Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:патенты / Сборник патентов_12488
.pdf
из -кислотного масла добавляется. Теплый осадок, который фильтруется с помощью отсоса, и из него
получается почти белый кристаллический осадок. Плавление при температуре 230-2310 °C.
-4-iiitrotoluien-2-ulphmZ6-аминориэтилqiiinbiifi-dm метилсуифат, полученный в процессе переработки,
предназначенного для этого deserib? 3d в примере 1 образует легкий кристаллический порошок, растворимый
в воде и плавящийся при температуре 201-262 °C. Хлорид -S5 mdthy-ltiinolinidiim, полученный из Imelts att
239-92410 -0- (с RXAmVIFE 4.
граммы hydt66hldride -m4o11- 1i childpide 'disgo.vd:in 200 -bes. 'df'wter и после-tr bddition'df 2QY'ces. 'a.50%
sb4diiim -cfltb ate dhitibn -ae -tondemsed - - th.2.5 Ибитахин mc'oey хлорид iii ii -маленький -акотон. Aftor 'the
additiph Mb 1'a iathtrgteid baat 'gdliltitsn t ire resultfing:plbd-idct is filtered 'by-ueution -and dried o apruS plate. Ирин
clh-orobezo dmi) --p - 'толнил -6- амино-.o метил бину хлорае, после разбавления спиртом образует белый
сухой кристалл, растворимый в воде, который плавится при 24°C.
ШЕСТОЙ ПРИМЕР -5.
-55 Нитро-п-толуил-1-5-аминоизохинолин (температура плавления 1910 °C), полученный из эквивалентных
молекулярно-размерных количеств 5-аминоизохинолина и 'Tml-нитро-п-толуилхлорида, превращается
аналогичным образом, как описано в примере 11, в водорастворимый метилсульфат
м-н-толуил-5-аминоизохинолина, который плавится при 228-2290 °C.
ExAm-La, 6.
n--лииро-:п-толуил-Bz-амино-ат7-фенантролин (температура плавления 273-2740 °C), полученный из
эквимолекулярных количеств Bz-амино-о-фенантриролина и Tn-нитро-птолниилхлорида, аналогичным
образом, как описано в примере 1, превращается в водорастворимый
Trz;нитро-п-толуил-Bz-амино-о-о-метил-фенантролинийметилсульфат, плавящийся при 2277-2280 °C (с
разложением).
ПРИМЕР 7. '75 14,4 грамма 6-аминохинолина растворяют в 200 мл 10%-ной уксусной кислоты, и после
добавления 100 мл 50%-ного раствора ацетата натрия превращают путем пропускания через фосген при
комнатной температуре в симметричную 6-аминохинолимолочь, которая выпадает в осадок из раствора.
После очистки с помощью дигидрохлорида он плавится при 260-260 °C.
Полученная из него четвертичная соль образуется аналогичным образом, как и в примере 1, под действием
диметилсульфата в присутствии нитробензола, который плавится при 0,235–0,2370 °C (с разложением). Для
превращения метилсульфата, который очень плохо растворим в воде, в соответствующий метилхинолиниум
хлорофиллидо, его растворяют в небольшом количестве воды, а после добавления спиртовой соляной
кислоты осаждают с помощью эфира или нефтяного эфира. После сухой кристаллизации из спирта
дихлорметилат полученных туфов 6-хинолилуроматизированных соединений образует желтоватый
кристаллический порошок, плавящийся при 2600 °C и легко растворимый в воде. Дийодилметилат
6-хинолимолекула, полученный путем предварительной обработки раствором йодида натрия из раствора
этого вещества, представляет собой желтый кристаллический порошок, плавящийся при молекулярной массе
25–270 °C, растворимый в воде.
Anid1ogous Suhetances -displa'yin-g-iluilar saluibilitr 1properties -kre -! получено путем редактирования
6-метил-6-ниэтоксихинолина. Миетсульфум 6-ниэтокси-5-хинолилина, полученный аналогичным образом, как
и в примере 7, из 5-амино-6-ниэтоксихинолина, плавится при 1920 °C (с dbeoiuppsitii). Он также имеет желтый
цвет и легко растворяется в воде.
Метилсульфат симметричной мочевины 3-аминокарболидина (см. спецификацию № 360027, стр. 9, строки
52-55), плавящийся при температуре 276-277°C, полученный аналогичным способом, описанным в примере 7,
из 3-аминокарболидина, представляет собой кристаллический порошок, легко растворимый в воде, который
плавится при 2110°C (с разложением). ПРИМЕР -10.-20 гран 6-амино-8-метилхинолина 13Or 1 i i i 1 i 390,831
растворяют в 200 граммах ацетона, добавляют 2 грамма карбоната калия, а затем 20 граммов тиофосфина.
8-метил-6-ксинолилтиомочевина, которая при этом выпадает в осадок, плавится при 1966 °C после
растворения в разбавленной соляной кислоте и осаждения с помощью аммиака. Метилсульфат ThL получают
из этой тиомочевины аналогичным образом:
Как описано в примере 7, образуется гигроскопичный кристаллический порошок.
