Биохимические основы хронической алкогольной зависимости

Алкогольная зависимость, во-первых, также может быть связана с изменениями мембран, которые полноценно не функционируют в отсутствие этанола. Во-вторых, образующиеся «алкогольные» опиоиды способствуют развитию наркотической зависимости. В-третьих, снижение концентрации норадреналина в промежутках между приемами этанола вызывает депрессию и влечение к алкоголю, прием очередной дозы которого повышает содержание как норадреналина, снижающего депрессию, так и «алкогольных» опиоидов, возмещающих недостаток эндогенных опиоидных нейропептидов. И, в-четвертых, в периоды между употреблением этанола у больного возникает недостаточность Ац. Это связано с тем, что индуцированная субстратом цитозольная АцДГ очень активна и катализирует быстрое окисление Ац. Наряду с этим уменьшается скорость образования эндогенного Ац вследствие игибирования митохондриальной пируватдекарбоксилазы или снижения содержания пирувата. Пониженная концентрация Ац (для хронического алкоголика «нормальное» содержание Ац является более высоким) и особенно эндогенного Ац нарушает транспорт электронов в дыхательной цепи. Уменьшаются потребление кислорода и окисление многих субстратов. Избыток электронов в дыхательной цепи приводит к образованию активных форм кислорода и активации перекисных процессов на фоне энергетического голода клетки. Перечисленные биоэнергетические нарушения, также связанные с развитием алкогольной зависимости, могут быть купированы повышением концентрации Ац путем введения очередной дозы алкоголя или такими препаратами, как паральдегид (тример Ац) или барбитураты. Последние усиливают образование Ац, так как индуцируют цитохром Р-450 и одновременно угнетают NADH-дегидрогеназу, что соответственно ускоряет образование Ац и тормозит его окисление при участии АцДГ вследствие недостатка NAD+

Лечение

Для лечения хронического алкоголизма используются или предлагаются следующие препараты:

1) угнетающие активность АцДГ и увеличивающие содержание токсического ацетальдегида: тетурам (дисульфирам, антабус), циамид и другие препараты, сенсибилизирующие организм к алкоголю (метронидазол, фуразолидон);

2) нормализующие обмен катехоламинов, серотонина и гамма-аминомасляной кислоты (антидепрессанты, соли лития, нейролептики, агонисты рецепторов дофамина, пирацетам);

3) нормализующие обмен эндогенных опиоидных нейропептидов;

4) блокирующие рецепторы, с которыми связываются «алкогольные» опиоиды (налоксон);

5) препараты, используемые для детоксикации: глицин, связывающий ацетальдегид с образованием ацетилглицина, янтарная кислота и витамин С, нормализующие энергетический обмен и образование АТР.

Список используемой литературы

1. Энциклопедический словарь медицинских терминов;

2. Патологическая анатомия (А.И.Струков, В.В.Серов);

3. Биохимические основы патологических процессов (Е.С.Северин);

Содержание

1. Этиология и патогенез алкоголизма……………………………………………………………………………………………….

2. Метаболизм этанола……………………………………………………………………………………………………………………….

3. Метаболизм ацетальдегида…………………………………………………………………………………………………………..

4. Биологические свойства этанола……………………………………………………………………………………………………

5. Метаболизм изменения при алкогольной интоксикации…………………………………………………………….

6. Биохимические основы алкогольной толерантности……………………………………………………………………

7. Биохимические основы хронической алкогольной зависимости…………………………………………………

8. Лечение……………………………………………………………………………………………………………………………………………