Osnovy_obschey_patologii_Zaychik_Churilov
.pdf! |
|
531 |
|
икакправило,выж |
иваютпринанесенииокислительногоударапо |
|
|
микдрмишенямобамугифаг.Вотличиецитозаот |
|
|
|
нейтрофиловмоноцитовкрови,обладающихмиелопероксидазой |
|
||
генерирующихгипохлорит,зрелыетканевыемакрофаги |
|
абатываемыхими |
|
содержатанногофермента,поэтомуспектрвыр |
|
||
АКРбогатперекисьюводородагидроксдикалами,нольными |
|
|
|
невключаотбеливательэтотест« ственный»Это.м жет |
|
|
|
способствоватьихвыживаниюприфагоцитозе.Мононуклеары |
|
|
|
спосовыраббиогенныатыватьминмедиаторыогие, |
|
|
|
присущие нейтрофилизоцимгидро(, )Макрофаги.лазы |
|
||
синтезируюткомпстополисистемынентыжевойплазмыкрови |
|
|
|
(включаяфакторыкомплемента,факторысверт, вания |
|
|
|
предшественникикининовактифибринолизаплазминогенатор)В. |
ранспортныебелки |
||
отличиенейтрофилов,онивыделяют |
|
||
(трансферрин,транск,апопротеинылипопротеидовбаламин), |
|
|
|
фибронектин,противовоспалительныеантиоксингибиторыданты |
-реактивныйбелок,α |
1-антитрипсин |
|
протеазα( |
2-макроглобулин,С |
||
другиеположитеглобуостройфазыплазминиь)ныИ. е |
|
Л-1, |
|
кахексииα |
-интерферонтакжеявляютсямакрофагальными |
|
|
продуктами.Этоделаетисключительнойрольмакрофагального |
|
||
фагоцитоза,какпр, бес,спечивающегопомощьюэтих |
|
— |
|
цитокин,стартсигналыдляовпреиммунногоыеответа |
|
||
системногокоррелятавос |
палениясм.ниже()Продромальный. |
||
синдром,вклихорадкуюч, спря страненноевышение |
|
|
|
адгезивныхсвойствэндотелия,гипофер,ускоСОЭиремниею |
|
|
|
типовойсдвигбелковыхфракцийплазмекрови,об спечивается, |
|
щенприе |
|
основном,макрофагальнымицитокинами.Исто |
|
||
хроническихвоспаленияхопухолевыхпр цепосредуетсясах |
|
|
|
действиемкахекс,значительнаяастькоторогопроизводится |
|
|
|
тожеактивированнымакрофага.Лейкприцитозспаленияхми |
|
[309] нои |
|
стимулируетсянетольконейтрофильными, |
|
||
макрофагальнымиколониестимулирующимифакторами. |
|
||
Макрофаги,вещебольшстеп,близкиенимй |
|
|
|
антигенпредставляющиеклетки,выдх моаттрактантыляют |
|
|
|
ингибиторымиграциидлимфоцитягранул, оцитов |
|
|
|
участвующиерекрутированииклетоксоставэкссудатов |
— |
мощныйисточник |
|
гранулём.Мононуклеарныефагоциты |
|||
стимуляторовпролиферациибиосинтетическойдеятельности |
|
|
|
фиброблфактор( роста, стовкторнгиогенеза)Онимогут. |
|
|
|
! |
532 |
торазмнмозитьклетокжениепухолевых(,некоторых бактериальных — например,туберкулез ныхилистериозных;а такжелимф)Доказано. ,чтоидныхмакр,вотличиефаги гранулоцит,самимогутпролиферироватьчагахвоспаления, хотяихтканевпулпоп,побольшейлняечас,иммиграциейтся.