Пример 11.
Симметричная мочевина, плавящаяся при 2542560 °C, полученная аналогично примеру 7 путем действия
плиосгена на rn-амино-толуил-6-аминохинолин (см. Пример 2), аналогичным образом превращается в
соответствующий четвертичный солевой комплекс с помощью диметилсульфата в присутствии нитробензола.
После кристаллизации из разбавленного спирта он представляет собой белоснежный кристаллический
порошок, плавящийся при 260 °C. Соответствующий хлорид метилхинолиния также легко растворим в воде и
постепенно разлагается при нагревании выше 2500 °C. То же вещество получают обработкой гидрохлорида
мН-амино-п-толуил-6-аминометилхинолиния хлорида в растворе уксусной кислоты фосгеном и осаждением с
помощью солевого раствора или конденсацией эквимолекулярных количеств гидрохлорида
6-аминометилхинолиния хлорида и 1,1-п-диметил-2,2'-дифенилмочевины-4,4'-дикарбоновой кислоты хлорида
в водном или водно-спиртовом растворе в присутствии ацетата натрия и дополнительного солевого раствора.
ПРИМЕР 12.
При взаимодействии эквимолекулярных количеств гидрохлорида β-аминохинолина и тиовената калия в
водном растворе образуется 6-хинолтиомочевина, плавящаяся при 2180 °C. Четвертичная соль, полученная
при взаимодействии эквимолекулярных количеств диметилсульфата с указанной тиомочевиной в присутствии
нитробензола при температуре водяной бани, также легко растворима в воде и плавится при 208-209 °C после
кристаллизации из разбавленного спирта.
Помимо осаждения раствора метилсульфата с помощью соли или спиртовой соляной кислоты,
соответствующий хлорид метилхинолиния получают также действием эквимолекулярных количеств
гидрохлорида 6-аминометилхинолиния хлорида и тиовената калия в водном растворе. Образует
светло-желтую соль, легко растворимую в воде.
ПРИМЕР 13.
Равномолекулярные количества 1-аминопиридина и карбоната фенола нагревают до 180-200 °C в
фракционирующей колбе, а после отгонки основной части фенола нагревают в вакууме водяного насоса для
полного удаления фенола. Полученная таким образом ди-γ-пиридилмочевина после кристаллизации из
спирта образует бесцветный кристаллический порошок, плавящийся при 2080 °C. Четвертичная соль,
полученная из нее аналогичным образом, как в примере 7, под действием диметилсульфида, представляет
собой бесцветное соединение, легко растворимое в воде и плавящееся при 1910 °C (с разложением).
При воздействии на это соединение азотной кислоты с удельной плотностью 1,5 в присутствии
концентрированной серной кислоты после нейтрализации и осаждения солью получают нитросоединение
бисметилхлорида ди-1-пиримидинилмочевины, которое образует легкий бархатистый кристаллический
порошок, легко растворимый в воде.
ПРИМЕР 14.
14 6-аминохинолин в граммах нагревают с 19 граммами этилового эфира 2-метил-4-хинолинкарбоновой
кислоты в открытой колбе диаметром 90°C в течение примерно 8 часов до 150-180°C. После завершения
реакции массу нагревают в высоком вакууме в течение короткого времени при внешней температуре около
180°C. В результате образуется тёмная твёрдая масса, которую многократно кипятят с эфиром. После
кристаллизации из бензола и лигроина амид 6-аминохинолина и 2-метил-4-хинолинкарбоновой кислоты
образует практически бесцветный кристаллический порошок 104, который при нагревании до 1620 °C.
Начинает спекаться и плавиться при температуре 2050 °C.
(с разложением). Аналогичное соединение получают действием гидрохлорида 2-метил-4-хинолина (хлорида
карбоновой кислоты) на 6-аминохинолин в растворе бензола в присутствии безводного карбоната калия.
Четвертичное соединение, полученное из указанного вещества с помощью диметилсульфата, образует
светло-серый кристаллический порошок, легко растворимый в воде.
ПРИМЕР 15.
2
Граммы 2-аминохинолина растворяют в 100 г сухого эфира, и медленно, при охлаждении, добавляют раствор
2,8 г 7-м-нитро-п-толуилхлорида в 20 г эфира. После завершения реакции раствор фильтруют (120), а эфир
выпаривают. Остаток кристаллизуется из спирта. После превращения в четвертичную соль с помощью
диметилсульфата полученный 2-(мнитро-п-толуиламино)-метилтиолиний 125 метилсульфат кристаллизуется
из спирта и небольшого количества воды и имеет температуру плавления 2150 °C.
То же самое соединение получают путем реакции м-нитро-п-толуиламида с метилсульфатом
2-хлорхинолиния.
Дата: 3 сентября 1931 года.
CARPMAELS & IIANSFORD, агенты заявителя, Саутгемптон-Билдингс, 24. Лондон, Западная Колумбия, 2.
ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ.
