21)Молек. Основы канцерогенеза.

Признаки трансформированной клетки 1Неконтролируемое деление.

-Искажен клеточный цикл. Продолжителен S-период. Стадия G2 сведена к минимуму.  Клетка вступает в митоз неготовой.

-Последствия: нарушения при расхождении хромосом.

-Высокая потребность в энергии. При этом в элокачественных клетках гликолиз (идущий без кислорода) превалирует над окислительным фосфорилированием.

2. Клетки перестают узнавать друг друга.

-Происходит утрата контактного торможения. Это связано с изменением мембранных белков - белков-рецепторов и пр.

-Нарушается адгезия (прилипание к поверхности).

3.Раковые кл дедифференцированы.

Теории рака1. Канцерогенная теория.

-Известны професиональные раковые заболевания: рак кожи у трубочистов, рак губы у кровельщиков и пр.

-Бензпирен - первый описанный канцероген.

-Определение: канцерогены - это вещества, повышающие частоту возникновения рака.

-В экспериментах с канцерогенами не все животные заболевали.

2. Генетическая теория.

-Появилась в 30-х г.. У лабораторных мышей известны высоко- и низкораковые лабораторные линии 

3. Вирусная теория.

-В молоке мышей был найден "фактор молока" (вирус Битнера).

Объединение всех этих теорий произошло в 50-х годах. Отечественный ученый Лев Зильбер высказал гипотезу что причиной рака может быть вирус, который становится геном.

22 Транскрипция - это синтез всех видов РНК по матрице ДНК, осуществляемый ферментом ДНК-зависимой РНК-полимеразой

Различают несколько видов РНК-полимеразСубстратами для всех РНК-полимераз служат рибонуклеозид-трифосфаты (активированные нуклеотиды). Процесс транскрипции осуществляется за счет энергии макроэргических связей активированных нуклеотидов

Принципы транскрипции

Комплементарность и Антипараллельность- РНК синтезируется относительно

транскрибируемой цепи ДНК

комплементарно и антипараллельно

Однополярность- РНК синтезируется только в направлении 5'→3'

Синтез не требует затравки- РНК синтезируется без поли- или олигонуклеотидной затравки

Асимметричность в РНК первый нуклеотид в всегда является пурином в форме трифосфата

в РНК первый нуклеотид в всегда является пурином в форме трифосфата

РНК-полимераза Е.coli - белок с четвертичной структурой

Строение молекул фермента - (2α)ββ'σ :

-α-субъединицы - каркас РНК-полимеразы, к ним крепятся остальные субъединицы

-β'- субъединица отвечает за прочное связывание с ДНК за счет кластера положительно заряженных ак

- β- субъединица обладает двумя каталитическими центрами - инициации и элонгации один центр работает в holo,др - в core- ферменте

-σ(сигма) - фактор - сменный фактор специфичности

Функции субъединиц РНК-полимеразы (2α)ββ'σ - holo-фермент (полный фермент)

holo-фермент обладает высоким сродством к специфической последовательности нуклеотидов - промотору, сродство к остальным случайным последовательностям ДНК у него снижено в 10000 раз функции 1)узнавание и связывание, а также инициация,.как только произошла инициация транскрипции, σ -фактор отделяется

-(2α)ββ‘ без σ-фактора core-фермент

-у core-фермента одинаковое сродство к любой последовательности нуклеотидов

Функции

1)элонгация - продолжение синтеза РНК

2)терминация – остановка синтеза РНК

- σ- фактор - фактор специфичности

cам по себе σ - фактор обладает наименьшим сродством к ДНК по сравнению с другими субьединицами РНК-полимеразы, однако он придает holo-ферменту такую конформацию, которая обладает повышенным сродством к промотору, обеспечивает его узнавание