Такимоб,рольазомакрофагов,посравнениюдру |
|
гими |
||
фагоцитами,становитсяособенноважнприхр йническом |
|
|
||
воспалении.Ниже,разделеОсобенности«хронического |
|
|
||
вос»,показаноаления,чтосамавозможнхронизацииэтогость |
|
|
||
процессаиегоисход |
|
— зависятотфункциимакрофагов.При |
||
длительномсуществовани |
ивочагевоспмакрофаги,ления |
|||
подвергсигнальномудействиюγя |
|
|
-интерфкахексина, рона |
|
сливаютсямеждусобфойрмируютгигантскиеогоядерные |
|
|
||
клетки,характердлямногихграспособствующиеыеулём |
|
иклеточных |
||
прекращжизнперсистедеятельниювнутрнтныхости |
|
|||
возбудителей,γ |
-интерферонкахексинТ |
-лимфоцитарного |
||
происхождения,вообще,чрезвычайважныдляпоздстадийнихо |
|
|
||
тканевойэволюциимакрофагов.Онувеличиваютбактерицидные |
|
|
||
способностифагоциактивностьэклетокарнуюих.При |
|
-инфекции |
||
дефицитеэтихр |
|
егуляторовнапример( ,результатеВИЧ |
||
Т-лимфоцитмакрофагов) активностьцтарная |
|
|
||
бактерицидныйпотенциалследнихильноснижаются. |
|
|
||
Незавершенныйфагоцитперсистированиеозбудителей |
|
тихусловиях,ведут |
||
(например, Pneumocystaвмакрофагах,вэ carnii) |
|
|||
коппортунистинфекц. |
ическимям |
|
|
|
Антитккахвэксперлаингуиментебируют формированиегранулёмприГЗТ.
Избытокγ -интерфкахексинаприлронамфомах лимфолейкозеимеетсвоимследусилениефагоцитарнойтвием активностимакрофаг ов,выражающеесягиперспленизме усиленномвнутриклегеэриолизе,птроцитоврождающемчном анемию.
Поистиразнообразие,трудновыразитьвсё активность |
|
системымононуклеарныхфагоцитовпривоспалениилучше,чем |
авший,чтоейприсущи« |
этосделалЦанвильКон(1983),указыв |
! |
533 |
многочисленныесложфупривоспалениикции |
— от |
иницсиигнадруклгимющих,доеткамовразруштканв енияй |
|
очагевоспи,на,левконсстияецзаживленияновления |
|
повреждений». |
|
Наследственныеиприобнарработетенушенияые |
е |
фагоцитовтяжелоотражаютсянаходеоспаленияснижаютего |
|
защитнуюэффективность. |
|
СТАДФАГОЦИТОЗА, МЕХАНИЗМЫИ
РАССТРОЙСТВА
Процессфагподразделяетсяцитозанастадии4 : |
|
|
1. |
Приближенкобъектуфагоцитозае |
; |
2. |
Прилипаниефагкповерхностицита |
бъекта |
(распознаваниерецептфагопсонрамицитадетерминантческих объекта)
3.Погружениеобъектавцитоплазмуф гоцита
4.Переваривание (или,шире — киллинг-эффект,деградация
объекта).
Приблможетбытьислучайнымжение,особенно, фиксирфагованныхци тов.Одн,глаегкомеханизмомвным служит хемотаксис.
Хемотаксисомназываетсянаправленноедвижениеживых |
-либораспознаваемого |
клетокпоградиентуконцентрациикакого |
|
имивещ.Ве,ществапривкле,называютсякающиетки |
хемоаттрактивная |
хемоаттрактантами.Посутидела, |
|
чувств,привтселейкоцитущаяльностьм,включамя |
— этопробонянияобразна |
нефагоцитклеткирующие |
|
одноклеточномуровне. |
|
Хемоаттрак,еслиониимеютсянаповерхностианты |
[310] тожесамоевремя,и |
выделяющегоихобъекта,являются, |
|
опсонин,посколькупрямаяассоциамифагоцитарногоя |
|
! |
534 |
рецхемоаттрактантапторасеголигандомобеспечивает опсонизацию — тоестьпособприлипаниюс.(мтвует) же допоклеточнениюобо« »сврянияооегодасязанием.