Способ производства новых терапевтических соединений этероциклического ряда. Я, Артур Карпаэль,
подданный Великобритании, проживающий по адресу: Саутгемптон Билдингс, 24, Лондон, t W.C. 2, настоящим
заявляю о характере данного изобретения (о котором мне сообщила компания I. G. Farbenindustrie
Aktiengesellschaft, акционерное общество, организованное в соответствии с законодательством Германии, из
Франкфурта-на-Майне, Германия), и о способе его осуществления, который будет подробно описан и
установлен в следующем заявлении:
Настоящее изобретение относится к производству новых терапевтических соединений гетероциклического
ряда, получаемых путем объединения аминогруппы гетероциклического или ароматического
гетероциклического аминосоединения, в котором циклический атом азота находится в четвертичном
состоянии, посредством остатка угольной кислоты, остатка тиоугольной кислоты или остатка серной или
сернистой кислоты амидоподобным образом с аминогруппой или замещенной аминогруппой, с замещенным
ароматическим остатком или с замещенным или незамещенным гетероциклическим или ароматическим
гетероциклическим остатком. С помощью гетероциклических соединений в настоящем описании
3
Предполагается, что такие соединения содержат по меньшей мере один атом азота в гетероциклической
комбинации и могут дополнительно содержать другие гетероатомы, такие как кислород или сера.
3 В соответствии с изобретением получены новые соединения, оказывающие терапевтическое действие на
паразитов крови.
Новые соединения получают, например, путем образования алкильных или аралкильных групп.
Эфиры неорганических или органических кислот или продуктов их замещения реагируют с
аминосоединениями гетероциклического или ароматического ряда, аминогруппа которых соединена
амидоподобным образом посредством угольной кислоты или остатка угольной кислоты, или остатка серной
или сернистой кислоты с аминогруппой или замещенной аминогруппой, или с замещенным ароматическим
остатком, или с замещенным или незамещенным гетероциклическим или ароматическим гетероциклическим
остатком.
Или остаток угольной кислоты, тиоугольной кислоты, сернистой или серной кислоты, замещенный
аминогруппой или замещенной аминогруппой, или замещенным ароматическим остатком, или замещенным
или незамещенным гетероциклическим или ароматическим гетероциклическим остатком, вводится обычным
способом в первичную или вторичную аминогруппу гетероциклических или 60 ароматических
гетероциклических аминосоединений, циклический атом азота которых находится в четвертичном состоянии,
посредством галогенидов кислот, таких как, например, фосген или тиофосген, или посредством галогенидов,
65 ангидридов, сложных эфиров или кислот замещенных ароматических или замещенных или незамещенных
гетероциклических или ароматических гетероциклических карбоновых кислот, сульфоновых кислот или
сульфиновых кислот, если это необходимо или требуется, 74 в присутствии растворителя, разбавителя или
конденсирующего агента.
Или изо- или тиоцианаты и их эквиваленты, а именно азиды углерода, подвергаются реакции с первичными
или вторичными аминогруппами гетероциклического ряда, содержащими атом азота в четвертичной форме,
как описано выше, или путем воздействия изо- или тиоцианатов гетероциклических или ароматических
гетероциклических оснований, содержащих атом азота в четвертичной форме, на аммиак или амины.
Или заменяемая группа, то есть галоген или нитрогруппа (последняя может быть замещена, например,
алкоксигруппами, когда она становится реакционноспособной из-за присутствия других заместителей в ядре),
содержащаяся в гетероциклических или ароматических гетероциклических соединениях, циклический атом
азота которых находится в четвертичном состоянии, заменяется известным способом действием первичного
или вторичного аминосоединения или его металлического производного аминогруппой, которая соединена
посредством остатка угольной или тиоугольной кислоты или остатка серной кислоты амидоподобным образом
с аминогруппой или замещенной аминогруппой, замещенным ароматическим остатком или замещенным или
незамещенным гетероэвельным или ароматическим гетероциклическим остатком.
В качестве альтернативы также возможно поступить таким образом, чтобы аминогруппа, замещенная
аминогруппа, замещенное ароматическое ядро, замещенное или незамещенное гетероциклическое ядро или
ароматическое гетероциклическое ядро были непосредственно связаны амидоподобным образом с
аминогруппой в ядре посредством остатка кароновой или тиокарбоновой кислоты, соединяющегося
известным способом, то есть соответствующим заместителем аминогруппы в ядре четвертичного
гетероциклического соединения. Например, ядерная связь cvanc-alno glOrp \11. C- или амино-бигуанидидная
группа гетероциклического соединения может быть преобразована в остатки мочевины или замещенные
остатки мочевины под действием омыляющих агентов.
Помимо указанных групп, компоненты реакции могут содержать и другие заместители. Кроме того,
циклическая азотная группа, находящаяся в четвертичном состоянии, и аминогруппа, связанная
амидоподобным образом, могут присутствовать несколько раз, и заместители могут быть введены
впоследствии в указанные четвертичные соединения в соответствии с обычными методами, например,
нитрованием, алкилированием или ацилированием.
Следующие примеры иллюстрируют изобретение: ПРИМЕР 1.
14.4 Части 6-аминохинолина растворяют в 200 мл спирта, а после добавления 15 граммов карбоната калия —
20 граммов м-нитро-п-толвилхлорида (-.-нитро-- -нетбил-л-бензолхлорида).
