Механизмы активации эндотелия микрососудов в очаге воспаления.

медиаторы	функция
появление на эндотелиальной клетке Е-селектинов(ELAM-1-endotheliumleukocyteadhesionmolecule)	фиксирует нейтрофилы на сосудистой стенке.
появление на эндотелиальной клетке молекул ICAM-1 (intracellular adhesion molecule)	фиксирует лимфоциты и моноциты на сосудистой стенке
появление С3а и С5а-компонентов комплемента в плазме	активация лейкоцитов и эндотелия

Целенаправленное движение лейкоцитов осуществляется благодаря градиенту веществ-продуктов деструкции тканей в очаге воспаления-т.н. хемотаксинам (хемоаттрактантам). Активированные лейкоциты экспрессируют рецепторы к ним. К хемоаттрактантам относятся:

• Компоненты комплемента, калликреин,продукты деградации фибрина.

• Детрит частично разрушенных клеток и матрикса соединительной ткани-коллагена, эластина.

• Нейтрофилы в очаге воспаления являются источником хемоаттрактантов-лейкотриенов В₄и фактора активации тромбоцитов.

• Моноциты, макрофаги-источник хемоаттрактантов для нейтрофилов, напри-мер ИЛ-8 или NAP (neutrophil activating protein).

• Микробные продукты, например низкомолекулярные пептиды (из 2-8 амино- кислот), включающие конечную NH₂-формил группу.

Одним из условий благоприятного течения воспаления-фиксация в очаге воспале -ния лейкоцитов. Это достигается с помощью димерного белка фибронектина, фикси- рующего лейкоциты к внеклеточному матриксу. Образуется инфильтрат. В его фор- мировании принимают участие и те же адгезины, которые обеспечивают фиксацию к эндотелию.

Фагоцитоз

Нейтрализация и выведение флогогена осуществляется посредством фагоцитоза, имеющего несколько этапов и механизмов:

1.Распознавание микроба, хемотаксис.

2.Погружение микроба внутрь фагоцита в составе фагосомы.

3.Слияние фагосомы с лизосомой.

4. Катаболизм флогогена.Исследование этого процесса с радиактивными метками не дает ясного ответа о дальнейшей судьбе флогогена. Однако показано,что часть его появляется в виде рецептора на поверхности фагоцита. Такие рецепторы отра- жают антигенный состав бактерий(флогогена) и запускают специфический иммун- ный ответ(клеточный и гуморальный),т.е. переваривание сопряжено с процессин-гом-обработкой флогогена и придания ему специфических антигенных черт.

5.Часть флогогенаэлиминируются во внеклеточное пространство,и непродолжи -тельное время обладают антигенными свойствами.

