Механизмы пролиферации

Клеточное размножение	Пролиферация внутриклеточных образо-ваний (субклеточных структур).
1.Незначительная пролиферация клеток-миоцитов, нейронов,эндокринных клеток подже-лудочной железы.(Рис. 10а,б, 11),	1.Миоциты, нейроны, гепатоциты, клетки поджелудочной железы,эндокринных желез,легких, гладких мышц, вегетативной н.с.-имеют большой потенциал гипертрофии и гиперплазии субклеточных структур (Рис. 15, 16).
2.Ограниченная пролиферация клеток почек хрящей, сухожилий. (Рис.12).	2.Внутриклеточная пролиферация проявляется увеличением количества ядер и ядрышек, митохондрий, рибосом, лизосом, аппарата Го-джи, миофибрилл, нейрофибрилл, эндопла-матического ретикулюма. (Рис.17).
3.По завершению воспаления в тканях миокарда и нервной системы активно пролиферируют клетки стромы-фибробласты, продуцирующие неклеточные структуры стромы. Формируется соединительно-тканный рубец, т.е. неполная ре-генерация.(Рис.13, 14)	3.Процесс пролиферации внутриклеточных структур касается сохранившихся клеток поврежденной ткани. Недостаточная внутриклеточная пролиферация, вследствие эндо- или экзогенных причин, ведет к их апоптозу.

Физиологическая регенерация совершается в течение всей жизни человека и проявляется постоян- ным обновлением покровного эпителия кожи , слизистых и синовиальных оболочек, клеток соедини -тельной ткани, лейкоцитов, тромбоцитов, т.е. полным клеточным замещением. Постоянно обновляются также волокна и основное вещество соединительной ткани. Физиологическая регенерация осуществля- ется в кардиомиоцитах с участием преимущественно рибосом в синтезе белка и репарации внутрикле- точных структур.Генетический дефект или экзогенное воздействие (алиментарное голодание, функци- ональная перегрузка миокарда,авитаминоз, токсическое действие антибиотиков, цитостатиков, ин -фаркт миокарда) ведут к недостаточной внутриклеточной регенерации, развивается регенераторно-пластическая недостаточность миокарда, инициируется апоптоз кардиомиоцитов.( Непомнящих Л.М.,2007;)

Медиаторы регенерации:

• Трефоны-гуморальные усилители пролиферации.В культуре клеток выделя- ются лейкоцитами. Invivoв очаге некроза продуцируются некротизированной тканью (НЕКРОГОРМОНЫ). Оказывают влияние на репаративные процессы (мертвая и живая вода на примере сказочных персонажей).

• Десмоны-растворимые факторы, выделяются в кровь (или культуральную сре- ду) регенерирующей тканью или лимфоцитами. Десмоны переносят тканеспе-цифический митоген вновь образующимся клеткам.

• Некоторые медиаторы воспаления объединены в сборную функциональную групппу факторов роста, происходят из макрофагов, лимфоцитов, тромбоци- тов,фибробластов. Факторы роста этой группы стимулируют пролиферацию и ограничивают апоптоз.

• Распознающие адгезивные гликопротеиды межклеточного вещества обеспечи- вают самосборку тканей. В отличие от факторов роста они фиксированы в тка- нях, продуцируются фибробластами и макрофагами.

• Кейлоны (от греческого-обратно грести,тормозить ход весельного судна). Отно сятся к гликопротеиновым тканеспецифическим ингибиторам роста, продуци-руются эпидермисом, нейтрофилами, эндотелием,эритроцитами, фибробла-стами, печенью. Выделяются также антикейлоны которыепродуци-руются гра- нулоцитами,фибробластами. Кейлоны водорастворимы, оказывают регулирую- щее влияние по ауто- и паракринному механизму на G₁иG₂фазы клеточного цикла. Цитокины в одних случаях стимулируют рост определенных клеток, в других ингибируют. К таким регуляторам относится кахектин, трансформиру- ющий фактор роста-β и интерферон-β.

• Влияние системных гормонов: аденогипофиз продуцирует в кровь фактор ро- ста фибробластов, эритропоэтин,соматотропин.

• В репарации принимают участие(активируются ядерным фактором транскри- пции) т.н. немедленные гены предранней реакции-протоонкогены c-myc,c-jun,c-fos. Эти гены активируются в самом началеG₁фазы.

• Белки-циклины (Е и D) контролируют конечную стадию фазыG₁, регулируют репликацию ДНК.

Хроническое гнойное воспаление. Хронизации ЭДВ могут способствовать не то- лько фоновые заболевания-сахарный диабет, производственные вредности, алко- голизм,алиментарная недостаточность, но и функциональная неполноценность са-мих нейтрофилов вследствие нарушения центрального гемопоэза или дефектов зрелых клеток. При гранулоцитопении, когда количество нейтрофилов снижается до 200 в одном микролитре, ЭДВ не развивается, резистентность к бактериальной инфекции резко падает. Часто цитостатики, некоторые антибиотики подавляют функцию стволовых клеток. Созревание гранулоцитов нарушается при аутоим- мунных процессах, аллергических реакциях. Более редки врожденные нейтропении, например синдром Костмана. При миэлолейкозах нарушается созревание нейтрофи- лов. В них уменьшено количество азурофильных и специфических гранул, уменьше- но количество рецепторов к хемотаксинам и они плохо мигрируют в очаг воспале -ния.В ряде случаев созревание в костном мозге не нарушено, однако выявляется функциональная неполноценность нейтрофилов.

Дефекты зрелых нейтрофилов. Вследствие аутосомно-рецессивной аномалии выявляется врожденный дефект нейтрофилов-нарушение адгезии к сосудистому эндотелию, которое проявляется сразу же после рождения-медленное заживление пуповинной культи,рецедивирующие бактериальные и грибковые инфекции. Было установлено,что эти патологические процессы связаны с отсутствием в биомембра- не ПЯЛ адгезивных белков β₂-интегринов (CD-18). Этот дефект проявляется плохой фиксацией нейтрофилов к эндотелию посткапиллярных венул,и следовательно, ме- ньшим их выходом в периваскулярное пространство. Глюкокортикоиды и адрена- лин инактивируют β₂-интегрины и препятствуют лейкоцитарной инфильтрации. Поэтому пациенты с болезнью Иценко –Кушинга очень чувствительны к инфекции. Другие дефекты зрелых нейтрофилов препятствуют их перемещению через межкле- точные(эндотелиальные) щели. Потеря эластичности наблюдается при синдроме Чедиак-Хигаси, болезнях накопления-отложение в клетках холестерина, амилоид- ного белка,гликогена также препятствуют миграции нейтрофилов. Нарушение сег-ментации ядра (синдром Пельгера) проявляется затрудненной миграцией. Эти нару- шения объединяются общим термином-синдром ленивых лейкоцитов.