Например,хемоаттрактантами, псонинамислужат специфичесиммуноглфакомплементатиео.булиныры
Частьхемоаттрактантовнеявляетсяопсонинами,посколькуне присутствуповерхностина мишенифагоц,л шьтоза выделяетсяклетками -участникамивосп.Т ковыления
интерлейкиныпептид ныехемотфакт. ическиеоры
Нарядусхемотаксисомразличаютхемокинез |
|
— явление |
|
ненаправленувеличелокомотактивностиияклетокгоподрной |
|
|
|
влиянмедвоспиематоров.Н ,лениягистаминпример,действуяна |
|
тих |
|
Η1-рецепторынейтрофиловэозинофилов,активируе |
|
||
подвижность, небязнапртельноарастающеговлении |
|
|
|
градиесвоейкон.центрациита |
|
|
|
Фагоцклеткитирующиемеютповерхностнрецепторые |
|
|
|
хемоаттрактантов.Хемоаттрактантымогутбытьэкзогенни ми |
|
ейкоцитов |
|
эндог,спеннымицифическимидляопределенноговида |
|
||
илижеуниверсальными. |
|
|
|
Основныегруппыхемоаттрактантовследующие: |
|
|
|
• Микроорганизмыихпродукты |
|
,вчастности,пептиды, |
|
содержащиеN |
-формил-метиоаминокислоту, ,инициирующую |
||
синтезлюбогоизпрокариотическихбелков,нонеиспользуемую |
|
|
|
трансляционнойсистемойэукари.Благодаряналичиюут |
|
|
|
лейкоцирецепторатрипептидусэтойаминокислотойв,они |
|
— тоестьктой |
|
обладаютаттракциейпрокариотам« вообще» |
|
||
категориивозбуд,котораявызываеттелейширочайшийкруг |
ескиепептиды,содержащие |
||
инфекциовоспалений.Синтетичных |
|||
Ν-формил-ме,тионинакжестимулируютхемотаксис. |
|
|
|
Микробиологичекормпр мваявыпушленностьскаетя |
|
|
|
микробныйбелок,полученныйизпаранефОдин. тзноваких |
«паприн» |
.Несмотрянато,что |
|
белковизвестенподназванием |
|
||
паприн усводлживотныхяем беспечипоставкуать |
|
|
|
азотистыхэквивалентовприихкорм,незабыватьенииьзяего |
|
|
|
! |
|
|
535 |
|
|
|
прокари.ВсвязиродеотическойсодержаниемN |
|
|
|
-формил- |
||
метион,папрприпопаданииворганизмчеловека,например, |
|
|
|
|
||
качествеаэрополлют |
анта,привлекактивф гоциетруеты |
|
|
|
||
споспробенвоциаллереакции.гоидныеоватьЕгодействие |
|
|
|
|
||
небезразлично,дляиммуннойсисельскохозяйственныхтемы |
|
|
|
|||
животных.Специфическиесвойствапрокариотическихбелковне |
нымикормамив |
|
||||
позвимколяютнкуриросес ественать |
|
|
||||
живот,несмотрядешевизнуоводствеаихпроизводства. |
|
|
|
|
||
Некотлипидныеорыемпонентымикробизсоставабныхлочек |
|
|
|
|
||
ихлипополисахарнапоминстроенютхидовюдоновые |
|
|
|
|||
проитакжезводоказываютуныеивхемоаттрактивныйрсальный |
|
|
|
|||
эффектн |
алейк.ПолцизсостсахтыSaccharomycesаридыва |
|
|
|
||
cerevisiaeпривлекнейтрофилымакрофагиютнапрямую |
|
|
3.Этоделает |
|||
связываютлейкорецкомплементаитарныйепторCR |
|
|
||||
ихпродуктзимозанпрепизд микробовнныхраты,частности, |
фагоцитозаактиваторамифагоцитов. |
|
|
|||
пропермид,стимуляторами |
|
|
||||
• Компонсистемыкомплементанты |
|
|
распознаются |
|||
лейкоцитарнрецептораоказываютхемоатми рактивный |
|
|
|
|||
опсонизирующийэфф.Налейкоциктимеюнесколькотиповахся |
|
|
|
1, CR2, |
||
комплемент-чувствительныхрецептор,частн: CRости |
|
|
||||
CR3, CR4 |
и CR 5a.Нанейтрофилах,эоз макрофагахнофилах |
2,которымрасполагают |
|
|||
присутствуютвсеони,кромеCR |
|
|
1 и |
|||
фолликудендритл.ЛимфоцитыярныееткиимеютческиеCR |
— |
CR2.Рецепторы1 |
||||
CR2,аестественнкиллерые |
-4типа |
|||||
распознаютфрагментыC |
|
3b, iC3b иC 3dg.РецепторCR |
1-типаслужит |
|||
дляфагоцитозаиммунныхкомплексов. CR |
|
2являетсяворотамидля |
|
|||
