- •Метаболизм липидов
- •Введение в раздел
- •Переваривание и всасывание липидов
- •Гидролиз триглицеридов
- •Состав и функции желчи
- •Всасывание и транспорт жирных кислот и глицерина
- •Транспорт липидов в крови и лимфе.
- •Синтез триглицеридов
- •Окисление жирных кислот и глицерина
- •Окисление жирных кислот
- •Окисление глицерина
- •Синтез жирных кислот
- •Метаболизм кетоновых тел
- •Метаболизм фосфолипидов
- •Переваривание и всасывание фосфолипидов
- •Биосинтез глицерофосфолипидов
- •Метаболизм холестерина
- •Биосинтез холестерола
- •Регуляция липидного обмена
- •Основные нарушения липидного обмена
- •Вопросы для самопроверки
- •Рекомендуемая литература
Всасывание и транспорт жирных кислот и глицерина
Жирные кислоты с длиной углеродной цепи менее 11 способны к самостоятельному всасыванию через стенку кишечника в лимфу. Более крупные молекулы усваиваются в комплексе с желчными кислотами.
Глицерин – трехатомный спирт, водорастворим и легко всасывается из кишечника и по воротной вене поступает в печень.
Комплекс из 2-3 молекул желчных кислот и жирной кислоты в стенке кишечника распадается. После чего в стенке кишки происходит синтез (ресинтез) триглицеридов.
Транспорт липидов в крови и лимфе.
Липиды нерастворимы в воде, а, следовательно, и в крови, поэтому весь транспорт липидов в организме животных тесно связан с белками. Транспорт липидов осуществляется в комплексе с белками в виде липопротеинов.
Все липопротеины имеют сходное строение. В центре гидрофобное ядро (где и находится триацилглицерол) и гидрофильный слой на поверхности. Гидрофильный слой представлен гидрофильными участками белков (апопротеинов) и амфифильными молекулами липидов (фосфолипидами и холестеролом), гидрофобные части которых погружены в гидрофобное ядро.
По плотности и размеру частиц липопротеины крови разделяют на хиломикроны (ХМ), липопротеины очень низкой плотности (ЛПОНП), липопротеины низкой плотности (ЛПНП), липопротеины высокой плотности (ЛПВП).
Экзогенные триглицеролы после всасывания в кишечнике ресинтезируются. Синтезированные в стенке кишечника триглицериды, ввиду своих размеров попадают преимущественно в лимфатическую систему, и лишь некоторое количество поступает в портальный кровоток. В лимфе и крови триглицериды связываются с белком. Таким образом, формируются мельчайшие капли – хиломикроны. Хиломикроны – самые крупные из липопротеинов крови, диаметр их более 120 нм. Однако при этом хиломикроны имеют низкую плотность (0,92-0,98 г/мл). Триацилглицеролы составляют до 85% всей массы ХМ.
ЛПОНП синтезируются в печени. Как и хиломикроны обеспечивают транспорт триглицеридов, которые составляют 50% массы ЛПОНП.
Под действием мембранного фермента эндотелиоцитов – липопротеинлипазы из ХМ и ЛПОНП извлекаются триглицериды на метаболические нужды тканей и липопротеины увеличиваются по плотности. Таким образом, формируются ЛПНП и ЛПВП. Основная функция последних, транспорт холестерола и фосфолипидов. ЛПНП и ЛПВП поглощаются путем эндоцитоза клетками печени, кишечника, жировой ткани, почек и надпочечников. Следует отметить, что ЛПНП обеспечивают транспорт холестерола к тканям, а ЛПВП – от тканей к печени.
Синтез триглицеридов
Триглицериды синтезируются в стенке кишечника, в печени и жировой ткани (в адипоцитах).
Синтез триглицеридов в стенке кишечника может происходить из моноглицерида (из 2-моноацилглицерола) и двух молекул активных жирных кислот (остатки жирных кислот в комплексе с ацилпереносящим энзимом – S-КоА), или из глицерина и трех молекул активных жирных кислот с участием АТФ, что более характерно для процессов в печени и жировой ткани.
Синтез жира из глицерина и жирных кислот в печени и жировой ткани происходит по следующему пути. Глицерин фосфорилируется с использованием АТФ до глицерофосфата (фермент глицеролкиназа), затем под действием фермента глицеролфосфатацилтрансферазы взаимодействует с двумя молекулами ацилкоэнзима-А (например, с пальмитил-КоА). Образуется фосфатидная кислота (3-фосфо-1,2-диацилглицерол). При взаимодействии последней с ацилкоэнзимом-А образуется триглицерид, свободныйHS-КоА и остаток ортофосфорной кислоты.
Печень – основной орган, где идет синтез жирных кислот из продуктов гликолиза. Основной путь синтеза триглицелидов в печени из жирных кислот и глицерофосфата. Глицерофосфат, в свою очередь, в печень поступает из гидролиза жиров, а так же при восстановлении диоксиацетонфосфата (из гликолиза) при помощи восстановленного НАДФ (НАДФ Н+Н).