CO.d I) добавляются постепенно. Образовавшийся осадок фильтруют под вакуумом, промывают водой для
удаления избытка карбоната калия и хлорида калия и кристаллизуют из спирта или диоксана.
М-нитро-п-толуил-6-аминохинолин представляет собой почти белый порошок, плавленый при температуре
2140 °C.
Для превращения продукта в четвертичную соль к 30 граммам м-нитро-п-толуил-6-аминохинолина добавляют
1,5 грамма динитросульфата в присутствии примерно 1 мл нитробензола или хлорбензола и нагревают до
1200 °C в течение одного часа при перемешивании. Полученный метилсульфат
м-нитро-п-толуил-6-аминометилхинолиния фильтруют под вакуумом, промывают спиртом и эфиром и
кристаллизуют из разбавленного спирта. Это светло-желтый кристаллический порошок, растворимый в воде и
плавящийся при температуре 203-2040 °C.
Соответствующий метилхинолиниевый хлорид получают диссоциацией метилхинолиниевого метилсульфата
в небольшом количестве горячей воды и осаждением с помощью насыщенного солевого раствора. После
кристаллизации из разбавленного спирта mnnitro-p-toluyl-6-amiiilomethvl quinoliniulm ! Элрид'< измеряется при
2Ut0,50 °C. Это также светло-желтый кристаллический порошок, растворимый в воде.
Разумный сульфид получают бс-конденсированным 6-амлом и фторхинолинхлоридом или мелсульфатом в
водном или водном спиртосодержащем растворе в присутствии ацетата натрия с нитио-п-толухлоридом и
добавлением к реакционной смеси раствора соли.
Рн-н-итро-п-толуил-7d-аминометилхинолинийметилсульфат, плавящийся при 2100 °C, и соответствующий
метилхинолинийхлорид, плавящийся при 234,3-0 °C (с разложением),
мнитро-п-толуил-3-аминометилхинолиний-хинальдин-75-иум-метилхинолинийсульфат, плавящийся при 1780
°C.
и соответствующий хлорид метилвинальдиния, плавящийся при температуре 145-1470 °C, которые были
получены аналогичным образом. Они представляют собой либо бесцветные, либо слегка желтоватые
кристаллические порошки, растворимые в воде.
3-Аминохинальдиний получают действием ацетонилфталимида, COGH3CO.COI2. \Co-. 0 85 на изатине
согласно Пфитцингеру (J. pr.
('кхм. [21 Том 56, стр. 283 (1897)), омыление и удаление карбоксильных групп из полученного продукта,
температура плавления 1620 °C.
Ин-нитро-1п-толуол-6-аминоэтвиохинолиний-п-толуолсульфонат, плавящийся при 229-231°C;
м-нитро-п-толуол-6-аминобензилхинолинийхлорид, плавящийся при 216-21°C; и
н-нитро-п-54-толуил-6-амино-,β-кетопропилхинолинийхлорид (полученный реакцией
м-нитро-п-толуол-6-аминобензилхинолинийхлорида с монохлорацетоном), плавящийся при 2-33°C.
(с разложением), полученные аналогичным образом, представляют собой либо бесцветные, либо слегка
желтоватые кристаллические порошки, растворимые во влажных средах.
Хлорид метилвинилиния, полученный из м-нитробензоил-6амидохинолина (температура плавления 2040 °C),
имеет слегка желтоватый оттенок и плавится при 50-2510 °C.
Анл растворим в воде.
ПРИМЕР 2.
Грамм ин-нитро-п-толуил-1-6-аминорентиил-уин-олиний-минит-илсульфата вводят в кипящую смесь,
состоящую из 300 г воды, 40 г железного порошка и 1 мл ледяной уксусной кислоты, и кипятят в течение
одного часа. Реакционная смесь отфильтровывается методом вакуумной фильтрации, пока она еще горячая.
390.831 Полученный метилсульфат нитротолуол-о-сульфо-6-аминометилхинолиния, аналогичный
описанному в примере 1, образует светло-желтый кристаллический порошок, растворимый в 70%-ной воде и
плавящийся при 201-202 °C. Полученный из него хлорид метилхинолиния плавится при 239-2410 °C (с
разложением).
4.
6
граммы гидрохлорида Т-амино-п-толуил-6-аминометилхинолиния хлорида растворяют в 200 цеС.
воды, а затем после добавления 20 цес.
50%-ный раствор ацетата натрия конденсируют с 2,5 граммами м-хлорбензоилхлорида в небольшом
количестве ацетона.
После добавления насыщенного солевого раствора полученный продукт фильтруют с помощью сусла и
высушивают на пористой пластине. Хлорид mn(in-хлорбензоиламино)-п-толуил-6-аминометилхинолиния
после кристаллизации из разбавленного спирта образует белоснежный кристаллический порошок,
растворимый в воде, который плавится при 2540 °C. 90 ПРИМЕР S.