проникновениялимфоциты,антигенпредставляющиеклетки |
|
-Барр.Таким |
||||
эпителийносоглоткишейкиматкивирусаЭпштейна |
инфекционногомононукле. |
|||||
образом,онучаствуетпатогенезе |
за |
|
||||
Рецептретипаьегоор |
|
— этоодизинтегриновонрассмотрен |
|
|
||
выше. CR4особенношипрокоедставленнатканевыхмакрофагах. |
|
|
|
|||
Средифрагкомплементтрактанткакентовхемонаиболее |
|
|
онцентрации |
|||
активенС |
5а , |
[311] способныйвмаксимальной |
|
|||
тормозимакрофаговтьдальнейшуюграцию,Карбоксипептидаза |
5adesArg.Последнийтакже |
|
||||
превращаетС |
5а втакназываемыйС |
- |
||||
хемоаттравприсутствииплазменногоктенофакторако( |
|
|
|
|||
хемотаксина)Любопытно,чторецептСформилры |
ченьблизкипоструктуре.Какопсонины |
|
- |
|||
метиониновыхпептидов |
|
|
|
|||
! |
• Иммунныекомплексыииммуноглобулины |
537 |
,особенно, |
|||
классовΜираспознаютсяG, Fc |
|
-peцепторамилейкоцитов |
||||
оказываютхемоатиопсонирактивныйэфф,какчерезски |
|
|
|
|||
факторыкомплеме |
н,таинепосредственнок |
|
||||
|
Способнаправперемещенлейкоцитовннпоградго яенту |
|
|
|
||
хемоаттра,вомногом,раскры.Градиенттанхемов трактанта |
|
|
|
|||
обнаруживпрострмеханизмом,сранстетсявнивающименным |
|
|
х |
|||
концентрациивышеувещесупомянутыхроивоположны |
|
|
||||
полюсовкле.Эмехткиотнастольконизмчувс, вителен |
|
|
|
|||
фагоцитопределяетдажеразницув в0,1%концентрации |
|
|
|
|||
хемоаттрактантнаголовнихвостовп клеткилюсе. омв |
|
|
|
|||
Происходиткэп«»илперемещениенгбольшинстварецепторов |
ннаяихчастьболее( 20%)занята |
|
||||
натотполюс,гдесуществе |
|
|
||||
хемоаттКонцентрациярецепторовактантамивидекластерана |
|
|
|
|||
однизпо,обращенномлюсовсторонунарастанияградиента, |
|
|
|
|||
делаетэтповедущимлюс.Перелейкоцитаещение |
|
|
тами |
|||
обеспечструкцивается.урамиоскелетарофиламен |
|
|
||||
микротрубочкамиСопряжениефункцийцитоскрецелетапции |
|
|
|
|||
хемоаттрактдостигаетсяучастиемионов,нтальция |
|
|
|
|||
проникающихвэктоплазмуфагоцитачерезканалы,которые |
|
|
|
|||
открывают,занимаярецепторы,молигекулы,атакженда |
|
стрецепторноесопряжениевнутри |
|
|||
выходящизкальцПоихсом |
|
|
|
|||
фагоциосуществляетсяпоипичнмеханизмуа,вовлекающему |
|
|
|
|||
системуG |
-белковсм(выше) |
|
|
|
||
|
Нарастаниеконцентрациикальциявэктоплазмепереднего |
|
|
|
||
полюсафагоцитаобусловленопоследовательнойактивацией |
торахемоаттрактантовиGc |
-белка, |
||||
сопряженных |
[312] срецеп |
|||||
фосфолипазыСинозит |
-фосфатидов,освобождающихкальцийиз |
|
||||
кальцисом.Диаци,яв однимглицериняющийсяизпродуктовэтой |
|
|
|
|||
активации,стимулируетчепротеинкиназуезСдегрануляцию |
|
|
оцитов. |
|||
экзоцитоз,сопровождающиехемотаксисфаг |
|
|
||||
Фосфолипаза А2,вступидействиеподлшаяяниемзбытка |
|
|||||
кальция,запускаетпродукциюмедиаторарахидоновогокаскада, |
|
|
|
|||
устилающихпутьхемотаксиса. |
|
|
|
|||
|
Самалокомоцияосуществляприучастиисистемыкальцийтся |
|
|
- |
||
чувствительныхсократительныхбелков: |
|
|
акт,ми,озина |
|||
! |
538 |
филамина,профилина,гельзолинакальмодулина.Чемвыше концентрациякальцвтомилиномучасэктоплазмыке фагоцита,темактивнеегельзолинссоцактируетном филамином,способствуяобразованиюимигелеподобной стру.Актурыин переходитизмономевфибрнойиллярную
форму.Втожевремя,кальций -связывающийбелоккальмодулин спосборкеобствуетмиозиновыхмолекул,чтодаетвозможность миозинувкомплекосуществлятьсактиномсокращение.
