- •Перечень условных обозначений
- •1. Введение
- •2. Гликозилирование ароматических соединений
- •3. Методы синтеза пиразолоизохинолинов
- •3.1 Циклизация орто-арилзамещенных аминогетаренов с карбонильными соединениями
- •3.2 Циклизация орто-арилзамещенных аминогетаренов азотистой кислотой
- •4. Материалы и методика исследования
- •Синтез 8-[4-(2-aцетамидо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси--d-глюкопиранозилокси)фенил]-3-метил-5,6-диметокси-1-фенилпиразо[4,5 c]изохинолина (106)
- •Синтез 8-[4-(2-aцетамидо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси--d-глюкопиранозилокси-3-метокси)фенил]-5,6-диметокси-1-фенил-3-этилпиразо[4,5 c]изохинолина (108)
- •Синтез 8-[4-(2-aцетамидо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси--d-глюкопиранозилокси)фенил]-5,6-диметокси-1-фенил-3-этилпиразо[4,5 c]изохинолина (110)
- •Синтез 8-[4-(2-aцетамидо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси--d-глюкопиранозилокси)фенил]-5,6-диметокси-3-этилпиразо[4,5 c]изохинолина (112)
- •5. Охрана труда и безопасность в черезвычайных ситуациях
- •Общие правила техники безопасности:
- •5.1. Карбонат калия
- •5.2. Ацетонитрил
- •5.3. Хлороформ
- •5.4. Изопропиловый спирт
- •5.5. Ацетон
- •5.7. Электробезопасность
- •6. Обсуждение результатов
- •Выводы список литературы
Синтез 8-[4-(2-aцетамидо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси--d-глюкопиранозилокси)фенил]-3-метил-5,6-диметокси-1-фенилпиразо[4,5 c]изохинолина (106)
Схема 24
Смесь 500 мг (1,4 ммоль) α-хлорида 68, 562 мг (1,4 ммоль) изохинолина 69, 869 мг (6,3 ммоль) безводного карбоната калия и 54 мкл (0,28 ммоль) 15-краун-5 в 15 мл безводного ацетонитрила перемешивали при температуре 20-22 оС до полной конверсии гликозил-донора (ТСХ, система A). Твердую фазу отделяли фильтрованием, осадок промывали на фильтре ацетонитрилом (2×5 мл), растворитель удаляли досуха при пониженном давлении. Выход продукта 70 после колоночной хроматографии (градиентное элюирование: хлороформ–изопропиловый спирт, 100:1 → хлороформ–изопропиловый спирт, 30:1) составил 700 мг (66 %); т. пл. 274оС, [α]546 -25о (c 1,0; хлороформ).
Синтез 8-[4-(2-aцетамидо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси--d-глюкопиранозилокси-3-метокси)фенил]-5,6-диметокси-1-фенил-3-этилпиразо[4,5 c]изохинолина (108)
Схема 25
Аналогично, по методике синтеза соединения (106) из 400 мг (1,1 ммоль) α-хлорида 68 и 483 мг (1,1 ммоль) изохинолина 71 получили продукт 72 с выходом 420 мг (49%); т. пл. 230оС, [α]546 -0,03о (c 1,0; хлороформ).
Синтез 8-[4-(2-aцетамидо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси--d-глюкопиранозилокси)фенил]-5,6-диметокси-1-фенил-3-этилпиразо[4,5 c]изохинолина (110)
Схема 26
Аналогично, по методике синтеза соединения (106) из 500 мг (1,4 ммоль) α-хлорида 68 и 562 мг (1,4 ммоль) изохинолина 73 получили продукт 74 с выходом 636 мг (60%); т. пл. 269оС, [α]546 -0,04о (c 1,0; хлороформ).
Синтез 8-[4-(2-aцетамидо-3,4,6-три-о-ацетил-2-дезокси--d-глюкопиранозилокси)фенил]-5,6-диметокси-3-этилпиразо[4,5 c]изохинолина (112)
Схема 27
Аналогично, по методике синтеза соединения (106) из 300 мг (0,8 ммоль) α-хлорида 104 и 288 мг (0,8 ммоль) изохинолина 111 получили продукт 112 с выходом 230 мг (42%); т.пл. 248оС, [α]546 -0,04о (c 1,0; хлороформ).
5. Охрана труда и безопасность в черезвычайных ситуациях
Дипломная работа выполнялась в лаборатории кафедры органической и биологической химии Таврического национального университета имени В.И. Вернадского, оборудованной с соблюдением всех правил охраны труда. При работе неукоснительно соблюдались правила техники безопасности, обязательные для химической лаборатории.
При выполнении дипломной работы нами использовались следующие вещества: 2-ацетамидо-3,4,6-три-О-ацетил-2-дезокси-α-D-глюкозаминилхлорид, изихинолин (C9H7N), карбонат калия (K2CO3), хлороформ (CHCl3) ацетонитрил (CH3CN), пропан-2-ол (CH3-CH(OH)-CH3),ацетон (CH3-C(O)-CH3), краун-эфир (15К5) [15-17].
Общие правила техники безопасности:
1) В химической лаборатории необходимо содержать рабочее место в чистоте и порядке, следить за исправностью аппаратуры и приборов. Перед уходом из лаборатории убрать рабочее место,
2) Перед началом работы необходимо надеть спецодежду и иметь индивидуальные средства защиты, предусмотренные инструкцией.
3) Каждый работающий должен знать, где в лаборатории находятся противопожарные средства и аптечка, содержащая всё необходимое для оказания первой медицинской помощи.
4) Необходимо соблюдать меры предосторожности, указанные в специальной инструкции по технике безопасности и в методическом руководстве.
5) В лаборатории категорически запрещается принимать пищу, хранить продукты, пить, курить. Перерывы работы, связанные с приёмом пищи и курением, делаются с ведома руководителя и только после тщательного мытья рук.
6) Категорически запрещается работать в лаборатории одному.
7) Все опыты с ядовитыми веществами проводятся в вытяжном шкафу.
8) Категорически запрещается держать в лаборатории вещества и растворы в посуде без надписи названия вещества и концентрации.
9) Требования безопасности по окончанию работы:
• Отключит от сети все приборы, устройства.
• Убрать с рабочих мест реактивы, растворы.
• Тщательно вымыть использованную посуду, колбы, пробирки.
• Произвести влажную уборку помещений.
• Проветрить помещение.
Техника безопасности при работе с кислотами и щелочами:
1) Склянки с кислотами и щелочами необходимо переносить только в специальных ящиках, выложенных асбестом.
2) Работающим с кислотами и щелочами необходимо пользоваться резиновыми перчатками и предохранительными очками.
3) Переливать кислоты и щелочи в мелкую тару необходимо с помощью сифона или ручного насоса.
4) Помнить о том, что при приготовлении растворов серной кислоты ее необходимо переливать в воду тонкой струйкой при непрерывном перемешивании.
5) Растворять щелочи необходимо путем медленного прибавления к воде небольших кусочков, при непрерывном перемешивании, куски щелочи необходимо брать только щипцами.
Техника безопасности при работе со стеклом:
1) Тонкостенную посуду нельзя нагревать на открытом огне, следует использовать асбестовую сетку.
2) Большие химические стаканы с жидкостью следует поднимать только двумя руками, поддерживая одной рукой дно.
3) При разламывании надрезанных стеклянных трубок их нужно растягивать, а не сгибать.
4) Вставляя стеклянную трубку в резиновую пробку, нужно ее ввинчивать, смочив водой, вазелином или глицерином. Конец трубки должен быть оплавлен.