3.2 Циклизация орто-арилзамещенных аминогетаренов азотистой кислотой
Учитывая легкость циклизации орто-гетариланилинов и орто-арилзамещенных аминоазолов с карбонильнимы соединениями, можно ожидать также их циклизации с другими электрофильными агентами, которые также могли бы дать возможность получения новых гетеросистем по так называемой “clickchemistry” – методологии. В литературе есть примеры диазотированияаминопиразолов с получением солей пиразолилдиазония. В случае 4-арил-5-аминопиразолов, арильный заместитель способный к электрофильной атаке, реакция диазотирования не останавливается на образовании соли диазония, продолжаясь внутримолекулярным азосоединением. Полученные продукты имеют структуру 1-R1-3-R2-7,8 – диметоксипиразоло[3,4-с]циннолинов.
Схема 21
Реакция легко проходит при действии нитрита натрия на раствор аминозола в ледяной уксусной кислоте. Амино-4-(индолил-3)-3 –фенилпиразол превращается на пиразоло[3`,4`:5,6]пиридазино[3,4-b]индол.
Схема 22
Аминопиразол со свободным положением 3 и 4-арил-5-аминоизоксазол в таких же условиях дают смолоподобные продукти, но легко превращаются на пиразоло[3,4-c]- и изоксазоло[5,4-c]изохинолин в условиях диазотирования их гидрохлоридов.
Схема 23
В системе уксусная кислота – тирит натрия с аминомалеинимидом получено 7,8-диметокси-1.3(2H)-диоксопиразоло[3,4-c]циннолин; 2-амино-3-(индолил-3)-малеинимид не образует продуктов циклизации в двух случаях проведения реакции.
Рассмотренные превращения, опубликованные за последние 10 лет, дают возможность говорить о том, что и сегодня существуют возможности для разработки новых методов конструирования гетероциклических систем, так же эффективных и удобных в использовании, как и протокол реакции Пикте-Шпенглера, с распространением методологий известных реакций на новые классы исходных соединений [18].
4. Материалы и методика исследования
Температуры плавления определяли на приборе ПТП, оптическое вращение при 20-25°С – на поляриметре Polamat-A ( = 546 нм).
Анализ состава реакционных смесей, чистоты синтезированных соединений, а также мониторинг реакций, проводили методом тонкослойной хроматографии (ТСХ) на пластинках Sorbfil-АФВ-УФ («Сорбполимер», Россия). Для проявления хроматограмм использовали системы растворителей: бензол–изопропиловый спирт, 10:1(А), хлороформ – изопропиловый спирт 15:1 (B). Зоны веществ обнаруживали 5% раствором серной кислоты в этаноле при нагревании до 200-300 оС или УФ-облучением при длине волны 254 нм. Выделение индивидуальных веществ осуществляли колоночной хроматографией на силикагеле Kieselgel 60 (0.063-0.200 мм).
1Н ЯМР спектры получены на спектрометрах Varian Mercury-300 (300 МГц), Varian Mercury-400 (400 МГц), внутренний стандарт – Me4Si. Приведены химические сдвиги (ХС) (м.д., -шкала) и константы спин-спинового взаимодействия (КССВ, J, Гц).
Использовали 15-краун-5 (Merck, Германия), карбонат калия (Технохим, ч), ацетонитрил (Сфера Сим, чда), пропан-2-ол (Технохим, ч), хлороформ (Крым-Лаборреактив, чда), ацетон (Крым-лаборреактив, чда), изоприловый эфир (Крым-лаборреактив, чда), изохинолин.