Присокращенлейкоцитподтягивается ереднемуполюсу илипереднейпсевдопокак(«передавтомобильиинеприводной»).
Но,принакацитоплазмыназонуежелатинизации,последняя оказывасзади,рецперетекаютпторытсяпереднемуполюс, концентрациякальциявзонежелатинипадает,гельзацолин выхизкодитмплесактином,сокращензсаканч,и ивается актинмономеризуется,причем,эктоплазмавозвращается состозоля.Вмаксимальнойиеконцентрациикальцияпри этомоказываетсясоседнийучасэкто,гдеповторяетсяплазмык
образованиеакти н-гельзоикалиньмовогодулин -миозинового комплексов.Такимобразом,фагоциткакбывращаетсявокруг опорнойзонымаксимжелаэктоплльти.нойизациизмы
Неодинколичествораковоезличныххемоаттрактивных рецептонанейтимакрофагах,вфилахнас яду спределением ипоследоватэкспрмолекулклеточнойссиильностьюадгезии, частичноопределяетстадийноэмиграциилейксотьставцитов экссудатов.
Дляборьбысфагоцрядмикротозвыделяеторганизмов репелленты,вызывающиеотрицательныйхемотаксфагоц с ови токсины,блокирующхемотаксиселокомоцпри . ию
Прилипание лейкоцитсвязанообъектамфаг цитоза распознаваповерхдетерминантостныхрецепторамиемшеней фагоцитов.
Некоторыеобъекты,например,многиебактерииилигрибки |
- |
сахаромицеты,распозн |
аютсярецептэкзогенныхрами |
хемоаттнап.Определеннуюямуюактантрольприэтомгутв |
-метионинатакихСах,какровнноза |
игратьрецепторыформил |
! |
|
539 |
|
|
ифукоза.РецепторкомплементаCR |
3 связываетлипополисахариды |
|
||
бактериальныхклеточныхстенокнапрямую.Н |
обольшинство |
|
||
объектовфагоцитозануждаетопсонизации, тья |
|
|
|
|
расптопослелькознаетсяприкреплениясыворофакторов, чные |
|
|
|
|
ккоторымрецептфагоцитовобладаютзначительнымры |
|
|
|
|
аффинитетом.Сыворофак,играющиепэтчныерольм |
|
|
|
|
«адаптеров»,назы |
ваютопсонинами.Вышеужеговорилось,чтоне |
|
|
|
всех моаттрактаявляютсяопсони. намита |
|
|
|
|
Наиболееактивныкакопсониныиммуноглобулины(G |
|
1 иG 3,в |
- |
|
меньшстепΜиΕ)Онираспознаютсяе. й сγF |
- илиинымиFc |
|||
pецепторами.ФакторкомплементаС |
3b иегонестабильна |
яформа |
|
|
iC3b (какприпрямактивацииобъекйфагоцитоза,тапркми |
|
|
|
|
активациммуноглиммуннымикомпбу)такжелинамиексами |
1-CR3. |
|
|
|
оказываютопсониновыйэффчерезктцепторыCR |
|
|
||
Опсонизациявнескольразувеличиваетктивность |
|
|
|
|
прилипания,причемэф |
фектиммункомплементаглобулинов |
|
|
|
аддитивен. |
|
|
|
|
Помнениюав,торопсонизация«минов»можеттрактоваться |
|
|
|
|
расширит.Фагоцитозфибри,деградирующихльбелковна |
|
|
|
|
соедиткани, ительнойуклеоусиливапослерот идовтся |
посуществу,делаетэтот |
|
|
|
присоединекнимфибронектина,что, ия |
|
|
||
макрофагальпр псонидуктассасываниитромбовый, |
|
|
|
|
рубцовиклеточногодетрита. |
|
|
|
|
С-реактивныйбелок,фа,такжетическиявляетсяко |