Ин-нитро-п-толуил-5-аминоизохинолин (температура плавления 1910 °C), полученный из эквимолекулярных
количеств 5-аминоизохинолина и м-нитро-п-толуилхлорида, аналогично описанному в примере 1
превращается в водорастворимый м-нитро-п-толуил-5-аминометилизохинолинийметилсульфат, плавящийся
при 228-229 °C. 10G ПРИМЕР 6.
М-нитро-п-толуил-Бз-амино-о-фенантролин (температура плавления 273-2740 °C), получаемый из
эквимолекулярных количеств м-нитро-п-толуилхлорида и Br-амино-о-фенантролина (температура плавления
2400 °C), который получают частичным восстановлением 6,8-динитрохинолина (B. 15, 561) до
6-нитро-8-аминохинолина, превращая его следующим образом. Скрауп превращается в
бензо-нитро-о'-фенантролин, а затем восстанавливает нитрогруппу обычным способом, аналогично
описанному в примере 1, в водорастворимый м-нитро-п-толуил-бензо-амино-N.W'-15
диметил-о-фенантролиний Iбис-метилсульфат, плавящийся при 227-2280 °C (с разложением).
ПРИМЕР 7.
14.4 граммы 6-аминохинолинолина растворяют в 200 мл 100%-ной уксусной кислоты, и после добавления 100
мл 50%-ного раствора ацетата натрия превращают путем пропускания через фосген при комнатной
температуре в симметричную 6-хинолимолочь, часть 125 которой выпадает в осадок из раствора.
После очистки с помощью дигидрохлорида мочевина плавится при температуре 260-2620 °C.
Четвертичная соль, полученная аналогичным образом, как описано в 13Q
m-аминороп-толуил-6-аминометилхинолинийхлориде, отделяется от фильтрата при охлаждении после
добавления насыщенного раствора поваренной соли (которая влияет на отделение хлорида вместо
сульфата). Его растворяют в небольшом количестве воды, после чего при комнатной температуре добавляют
спиртовую соляную кислоту. После перекристаллизации из разбавленного спирта диоксид водорода
м-амино-п-толуил-6-аминометилхинолинийхлорида представляет собой белоснежный кристаллический
порошок, плавящийся при температуре 269-2710 °C и очень легко растворимый в воде.
При производстве еще одного промежуточного продукта для использования в данном процессе 65 граммов
Ta-нитро-п-толуил-6-аминохинолина постепенно вводят в кипящую смесь, состоящую из 700 мл воды, 300 мл
диоксана, 160 граммов железного порошка и 10 граммов ледяной уксусной кислоты, и кипятят в течение 4
часов при интенсивном перемешивании. После охлаждения к реакционной смеси добавляют избыток
карбоната калия, и полученную массу фильтруют под вакуумом.
Затем осадок экстрагируют ацетоном. Остаток, полученный кипячением после удаления ацетона, растворяют
в разбавленной соляной кислоте, и, если необходимо или требуется, после фильтрации к полученному
раствору добавляют ацетат натрия для получения раствора уксусной кислоты. Выделившийся таким образом
м-амино-п-толуил-6-аминохинолин фильтруют под вакуумом, промывают водой и кристаллизуют из спирта.
Это белый кристаллический порошок, плавящийся при температуре 2090 °C.
Метилсульфат ин-ацетиламино-п-толуил-6-аминометилхинолиния, полученный из соответствующего
ацетильного соединения (температура плавления 235 °C, полученного ацетилированием аминосоединения,
упомянутого в предыдущем абзаце, ледяной уксусной кислотой и уксусным ангидридом обычным способом)
аналогичным способом, описанным в примере 1, после кристаллизации из разбавленного спирта образует
белый кристаллический порошок, плавящийся при 233-2340 °C (с разложением), растворимый в воде.
Соответствующий метилхинолинийхлорид, плавящийся при 264-26 °C (с разложением), легко получают из
этого соединения согласно указанному выше методу.
ПРИМЕР 3.
14.4 граммы 6-аминохинолина растворяют в 200 г спирта, и после добавления 15 граммов карбоната калия
добавляют раствор 22,2 грамма п-нитротолуол-о-сульфохлорида в 100 г ацетона. Образовавшийся серый
осадок отфильтровывают под вакуумом и промывают водой. После кристаллизации из разбавленного
диоксана получается практически белый кристаллический порошок, плавящийся при температуре 230-2310
°C.
390,831 Пример 1. Под действием двух молекулярных соотношений диметилсульфата на одно молекулярное
соотношение мочевины в присутствии нитробензола расплавляется при 22,55–2370 °C (с разложением). Для
превращения 1-неллиилсульфата, который очень легко растворяется в воде, в соответствующий хлорид
мет-тиолиния, его растворяют в небольшом количестве воды, а после добавления спиртовой соляной кислоты
осаждают с помощью петролейного эфира или петролейного эфира. После кристаллизации из спирта
бис-хлорметилат полученной таким образом 6-хинолимолекулы образует кристаллический порошок,
плавящийся при 26°C и очень слабо растворимый в воде.
Бис-индомеифлат 6-клюинолимолекулы, полученный путем осаждения с помощью воздуха. Йодид из
раствора метилсульфата представляет собой желтый кристаллический порошок, плавящийся при
температуре C, растворимый в воде.
