (гиперкальциемия, алкалоз, нефрокальциноз).

Гастропротекторы – вещества, которые механически защищают слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки или повышают устойчивость слизистой оболочки к повреждающим факторам. При этом секреция HCl не изменяется, не нарушается пищеварительное действие пепсина и противомикробное действие HCl. При систематическом применении эти препараты способствуют рубцеванию язв в течение 4-8 недель.

Висмута нитрат основной при приеме внутрь оказывает вяжущее действие, образуя белковую пленку, которая защищает слизистую оболочку желудка. Применяется при гастрите, язвенной болезни (входит в состав таблеток «Викалин», «Викаир»).

Висмута трикалия дицитрат (де-нол). Применяется при язвенной болезни. В кислой среде образует клейкую массу, которая взаимодействует с денатурированными белками язвенной поверхности и формирует на поверхности язвы плотный слой, который удерживается около 6 ч. Кроме того, препарат оказывает противомикробное действие в отношении Helicobacter pylori – микроорганизма, с которым связывают развитие язвенной болезни. Не следует применять препарат совместно с антацидами или средствами, снижающими секрецию HCl. Побочные эффекты: почернение языка, почернение стула (образование сульфита висмута), незначительное повышение уровня висмута в плазме крови, при длительном применении – обратимая энцефалопатия.

Гастрокинетики – повышают тонус нижнего сфинктера пищевода, стимулируют моторику желудка, вызывают открытие пилорического сфинктера и таким образом способствуют более быстрой эвакуации содержимого желудка в двенадцатиперстную кишку.

Метоклопрамид (церукал, реглан) – гастрокинетическое и противорвотное средство. Блокатор центральных и периферических D₂-рецепторов. Центральное действие метоклопрамида выражено умеренно (может оказывать слабое нейролептическое действие, стимулировать секрецию пролактина, вызывать лекарственный паркинсонизм). В связи с блокадой D₂-рецепторов триггер-зоны рвотного центра, а также с умеренным угнетающим влиянием на серотониновые 5-НТ₃-рецепторы, метоклопрамид оказывает противорвотное действие, а в связи с блокадой D₂-рецепторов миентерального сплетения – гастрокинетическое действие. Применяют метоклопрамид при снижении моторики желудка, при гастроэзофагальном рефлюксе, в качестве противорвотного средства. Побочные эффекты: головная боль, головокружение, реже – паркинсонизм, галакторея, гинекомастия, нарушения менструального цикла, лейкопения, аритмии.

Желчегонные средства.

При воспалительных заболеваниях желчного пузыря, желчевыводящих протоков (холециститы, холангиты) применяют средства, увеличивающие секрецию желчи и расслабляющие гладкие мышцы желчевыводящих протоков (увеличивают отток желчи). К таким препаратам относят оксафенамид, циквалон (обладает также противовоспалительной активностью), препараты пижмы, мяты перечной. Секрецию желчи увеличивают таблетки «Аллохол» (содержат сухую желчь, экстракты чеснока и крапивы), препараты кукурузных рылец, бессмертника, шиповника (холосас). Желчегонное рефлекторное действие оказывает магния сульфат при приеме внутрь и введении через зонд в двенадцатиперстную кишку.

Спазмы желчевыводящих протоков устраняют спазмолитики миотропного действия – дротаверин (но-шпа), папаверин и др., а также М-холиноблокаторы – атропин и др.

Гепатопротекторные средства повышают устойчивость гепатоцитов к воздействию повреждающих факторов и способствующие восстановлению их функций.

Лиопевая кислота – кофермент, участвующий в окислительном декарбоксилировании пировиноградной кислоты и -кетокислот, улучшает энергетический метаболизм гепатоцитов.

Антиоксиданты – силимарин и эссенциале.

Апилак и др. препараты маточного молочка предохраняют гепатоциты в условиях токсического, гипоксического и радиационного повреждения, стимулируют процессы регенерации.

Для профилактики и лечения жировой дистрофии используются так называемые «липотропные» средства, к которым относятся метионин, кальция пангамат, холина хлорид.

Взаимодействие средств, влияющих на функции ЖКТ, с другими лекарственными средствами.

Средства, влияющие на функции органов пищеварения	Взаимодействующий препарат (группа препаратов)	Результат взаимодействия
Метоклопрамид	Нейролептики, алкоголь, противопаркинсонические средства	Фармакодинамическая несовместимость
Висмута трикалия дицитрат	Тетрациклины	Уменьшение всасывания тетрациклинов
Циметидин	Бензодиазепины, метилксантины, лидокаин, пероральные антикоагулянты, -адреноблокаторы, алкоголь	Циметидин ингибирует микросомальное окисление и повышает концентрации взаимодействующих средств