-белокпневмококковидругих |
|
- |
|
опсонином,таккаксвязываетС |
|
|
||
микробов |
[313] опосредуприкрет |
плениекнимфакторов |
|
|
комплеменифагоци.Сходнымдействотавношениивием |
|
|
|
|
некоторыхбактерийоблизоцимадает. |
|
|
|
|
Опсонизация — мощныйусилительфагоцитарнойактивности. |
|
|
||
Однако,ини псониновыйгдаэффектда илиечкидаже |
|
|
|
|
оборачиваетсяпротиворганизм |
а. |
|
|
|
Некоторыемикроорганизмынапример,золотистый( стаф)ивилококкрусынапример( ,вирусгерпеса)процессе эволюциивыработалиприспособления,позволяющиеускользатьот
! |
|
|
540 |
|
опсонизации.Это |
белки-аналоги Fсγ -рецепт.Ониблокируютров |
|
||
антитела-опсонинынед |
|
аютфагоцитамприлипатькобладающему |
|
|
имиобъекту.Патогены,обладающиеспособностьювязывать |
|
-фрагменту,способны |
|
|
антителанетолькопоноFab,поFc |
|
|
|
|
провоциобразк комплупныхова,содниетьексовржащих |
телвирусных( |
|
||
несколькомолекиммуимикрноглобулинаных |
|
|
||
частиц)Стафилококковый. А |
|
-протеиндажеиспользуетсякак |
|
|
лиганддлявыиммуноглобулиновеленияметодомGаффинной |
|
|
||
хроматографии. |
|
|
|
|
Ещеболеековаобразиспнымопсонизациюмльзуют |
|
|||
флав.Вижелтойвирусылихорадкипроникаетклеткизасчет |
|
|
- |
|
егоопсонизациииммуноглобулинами,черезлейкоцитарныйFc |
||||
рецептор.Вирусзападно |
|
|
-нилихьскойп радкильзуетсядляэтого |
|
рецепторомС |
3b-фрагком,ентаплемфиксирующегося« нанта |
|
||
поверхн.Бактерипримеютостиказытолстуюкапсулу, |
паниюфагоцитов. |
|
||
препятствующуюприли |
|
|||
Прилипаниефагоцитовкобъектамфагоцитозавызывает |
|
|
||
комплексетаболическихизменений,которыеизвестныкак |
|
.Иногдаразличаютпраймирование |
|
|
«активацияфагоцитов» |
|
|
||
макрп(оявлениефаговнанихподдействиемвоспалительных |
|
|||
медиаторовповерхно |
стныхрецепторовиадгезмолекул)ивных |
|
||
истиннуюактивациюсопровождаемую( метаболическимвзрывом, |
|
|||
см.ниже)Впр. ,помнениюрядачемавторов,гранэтихцы |
|
Леснер, и1983) |
|
|
термуслиненовбщепризнаннывныА. ( |
|
|
||
правильнееговтооритьпенселько,либо |
|
|
лееглубокой |
|
активации.Самипраймирующиеагентыобладаютишьслабой |
|
|
|
|
способностьюкактивациифагоц.Ноприпраймированиита |
|
|||
происходитсвоегородапермисдействиемедиатораивноена |
|
|
|
|
фагоц,усиливающускоряющеет послактивацидующуюпод |
|
|
|
|
влияниемобъ |
ектафагоцитоза.Сильнымпраймеромсчитается |
|
||
кахексин. |
|
|
|
|
Активацможетбытьдостигнутабезяфагоцитоза |
|
— |
||
компоненми робныхлетоклипополисахаридыами(, |
|
|||
мурам,глилпептидыкопептиды)дажевообщебезассоциации |
|
рактантов — in vitro |
||
лигандовсрецепстихемоаттниноврами |
|
|||
подвлияниембольшихдозцитокинов,например,γ |
|
-интерферона, |
||