Аналогичным образом из (аиуиооктинолина) под действием фосфена получают -1.--''-дихинонил-;3-тиамин,
который плавится при 2841-2850 °C, а четвертичная соль которого, ол-)та-игнифицированная под действием
диметилсульфата, плавится при 2170 °C (с отложением). Соответствующая мочевина из 7-тиминохинолина
плавится при 0,28°C, а ее ци-титтевиарная соль — при 22°C (с разложением), и мочевина из тиминохинолина
имеет другую температуру плавления.
Точка '76c' C_ в то время как его фуатернтриевая соль, ine-i, находится при MJ0 C. (с разложением).
Путем нитрования четвертичной соли 013t-3incil front в соответствии с методом кусионного осаждения и
осаждения остатка,,,ltinQ Sol-lition AO с помощью nleans хлорида натрия или hyv dTochloric acid
'biRejiloronie4Lhvl,ite. of N.
получено.
(5leltinn точка 24,20 C. с разложением. Когда только одна - -nlolc--e-iilar -пропорция is- rar-Sed действует на
одну nifIec.ul.-r -пропорцию Y_. В присутствии нитробензола образуется металлическая соль (6), которая
плавится при температуре ICSO4. Эта соль, превращаясь в соль нитробензола под действием двух молекул
ди-н-этилсульфата, может быть осаждена в виде хлора, полученного из раствора хлорида нитробензола (1) -
D-Ieln:zt раствора нитробензола.
A-nnIC-7011s -,ul)st-? nees; displayiin-,, similar sniiibi! i17 T)ropert;p hie olitalned, P- fl alitino13.7 stauting from the,
niet -vl, crinoline, wli;pli is produced (')--Diino-ci-tiipoliyie in lznltlt-o-ii Wifli clilors-Lilplionic Rcid. converting the
reRilltin2, head into the di-sodim salt by means of caustic soda lye, reniov the pyridine by steam distillation and
thereupon niethylating with. dimetlivlsulphate with produetion of quinoliiie-6-:\--metliyl sulphamie acid. При обработке
разбавленной соляной кислотой остаток сульфоновой кислоты расщепляется, а 6-этиламинохинолит
высвобождается с помощью едкого натрия, растворяется в эфире и фракционируется. Точка стрелы при
давлении 2,5 мм составляет 1°C, а температура плавления – 910°C.
i 70 EximpLi,, 8.
Бис-iiietlt-Istill)лиат бис-(2X.
Получено 80 аналогичным способом, описанным в примере 7. 5-аллино-6-метилоксихинолин плавится при
1920 °C (с разложением). Это также кислота бархатистого цвета, легко растворимая в воде. 85 ПРИМЕР 9.
Fli- riietli-Isilpliite of the symmetrical fires of "-,imiiio-cai.liolidiiie (see specifitation No '160.027. PaYe 9. строки 52-55),
плавление. t 276-2770 C_ получено в 9Q, аналогичный почтальон тому, что описано в примере 7 из
'3-aiiiiiio-mrbolidiiie представляет собой кристаллический порошок, легко растворимый в воде, который
плавится при 2110 C. (с ПРИМЕРОМ 10.
Граммы 6-.iiiiiiio-S-нитрилхинолина растворяют в 200 г цетона, добавляют 20 г каитоната калия, затем в 0 г
добавляют 10 г тиополио-,,ена. Ди-изомер (8-метил-6-инино-ли ... Ниэтилсульфат, полученный из
тиотиомочевины, как описано в примере 7, представляет собой прозрачный кристаллический порошок:
бихлорметилат, полученный из спиртового раствора хлористоводородной кислоты. i, a. opi'c, E21i vellow
crystalline powile"r, which H5 inelts with. decoiiipfisition at 100-10,50 C.
В одном из способов тиомочевина (температура плавления 1990 °C) производится из 6-никоинолина под
действием 12O или 12O. Бисилифид йоноинолина, би- ... При температуре 1780 °C гигроскопический
бис-хлорметилат плавится при температуре около 150 °C, а из 3-аминохинальдина – тиомочевина,
плавящаяся при 2080 °C, бис-хлорметилат которой плавится при 205 °C; 2060 °C с разложением.
ПРИМЕР 11.
Симметричная мочевина, плавящаяся при 254256 °C, полученная аналогично примеру 7 путем действия
фосгена на Tn-амино-толуил-6-аминохинолин (см. пример 2), аналогичным образом превращается в
соответствующий четвертичный солевой комплекс с помощью диметилсульфата в присутствии нитробензола.
После кристаллизации из разбавленного спирта он представляет собой белоснежный кристаллический
порошок, плавящийся при 2600 °C. Соответствующий хлорид метилхинолиния также легко растворим в воде и
постепенно разлагается при нагревании выше 2500 °C. То же вещество получают обработкой гидрохлорида
м-амино-п-толуил-6-аминометилхинолиния хлорида в растворе уксусной кислоты фосгеном и осаждением с
помощью солевого раствора или конденсацией двух молекулярных соотношений гидрохлорида
6-аминометилхинолиния хлорида и одного молекулярного соотношения
1:1'-диметил-2:21-дифенилмочевины-4:41-дикарбоновой кислоты хлорида в водном или водно-спиртовом
растворе в присутствии ацетата натрия и добавлением солевого раствора.
