Кальцитонин и катакальцин

Си-клетки (С-клетки) в составе фолликулов называются также парафолликулярными. В ЩЖ синтезируются регуляторы обмена Са²⁺ - кальцитонин и катакальцин; пептид α в нормальной ЩЖ не экспрессируется.

◊ Регулятор экспрессии – [Са²⁺] плазмы крови. Стимулируют секрецию кальцитонина β-адренергические агонисты, дофамин, эстрогены, гастрин, ХЦК, глюкагон и секретин.

◊ Функции кальцитонина многообразны. Является одним из регуляторов кальциевого обмена. Функции антагонистичны функциям гормона ПЩЖ .

 ↓ содержания Са²⁺ в крови (паратиреокринин ↑ [Са²⁺]);

 Стимуляция минерализации кости (ПТГ усиливает резорбцию кости);

 Усиление почечной экскреции Са²⁺ , фосфатов и Na⁺ (↓ их реабсорбция в канальцах почек);

 Желудочная и панкреатическая секреция (кальцитонин ↓ секрецию желудочного сока и содержание амилазы и трипсина в соке ПЖЖ);

 Гормональная регуляция состояния костной ткани (см. ниже).

◊ Рецептор кальцитонина относится к семейству рецепторов секретина, при связывании кальцитонина с рецептором в клетках-мишенях (например, остеокластах) происходит ↑ содержания цАМФ.

Катакальцин имеет те же функции, что и кальцитонин.

Регуляция функции щж

КБП – после декортикации функция ЩЖ ↑, затем - ↓.

Гт – тиреолиберины.

Гф – тиреотропин.

РФ – повышает функцию ЩЖ за счет ↑ выработки Гт-м тиреолиберина.

ВНС – СНС ↑, ПСНС - ↓.

[У] – малые дозы йода в плазме крови стимулируют функцию ЩЖ, большие – тормозят.

Влияние йодированных гормонов на организм (обобщение)

1. Влияние на f ЦНС: при гиперфункции ЩЖ повышается активность ЦНС, при гипофункции – снижается.

2. Влияние на ВНД: при гиперфункции – быстрая выработка УР, при гипофункции – затрудненная выработка УР, его быстрая утрата.

3. Влияние на рост и развитие: при гипофункции – задержка роста и развития (кретинизм).

4. Влияние на обмен веществ: усиливает расход всех питательных веществ, уменьшает запасы жира и гликогена в печени, ↑ энергетические расходы и основной обмен.

5. Влияние на деятельность органов: ↑ ЧСС, ЧД, потоотделения, фибринолиза, ↓ свертываемости крови.

Влияние неиодированных гормонов на организм (тиреокальцитонина)

1. ↓ уровня Са и фосфатов в крови;

2. тормозит выведение Са из костной ткани и повышает его отложение в ней;

3. ↓ канальцевую реабсорбцию Са и фосфатов в почках, т.е. ↑ их выведение с мочой;

4. ↓ [Са] в цитоплазме клетки.

Паращитовидные железы

У человека имеется 4 ПЩЖ. Расположены они на поверхности или погружены внутрь ЩЖ. В ПЩЖ синтезируются и секретируются в кровь как паратиреокрин (ПТГ), так и относящийся к ПТГ белок, которые регулируют уровень Са и фосфора в организме. Главное депо ионов Са – костная ткань.

Паратиреокрин

Паратиреокрин (паратирин, паратгормон, гормон паращитовидной железы, паратиреоидный гормон, ПТГ) — полипептид из 84 аминокислотных остатков.

◊ Регуляторы экспрессии ПТГ

 [Са²⁺] сыворотки — главный регулятор секреции ПТГ. Ионы Са²⁺ взаимодействуют с рецепторами Са²⁺ (Са²⁺-сенсор) главных клеток паращитовидных желёз.

 Гипокальциемия ([Са²⁺] в крови) усиливает секрецию ПТГ.

 Гиперкальциемия (­[Са²⁺] в крови) уменьшает секрецию ПТГ.

 Са²⁺-сенсор — трансмембранный гликопротеин, обнаруженный в главных клетках околощитовидных желёз, а также в эпителии почечных канальцев. Связывание Са²⁺ с рецептором стимулирует фосфолипазу C, что приводит к освобождению инозитолтрифосфата и диацилглицерола с последующим выбросом Са²⁺ из его внутриклеточных депо. Увеличение внутриклеточного [Са²⁺] активирует протеинкиназу C. Конечный результат — подавление секреции ПТГ.

 Витамин D — вспомогательный регулятор экспрессии гена ПТГ. Рецепторы витамина D (кальцитриола) относятся к ядерным факторам транскрипции. Связывание комплекса «кальцитриол–рецептор кальцитриола» с ДНК угнетает транскрипцию гена ПТГ.

 Ионы магния. Пониженное содержание Mg²⁺ стимулирует секрецию ПТГ, избыток Mg²⁺ оказывает на неё тормозящий эффект.

 Секреция ПТГ увеличивается под влиянием активации –адренергических рецепторов и цАМФ.

◊ Рецепторы ПТГ — трансмембранные гликопротеины, связанные с G‑белком — в значительном количестве содержатся в костной ткани (остеобласты) и корковой части почек (эпителий извитых канальцев нефрона). Известно 2 типа рецепторов ПТГ: тип I связывает ПТГ и относящийся к ПТГ белок, тип II — только ПТГ. При связывании лигандов с рецептором в клетках–мишенях происходит не только увеличение внутриклеточного содержания цАМФ, но и активация фосфолипазы C (освобождение инозитолтрифосфата и диацилглицерола, выброс Са²⁺ из его внутриклеточных депо, активация Са²⁺–зависимых протеинкиназ).

 Мутации генов ПТГ–рецепторов, а также мутации генов отдельных субъединиц G‑белка приводят к развитию разных форм остеодистрофий.