Глава 3 / местные и общие реакции организма на повреждение

99

шее развитие которых проявляется в виде реак­ции острой фазы (см. разд. 3.2.1). Их включе­ние осуществляется секрецией макрофагами и рядом других клеток группы провоспалительных цитокинов (ИЛ-1 и ИЛ-6, ФНОа). Эти же цито-кины, совместно с ИЛ-3, ИЛ-12, ИЛ-15, подклю­чают иммунные механизмы защиты.

При успешном очищении организма от чуже­родных антигенов усиливается образование про­тивовоспалительных цитокинов (ИЛ-4, ИЛ-10, ИЛ-11, ИЛ-13, трансформирующий фактор рос­та - ТФРр , антагонисты ИЛ-1 и ФИО), снижает­ся образование провоспалительной группы ци­токинов, нормализуется функция неспецифичес­ких и иммунных механизмов.

При нарушении баланса между про- и проти­вовоспалительными цитокинами нарушается функционирование различных защитных меха­низмов, что ведет к развитию сепсиса. Одним из механизмов его развития является несоответ­ствие микробной нагрузки возможностям фаго­цитарной системы, а также эндотоксиновая то­лерантность моноцитов в связи с избыточным образованием противовоспалительных цитокинов - ТФРр, ИЛ-10 и простагландинов группы Е₂. Чрезмерная продукция макрофагами ФНОа, ИЛ-1 и ИЛ-6 способствует переводу сепсиса в септический шок. Известно, что ФНО повреж­дает эндотелий сосудов и приводит к развитию гипотонии. В экспериментах на интактных жи­вотных введение рекомбинантного ФНОа при­водило к появлению изменений, характерных для септического шока, а введение инфи­цированным животным моноклональных Ат к ФНОа предотвращало смертельное его развитие. У людей с развивающимся септическим шоком введение рекомбинантного рецепторного антаго­ниста ИЛ-1, конкурирующего с ИЛ-1 за его ре­цептор, значительно снижало смертельные ис­ходы.

Шок характеризуется лихорадкой, потряса­ющими ознобами с обильным потоотделением, тахикардией, тахипноэ, бледной кожей, быстро прогрессирующей недостаточностью кровообра­щения, развитием гипотензии, диссеминирован-ного внутрисосудистого свертывания крови, что сопровождается снижением уровня тромбоцитов в крови, недостаточностью функций печени и по­чек.

Ведущими патогенетическими звеньями

шока являются: 1) увеличение потребности организма в доставке тканям кислорода. Это

вызывается лихорадкой (усиление обменных про­цессов), усилением работы органов дыхания (та­хипноэ), ознобами (усиление работы скелетной мускулатуры), увеличением работы сердца - сер­дечный выброс увеличивается в 2-3 раза. После­днее ведет к снижению общего периферического сопротивления сосудов; 2) снижение оксигена-ции крови в легких и недостаточное извлече­ние кислорода из крови тканями. Оксигенация снижена в связи с циркуляторными нарушени­ями в малом круге, вызванными микротромбо­эмболией, агрегацией тромбоцитов на стенках со­судов, а также нарушением вентиляционно-пер-фузионных отношений в легких из-за развития ателектазов, пневмоний, отека. Недостаточное извлечение кислорода из крови объясняется не­сколькими причинами: а) резким усилением шунтового кровотока в тканях; б) на ранних ста­диях дыхательным алкалозом в связи с тахип­ноэ и вызванным этим сдвигом кривой диссоци­ации оксигемоглобина влево; 3) активацией эн­дотоксинами протеолитических систем в био­логических жидкостях (калликреин-кининовая, комплемента, фибринолитическая) с образовани­ем продуктов с выраженным биологическим дей­ствием.

Анафилактический шок (см. гл. 7).