Механизм начального распознавания антигена осуществляется с участием особых белков-опсонинов, среди которых имеются неспецифические Ig G, белки острой фазы-СРБ, компоненты комплемента, фибронектин и др. Опсонины окутывают анти-ген благодаря неспецифическим молекулярным связям. Фагоцит имеет рецепторы к Fc фрагменту опсонинов –иммуноглобулинов (или неспецифические рецепторы-чистильщики). Когда опсонином является IgM, то в его комплекс входит и С₃компо- нент комплемента. Образуется комплекс бактерия+IgM+С₃. В этом случае фагоцит имеет рецептор к С₃компоненту. Но компоненты комплемента обладают и самосто- ятельной опсонизирующей активностью и значительно ускоряют процесс фагоцито-за. Особенно сильным опсонизирующим свойством обладают отдельные фрагменты IgG, появляющимися в очаге воспаления под действием протеаз. Один из таких тет-ра пептидов получил название тафтсин. После связи опсонина с рецептором фаго-цита начинается формирование фагосомы. Рецепторы, расположенные на поверхно- сти фагоцита, уходят в фагосому вместе с антигеном, но затем возвращаются на поверхность фагоцита и захватывают новые опсонизированные антигены. Образо- вавшаяся фагосома соединяется с лизосомами фагоцита(в нейтрофилах это азуро -фильные гранулы). Фагоцит начинает усиленно поглощать кислород. Этот феномен назван респираторным взрывом.Метаболизм фагоцита сильно меняется. В нем появ- ляются сильные микробицидные вещества, убивающие бактерии, грибы, микопла -змы и др. Из кислорода, с участием НАДФН-оксидазы, образуется супероксид анион О₂- , который спонтанно превращается в перекись водорода Н₂О₂, обладающая силь- ным микробицидным действием и способна повреждать собственные клетки. Ей про тиводействуют ферменты глютатионпероксидаза и каталаза. С участием миэлоперо-ксидазы перекись водорода вступает во взаимодействие с атомарным хлором, обра-зуя гипохлорид ОCL, имеющий самое сильное микробицидное действие. В этой же ре акции образуется гидрооксирадикал ОН, губительно действующий на собственные клетки, является мутагеном. В целом микробицидная активность фагоцита, связан -ная с выработкой активных форм кислорода, получила название кислород зависи-мого киллинга.К кислороднезависимымым механизмам защиты относятся катион-ные белки, микробицидная активность которых проявляется в нейтральной среде. Из этой группы веществ лучше всего изучен лактоферрин, связывающий железо в среде, тем самым подавляет рост микробов. Если киллинг в фагоците не происхо-дит, то говорят о незавершенном фагоцитозе.В таком случае воспалительная реак-ц ия имеет другие закономерности и может приобретать хроническое течение. Наи- более благоприятный исход острого воспаления-полное восстановление структуры ткани, а это возможно когда паренхиматозные клетки ткани не погибают в резуль- тате умеренного воспаления после химического или физического повреждения, лока льной инфекции. Экссудат полностью удаляется. Его плотные частицы фибрина за- хватываются макрофагами, также удаляются обломки тканей, остатки, и даже живые оставшиеся нейтрофилы. Затем формируется рыхлая соединительная ткань с большим количеством капилляров-т.н. грануляционная ткань (рис. 5)В нее позднее вплетаются прочные структуры-коллагеновые волокна. Очаг заполняется фиброз- ной тканью, функционально не активной для данного органа.Центральной клеткой в зоне репарации являетсяфибробласт, образующий матрикс соединительной тка-ни (коллаген, эластин, гиалуроновая кислота, структурные гликопротеиды). Фибро- бласты в очаг воспаления привлекаются с участием цитокина-ростового фактора тромбоцитов(РФТ), который продуцируется не только тромбоцитами, но и макро- фагами. РФТ усиливает рост соединительно-тканных элементов, кровеносных капи- ляров, которые вначале легко пропускают в ткань плазму и эритроциты. Со време-нем первичные капилляры превращаются в артериолы и венулы, позже появляются лимфатические сосуды. В зоне репарации макрофаги продуцируют другие цитоки-ны, способствующие заживлению:фактор трансформации роста(TGF-β),который стимулирует продукцию коллагена макрофагами, на месте воспаления образуется рубец. Лимфоциты в фазе репарации активируют в очаге пролиферацию фибробла- сты и синтез коллагена, а также контролируют функцию макрофагов. Последние выступают сдерживающим фактором чрезмерного роста соединительной ткани, Они продуцируют простагландины Е, которые тормозят активность фибробластов. Макрофаги и фибробласты становятся источником коллагеназ, расщепляющих лиш- нюю соединительную ткань. Таким образом, фагоцитирующие клетки-важнейшие участники воспалительной реакции. Микрофаги(нейтрофилы) ее начинают, мак-рофаги и лимфоциты ее поддерживают и обеспечивают конечный этап-репарацию.

Фаза пролиферации

Пролиферация-завершающая стадия воспалительного процесса, характеризуется увеличением числа стромальных а также паренхиматозных клеток, образованием межклеточного вещества в очаге воспаления. Пролиферация –приспособительная реакция, направлена на регенерацию поврежденных клеток или замещение разру-шенных элементов гистиона(микрорайона). На этой стадии воспаления существен- ная роль принадлежит БАВ, особенно митогенам-стимуляторам пролиферации кле- ток. При этом в основе восстановления анатомической целостности и функции ми- крорайона (гистиона) лежит в одних тканях клеточное размножение, а в других пролиферация внутриклеточных образований (субклеточных структур). Вторая форма универсальна и присутствует во всех органах и тканях, сопровождает и кле-точное размножение паренхиматозных (функционально специлизированных в данном органе) клеток. Фило- и онтогенетические закономерности пролиферации различных органов и тканей представлены в таблице 5.

Таблица 5.