
- •Лекция 5. Железы внутренней секреции
- •Классификация гормонов
- •Свойства гормонов
- •Механизм действия гормонов
- •Регуляция эндокринных функций
- •Гипоталамус
- • Гонадолиберин (люлиберин) и пролактиностатин. Ген lhrh кодирует аминокислотные последовательности для гонадолиберина и пролактиностатина.
- • Тиреолиберин — трипептид, синтезируется многими нейронами цнс (в том числе нейросекреторными нейронами паравентрикулярного ядра).
- • Кортиколиберин — пептид из 41 аминокислотного остатка — синтезируется в нейросекреторных нейронах паравентрикулярного ядра гипоталамуса, плаценте, т-лимфоцитах.
- • Меланостатин — l-пролил-l-лейцилглицинамид — подавляет образование меланотропинов.
- • Функции. Главная функция пролактина — стимуляция функции молочной железы.
- •Окситоцин. Экспрессия гена окситоцина и гена адг происходит в многоотростчатых нейронах супраоптического и паравентрикулярного ядер гипоталамуса, но в отдельных группах нервных клеток.
- •Надпочечники
- •◊ Регуляторы синтеза и секреции (рис.).
- •Регуляция секреции глюкокортикоидов (рис.).
- •◊ Метаболизм
- •◊ Функции глюкокортикоидов разнообразны — от регуляции метаболизма до модификации иммунологического и воспалительного ответов.
- •Стероидогенез
- •Стероидогенез
- •Кальцитонин и катакальцин
- •Регуляция функции щж
- •Паращитовидные железы
- •◊ Функции. Птг поддерживает гомеостаз кальция и фосфатов.
- •Обмен минералов и костная ткань
- •Минерализация остеоида
- •Гормональная регуляция
- •Метаболизм инсулина
- •Влияние инсулина на обмен углеводов Печень. Инсулин оказывает на гепатоциты следующие эффекты:
- • Скелетные мышцы. В скелетных мышцах инсулин:
- •Влияние инсулина на жировой обмен Печень. Инсулин в гепатоцитах:
- • Жировая ткань. В липоцитах инсулин способствует превращению свободных жирных кислот в триглицериды и их отложению в виде жира. Этот эффект инсулина осуществляется несколькими путями. Инсулин:
- •Секреция глюкагона
- •Физиологические эффекты глюкагона
- • ‑Ингибин. Этот гликопротеидный гормон синтезируется в клетках Сертоли извитых семенных канальцев и блокирует синтез гипофизарного фсг.
- •Яичники
- • Женские половые гормоны эстрогены (эстрадиол, эстрон, эстриол) и прогестины (прогестерон) — стероиды (рис.).
- • Ингибины, синтезируемые в яичнике, подавляют синтез и секрецию гипоталамического гонадолиберина и гипофизарного фсг.
- •Плацента
- •Плацента синтезирует множество гормонов и других биологически активных веществ, имеющих важное значение для нормального течения беременности и развития плода (табл.).
- •Антистрессорные системы организма
- •Адаптивная роль стрессов
Гонадолиберин (люлиберин) и пролактиностатин. Ген lhrh кодирует аминокислотные последовательности для гонадолиберина и пролактиностатина.
Мишени гонадолиберина — гонадотрофы, а пролактиностатина — лактотрофы передней доли гипофиза.
Функции. Гонадолиберин — ключевой нейрорегулятор репродуктивной функции, стимулирует синтез и секрецию ФСГ и ЛГ в продуцирующих гонадотрофы клетках, а пролактиностатин подавляет секрецию пролактина из лактотрофных клеток передней доли гипофиза.
Рецепторы люлиберина — трансмембранные гликопротеины, связанные с G‑белком. Активирование G‑белка приводит к образованию инозитолтрифосфата и диацилглицерола, что в конечном итоге стимулирует секрецию ФСГ и ЛГ.
Тиреолиберин — трипептид, синтезируется многими нейронами цнс (в том числе нейросекреторными нейронами паравентрикулярного ядра).
Мишени тиреолиберина — тиреотрофы и лактотрофы передней доли гипофиза.
Пролактин. Тиреолиберин стимулирует секрецию пролактина из лактотрофов.
Тиреотропный гормон. Тиреолиберин стимулирует секрецию тиреотропина из тиреотрофов.
СТГ. В патологических ситуациях тиреолиберин стимулирует секрецию гормона роста из соматотрофов.
Рецепторы. Связывание тиреолиберина с рецепторами активирует в клетках–мишенях G‑белок, что приводит к активации фосфолипазы A2 и синтезу производных арахидоновой кислоты.
Кортиколиберин — пептид из 41 аминокислотного остатка — синтезируется в нейросекреторных нейронах паравентрикулярного ядра гипоталамуса, плаценте, т-лимфоцитах.
Влияние глюкокортикоидов на синтез кортиколиберина
Гипоталамус. Глюкокортикоиды подавляют синтез гипоталамического кортиколиберина.
Плацента. Глюкокортикоиды стимулируют синтез плацентарного кортиколиберина.
Функции кортиколиберина многочисленны.
Передняя доля гипофиза. Стимуляция синтеза и секреции АКТГ и других продуктов экспрессии гена проопиомеланокортина.
Стресс. Кортиколиберин — координатор эндокринных, нейровегетативных и поведенческих ответов в стрессовых ситуациях. Последние всегда затрагивают ось «кора головного мозга–гипоталамус–гипофиз–надпочечник».
Плацента. На сроке 18 нед беременности по содержанию в крови кортиколиберина можно выделить группы беременных с преждевременными и поздними родами. К предсказанному сроку содержание в крови кортиколиберина резко возрастает. Возможно, этот гормон является сигналом начала родов.
Рецепторы кортиколиберина относят к семейству связанных с G‑белком рецепторов типа секретина (стимуляция аденилатциклазы цАМФ протеинкиназа A активация кальциевых каналов типа L увеличение [Ca2+] в цитозоле экзоцитоз секреторных пузырьков).
Соматостатин — циклический тетрадекапептид C76H104N18O19S2 (мол. масса 1637,9) — синтезируется многими нейронами ЦНС (в том числе нейронами околожелудочковой области гипоталамуса), ‑клетками островков Лангерханса поджелудочной железы, эндокринными клетками ЖКТ и ряда других внутренних органов.
Функции. Соматостатин — мощный регулятор функций эндокринной и нервной систем, ингибирует синтез и секрецию множества гормонов и секретов.
Передняя доля гипофиза. Соматостатин подавляет синтез и секрецию гормона роста, АКТГ и тиреотропного гормона.
Островки Лангерханса. Соматостатин подавляет секрецию инсулина и глюкагона.
Энтероэндокринная система. Соматостатин ингибирует секрецию гастрина, холецистокинина, секретина.
Почка. Соматостатин подавляет секрецию ренина.
Желудок. Соматостатин ингибирует желудочную секрецию.
Рецепторы. Соматостатин реализует эффекты через связанные с G‑белком мембранные высокоаффинные рецепторы (ингибирование аденилатциклазы цАМФ ... уменьшение [Ca2+] в цитозоле блокада экзоцитоза секреторных пузырьков). Идентифицировано не менее 5 подтипов рецепторов соматостатина, имеющих выраженную органную специфичность распределения.