Мононуклеарное воспаление

Существуют воспалительные процессы, которые в форме первично отграничен-ного очага, принимают хроническое течение.В составе такого очага в в отличие от эксудативно-деструктивного. преобладают мононуклеары, и лишь единичное коли -чество нейтрофилов (т.н. минорная фракция). Мононуклеарный инфильтрат может иметь вид хорошо отграниченного очага-гранулему, в других случаях мононуклеа-ры располагаются диффузно в пределах органа. Последний тип характерен для ви- русной инфекции (гепатит В). Гранулема-локально периваскулярное скоплениемоно- нуклеарных клеток,находящихся на разных стадиях созревания иактивации.Клетки в очаге не делятся (не размножаются), а привлекаются из крови и лимфы.На костно- мозговое кровотворение гранулема оказывает влияние посредством медиатора-ма-крофаг-гранулоцит колоний стимулирующего фактора. В зависимости от флогогена, запускающего образование гранулемы, выделяют гранулемыинфекционные, не- инфекционные,идиопатические Гранулемы, вызываемые бактериями: туберкулза, проказы,сифилиса. (Рис. 18, 19,20). Гранулемы образуются при кандидозе, аспергиллезе.Эти гранулемы локализуются в коже, но могут быть и в печени, селе-зенке. Гранулемы вирусной природы-лимфогрануломатоз паховый,а также добро-качественный вирусный лимфаденит-болезнь кошачьих царапин.Гранулемы, обра- зующиеся в легких при контакте с сеном ведут к диффузному повреждению легоч- ной паренхимы(легкое фермера) , к этим же заболеваниям относятся легкое скор- няка, птичника. Не инфекционные гранулемы обычно связаны с профессиональной патологией-силикоз,асбестоз.Липогранулема имеет особенное происхождение-она возникает в подкожной клетчатке на месте инъекции лекарственных веществ и про- филактических прививок. Гранулемы, причина которых не известн например, при болезни Крона, синдроме Вегенера относят к категории идиопатических. Грануло- матоз Вегенера протекает в злокачественной форме с быстрым прогрессированием и смертельным исходом.По морфологическому составу гранулемы имеют особен- ности.Гранулемы,содержащие одни макрофаги, называются макрофагальными. В других гранулемах содержатся преимущественно лимфоциты,-лимфоцитарные. Макрофагальные гранулемы включают гигантские многоядерные клетки Пирогова- Ланганса, а также продолговатые клетки,напоминающие эпителий-эпителиодные клетки. Считается, что эти два типа клеток-видоизмененные макрофаги, и появля- ются в длительно персистирующей гранулеме.Такие гранулемы склонны к распаду с образованием казеозной полости в центре (кавернозный туберкулез).Инициация в формировании гранулемы связана с воздействием на макрофаги-резиденты флого- гена,имеющего некоторые особенности. Например, туберкулезная гранулема, как форма воспалительной реакции,обусловлена незавершенным фагоцитозом и перси- стенцией возбудителя в макрофагах. Незавершенный фагоцитоз наблюдается при силикозе,поскольку частицы кремния не могут катаболизироваться макрофагами. Такой активированный макрофаг стимулирует близь лежащий эндотелий, который продуцирует ИЛ1β и опухоль- некротизирующий фактор альфа.В мембране эндоте- лия экспрессируются адгезивные белки ICAM-1 и VCAM-1. С помощью этих моле -кул моноциты извлекаются из кровотока и переправляются через сосудистую стен-ку в периваскулярное пространство,где они превращаются в макрофаги, вырабаты -вающие цитокины,рекрутирующие в очаг новые клетки( лейкотриены В₄, фактор активации тромбоцитов). Другой вариант индукции гранулемы исходит от сенсиби- лизированных Т-клеток-эффекторов гиперчувствительности замедленного типа (ГЗТ),например, гранулемы при инфекционно-аллергических заболеваниях. Т-лим- фоциты-эффекторы ГЗТ вырабатывают лимфокины, тормозящие миграцию макро- фагов-макрофаг ингибирующий фактор, без участия которого гранулема не форми- руется.Импульс на формирование лимфоцитарных гранулем поступает от Т-эффе- кторов ГЗТ, сенсибилизированных к антигену. Под влиянием специфического анти- гена, Т-клетки пролиферируют и продуцируют цитокины с флогогенными свойства- ми. К ним относится ИЛ-2. Он стимулирует другие лимфоциты, макрофаги-резиден- ты,эндотелиий микрососудов, запускается выход моноцитов из сосудистого русла. Другое важное свойство ИЛ-2 заключается в том, что под его влиянием макрофаги и эндотелий превращаются в клетки,представляющие антиген, т.е. антиген реактив- ные Т-клетки собираются в участке микроциркуляторного русла, где эндотелий представляет антиген. Образуется гранулема. В-клетки также принимают участие в формировании гранулем. Вырабатываемые ими антитела образуют иммунные ком- плексы, которые стимулируют нейтрофилы. Последние с участием своих ферментов ведут к деструкции гранулемы (казеозное расплавление). Ведущая роль ИЛ-2 в по- явлении гранулем была показана с помощью нейтрализующих ИЛ-2 моноклональ- ных антител. Длительное существование гранулемы как воспалительного очага, обусловлено:

• Более продолжительным жизненным циклом макрофага, которые самости- мулируют себя, выделяя такие цитокины, как опухоль- некротизирующий фактор-α, а также фактор активации тромбоцитов, лейкотриен В₄.

• Персистенция гранулемы объясняется свойствами самого антигена, например туберкулезной палочки, вызывающей незавершенный фагоцитоз. Обострение хронического грануломатозного воспаления связано прежде всего с эндоток- синами (липополисахаридами) Гр- микрофлоры. Часто гранулемы могут рас -сасываться без следа (брюшнотифозная гранулема), в других случаях в ней идет усиленное образование фиброзной ткани. Для лечения грануломатозно- го процесса используются глюкокортикоиды,D-пеннициламин. Эти препара- ты разрывают прежде всего функциональную связь между лимфоцитами и макрофагом. Современные способы противовоспалительной терапии исполь- зуют моноклональные антитела к цитокинам, поддерживающим персистен- цию гранулемы –опухоль- некротизирующему фактору альфа и ИЛ-1β.