Глава 3 / местные и общие реакции организма на повреждение

89

чение отрицательных зарядов на поверхности мембраны облегчает связывание с мембраной ионов и белковых молекул, несущих положи­тельные заряды, и, наоборот, уменьшает взаи­модействие мембран с отрицательно заряженны­ми молекулами или другими мембранами. Свя­зывая больше ионов Са²*, мембраны с большим числом отрицательных зарядов на поверхности становятся более доступными для действия фосфолипаз, но зато хуже связывают ионы Fe²⁺, которые ускоряют пероксидацию липидов.

С другой стороны, при перекисном окисле­нии липидов происходит увеличение вязкости липидного слоя мембран. Значительное увели­чение вязкости имеет место также при увеличе­нии содержания в мембранах холестерина. Воз­растание вязкости приводит к торможению ра­боты мембранных рецепторов, а также встроен­ных в мембраны ферментов, таких как Na" -K⁺ -АТФаза и Са²* - Mg^-АТФаза. В свою очередь, это изменяет ионный баланс клетки и может при­вести к нарушениям метаболизма.

С помощью флуоресцентных зондов было по­казано, что при перекисном окислении проис­ходит уменьшение площади поверхности липид­ного слоя мембран, а также площади, занимае­мой фосфолипидами на поверхности липопроте-инов плазмы крови. Это связано с окислением части жирно-кислотных цепей фосфолипидов и выходом их в водную фазу. Одним из результа­тов такого явления оказывается увеличение от­носительной концентрации холестерина в липид-ном монослое на поверхности липопротеинов, подвергнутых перекисному окислению.

Липопротеины низкой плотности (ЛПНП) в результате этого переносят еще боль­ше холестерина в клеточные мемб­раны сосудистой стенки, чем нео-кисленные ЛПНП, и

их атерогенность возрастает.

Липопротеины высокой плотности

(ЛПВП), в нор­ме акцептирующие

холестерин с мембран клеток и

обладающие антиатерогенным

действием, в резуль­тате

перекисного окисления

полно­стью теряют способность

акцепти­ровать холестерин.

Возрастание атерогенных

(холестерин-донорных) свойств

ЛПНП и утрата

антиатерогенных

(холестерин-акцепторных)

свойств ЛПВП, несомненно, отно-

сятся к числу причин того, почему перекисное окисление липидов в районе сосудистой стенки способствует развитию атеросклероза.

3.2. Общие реакции организма на повреждение

Повреждение, вызываемое различными болез­нетворными факторами, кроме местных измене­ний одновременно приводит к развитию общих реакций организма. Степень выраженности об­щих реакций неодинакова и имеет разное прояв­ление. К этим реакциям относятся стресс, реак­ции «острой фазы», лихорадка, шок, кома и др.

3.2.1. Общий адаптационный синдром (стресс)

При действии на организм различных повреждающих факторов в нем возникают двоякого рода изменения. С одной стороны, выявляется полом, повреждение, а с другой - как реакция на повреждение - включаются защитно-компенсатор­ные механизмы. Последняя группа механизмов всегда привлекала внимание исследователей. И.П. Павлов обозначил ее как «физиологическую меру» организма. В 1932 г. американский физи­олог У. Кеннон сформулировал принцип гомеостазиса, суть которого заключается в том, что организм непрерывно поддерживает постоянство внутренней среды и при действии повреждаю­щих факторов, нарушающих это постоянство, включается сложная цепь различных компенса­торно-приспособительных механизмов, направ­ленных на его восстановление. Эти механизмы обычно стереотипны и включаются при действии различных повреждаю­щих факторов. Следовательно, они по своему характеру неспецифичны. У. Кеннон подчеркнул значение симпа­тического отдела нервной системы в этих реакциях, а Л. А. Орбели в 1935 г. сформулировал положение об адап­тационно-трофической роли симпати­ческой нервной системы. Было пока­зано, что при повреждающих воздействиях именно через симпатическую нервную систему активируются выс­шие отделы центральной нервной системы, Г. Селье идет мобилизация энергетических

90