EXAMrPxLE 12.
При взаимодействии эквимолекулярных количеств гидрохлорида 6-аминохинолина и тиоцианата калия в
водном растворе образуется 6-хинолилтиомочевина, плавящаяся при 2180 °C. Четвертичная соль,
получаемая при взаимодействии эквимолекулярных количеств диметилсульфата с указанной тиомочевиной в
присутствии нитробензола при температуре водяной бани, также легко растворима в воде и плавится при
208-2090 °C после кристаллизации из разбавленного спирта.
Помимо осаждения раствора метилсульфата с помощью соли или спиртовой соляной кислоты,
соответствующий хлорид метилхинолиния также получают действием эквимолекулярных количеств
гидрохлорида 6-аминометилхинолиния хлорида и тиоцианата калия в водном растворе. Образует
светло-желтую соль, легко растворимую в воде, плавящуюся при температуре 2340 °C. ПРИМЕР 13.
Две молекулярные доли γ-аминопиридина и одна молекулярная доля карбоната фенола нагреваются до
180-200 °C в фракционирующей колбе, и после отгонки основной части фенола их нагревают в вакууме
водяного насоса для полного удаления фенола. Полученная таким образом самодельная пиридилмочевина
после кристаллизации из спирта образует бесцветный кристаллический порошок, плавящийся при
температуре 2080 °C.
Четвертичная соль фенилаланина, полученная из него аналогичным образом, как в примере 7, посредством
действия диметилсульфата, представляет собой бесцветное соединение, легко растворимое в воде и
плавящееся при 191 °C (с разложением).
При воздействии на это соединение азотной кислоты с удельной плотностью 7, равной 1,5, в присутствии
концентрированной серной кислоты после нейтрализации и осаждения солью получают
мононитросоединение метилхлорида ди-γ-пиридилмочевины, которое после нейтрализации и осаждения
солью образует светло-желтый кристаллический порошок, легко растворимый в воде.
ExAMPiii 14.
14 85 граммов 6-аминохинолина нагревают в открытой колбе в течение примерно 8 часов при температуре
150-1800 °C с 19 граммами этилового эфира 2-метил-4-хинолинкарбоновой кислоты.
После завершения реакции масса нагревается в высоком вакууме в течение короткого времени при внешней
температуре около 180°C.
В результате образуется тёмная твёрдая масса, которую многократно кипятят с эфиром для удаления
непрореагировавшего исходного материала. Затем его перекристаллизуют из смеси уксусной кислоты и
эфира (95%). Амид 6-аминохинолина и 2-метил-4-хинолинкарбоновой кислоты получают в виде практически
бесцветного кристаллического порошка, плавящегося при 2050 °C. Это же соединение можно получить
действием гидрохлорида хлорида 2-метил-4-хинолинкарбоновой кислоты на 6-аминохинолин в растворе
бензола в присутствии безводного карбоната калия.
Четвертичное соединение вышеуказанного вещества, полученное с помощью диметилсульфата, образует
сероватый кристаллический порошок, легко растворимый в воде. Полученный обычным способом
110-fbis-хлорметилат имеет температуру плавления 232 °C.
(с разложением).
ExAmDPi.E 15.
2 граммы 2-аминохинолина растворяют в 100 мл сухого эфира, и медленно, при охлаждении, добавляют
раствор 2,8 грамма Tn-нитро-п-толуилхлорида в 20 мл эфира. После завершения реакции раствор фильтруют,
а полученный эфир выпаривают. Остаток кристаллизуется из спирта. После превращения в четвертичную
соль посредством диметилсульфата полученный 2-(-нитроп-толуил-амино)-метилхинолиниксум 125
метилсульфат кристаллизуется из спирта и небольшого количества воды и имеет вид.
температура плавления 2150 °C.
То же самое соединение получают путем реакции м-нитро-п-толуиламида с метилсульфатом
2-хлорхинолиния.
ExSAmLrE 16.
граммы хинолин-6-этилбензола азида (полученного путем превращения этилового эфира
хинолин-6-карбоновой кислоты, Ber. 42 48M.4, в хинолин-6-карбогидразид, температура плавления 1880 °C,
известным способом путем действия гидразингидрата и превращения в азид в кислом растворе путем
действия нитрита натрия) при температуре плавления 88 °C. Растворяют в 100 г горячего бензола, не
содержащего воды, 4,85 грамма 6-метокси-8-амино-хинолина в 10 ( | | |\CO.Ya+NI.I - путем действия
эквивалентного количества аминосоединений на хинолин-6.
Аналогичным образом образуются соответствующие несимметричные мочевины, которые, как описано в
примере 7, могут быть превращены действием диметилсульфата в легкорастворимые четвертичные соли;
например, 1-фенил-2,3-диниэтил-4-амино-5-пиразолон дает несимметричную
N-(хинолил-G,-N1-(1-фенил-2,3-диметил-5-оксо-пиразолил-4)-мочевину, плавящуюся при 2,42-2430 °C. При
воздействии двух молекулярных соотношений диметилсульфата на одно молекулярное соотношение этой
мочевины получается светло-желтая соль, плавящаяся при 917 °C с разложением, которая легко растворима
в воде. N-метил-I.
2.3.4 - тетрагидро-6-аминохинолин (получается путем восстановления иодометилата 6-нитрохинолина, Ber.
16, 669 с помощью олова и соляной кислоты; масло, температура кипения 14S1; Q50 C. при 3 мм.
Под давлением образуется несимметричная N(хинолил-6)-N'-(N-метил 1,2,3,4 -
тетрагидрохинолил-G)-мочевина, плавящаяся при 2270 °C; полученная из нее четвертичная соль под
действием двух молекулярных соотношений диметилсульфата образует легкорастворимые, почти
бесцветные кристаллы, которые плавятся при 206-207 °C с последующим разложением. В примере 2
соединение 6-(fm-амино - s) - толниламино) - хинолин Oaesc'ibed дает No inolyl -6) N'1 - (6-хинолиламино-p2
mC0. Добавляют X3 H2 y H2 I- цезы бензола, не содержащего воды, и нагревают до кипения в течение
примерно шести часов. Полученная N-(хинолил-6+)ле X- (6-метокс--хинолил-8)-мочевина, плавящаяся при
2290 °C, разделяется количественно. В результате воздействия на эту мочевину одной молекулярной
пропорцией диметилсульфата в соответствии с указаниями примера 7 получают
N(метилхинолинийметилсульфат-6)e N'-(6-метилоксихинол-1-8)-мочевину, которая плавится при 2390 °C с
разложением и легко растворима в воде.
Реакция, описанная в данном примере, имеет следующий тип: > | 11. CH.CO.NH.R + -N N'\f toluvI-in)-мочевина,
которая плавится при 2450 °C.
- Путем смешивания двух молекулярных соотношений диметилсульфата из него получают четвертичную соль
в виде светло-желтых мелких кристаллов, плавящихся при 2240 °C.
с разложением.
3-Диэтиламиноэтоксванилин дает X-(хинолвл-6)-XN-(3-диэтиламиноэтоксван-фенилр-1-)мочевину,
плавящуюся при 1930 °C.
Действие двух молекулярных соотношений диметилсульфата превращает его в четвертичную соль,
представляющую собой легкорастворимый в воде сироп.
6 - (п-Аминофенокси)-хинолин (полученный путем превращения 6-гидроксихинолина, _Monats. 2, стр. 575,
1881, в калиевую соль, а затем реакции с п-нитрохлорбензолом и восстановления полученного
нитрофеноксисоединения известным способом, температура плавления 1260 °C), при взаимодействии с
хинолин-6-азидом углерода дает N-(хинол-6)-N-(6-(пфенокси)-хинол-6)-мочевину, плавящуюся при 209 °C; под
действием двух молекулярных соотношений диметилсульфата из него получают легкорастворимую в воде
желтую соль, которая плавится при 2420 °C с разложением.
При действии двух молекулярных соотношений хинолин-6-углеродазида на одно молекулярное соотношение
1,2,3,4-тетрагидро-R-аминохинолина (Бер, 21, 863) в соответствии с уравнением: +2N S 0iO io 39-0,8-31
25Q-252Q (J. Полученный из него четвертичный метилсульфат при действии одного молекулярного
соотношения диметилсульфата согласно указаниям примера 1, 7 образует желтые водорастворимые
кристаллы, плавящиеся при 2260 °C. Восстановление этой соли согласно примеру 2 с помощью железа и
разбавленной уксусной кислоты и осаждение с помощью раствора хлорида натрия и 75 переосаждение с
помощью спиртовой соляной кислоты дают гидрохлорид N-(метилхинолиний-метил)
сульфат-6)-N'-(3-амино-4-толуолл-1)-мочевина, плавится при 268-2700 °C с разложением. 80 Аналогичным
образом получают путем действия эквимолекулярных количеств п-диметиламинобензоил азида (получаемого
действием гидрата иидразина на метиловый эфир п-диметиламинобензойной кислоты, Ber.).
22.343, и диазотирование полученного гидразида (т.пл. 1720 °C) в растворе соляной кислоты с помощью
нитрита натрия и 6-аминохинолина приводит к образованию N-(хинолил-6)-N'-(4-j-I
диметиламинофенил1)-мочевины, плавящейся при 2200 °C. Воздействуя на эту мочевину двумя
молекулярными пропорциями диметилсульфата, согласно указаниям примера 7, растворяя полученную соль
в небольшом количестве воды и осаждая ее раствором хлорида натрия, получают
N-(метилхинолинийхлорид-6)-N1-(4-триметилфениламмонийхлорид-15)-мочевину, которая плавится при 1900
°C и образует почти 100 белых тонких игольчатых кристаллов, легко растворимых в воде.
ПРИМЕР 18.
Соседние файлы в папке патенты