Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:патенты / Сборник патентов_10996
.pdf
1.5 частей олеата натрия.
1.5 части мирицина. 000 1,5 части холестерина.
0.020 часть строфлиантина.
0.5 часть продукции, продаваемой под торговой маркой «Нипасол».
Некоторое количество этой эмульсии, содержащей 0,5 миллиграмма строфантина, было введено подкожно
морским свинкам.
Примерно через 1 час после инъекции начались известные судороги, вызванные строфантином, которые
длились 3 дня, постепенно уменьшаясь до полного выздоровления.
Был проведен контрольный тест с инъекцией водного раствора концентрацией 0,3 миллиграмма; смерть
наступила через час. Даже инъекция 0,15–0,20 миллиграмма строфантина в водном растворе приводит к
летальному исходу в течение 24 часов. Если вместо 0,02 части строфантина в указанную эмульсию добавить
2 части метиленового синего и ввести пациенту подкожно 10 кубических сантиметров раствора, то выделение
метиленового синего будет наблюдаться в течение 12 дней. ПРИМЕР, 3.
Депо строфантина следующего состава (125) готовится из:
417,715 5 частей оливкового масла.
части воды.
1,0 частей линолеата натрия.
1.0 части мирицина.
1.5 части холестерина.
0.04 часть строфантина.
0.1 часть продукции, продаваемой под названием "Нипагин М".
из которых количество, содержащее 0,45 миллиграмма строфантина (тройная летальная доза), вводят
подкожно морским свинкам.
Через 11 часов начинается едва заметный приступ судорог, вызванных строплантинином, который, однако,
длится 3 дня, после чего возвращается нормальное состояние.
ПРИМЕР 4.
Эмульсия, приготовленная из:
части лектрона.
Париж воды.
1.5 части холестерина.
0.03 часть строфантина.
0.5 Часть препарата, продаваемого под названием «Нипасол», содержит 0,8 миллиграмма строфантина,
который вводят подкожно морской свинке; заметное действие строфантина проявляется только через 12-24
часа после инъекции и продолжается в течение 7 дней, после чего состояние нормализуется. Проявление
видимого эффекта от работы депо происходит со значительной задержкой, а продолжительность действия
эффекта увеличивается.
- ПРИМЕР а.
Эмульсия, приготовленная из:
25 части оливкового масла.
части воды.
1.5 частей олеата натрия.
1.5 части холестерина.
1.5 части мирицина. 5,7 частей трибромметилового спирта.
0.1 часть продукции, продаваемой под названием "Nipagiln M".
Этот препарат, вводимый кроликам подкожно в дозе 1,2 грамма на килограмм их веса, вызывает глубокий
наркоз, длящийся от 2 до 3 часов, после чего животные приходят в себя невредимыми.
В виде обычного водного раствора или раствора оливкового масла летальная доза для мужчин при
подкожном введении составляет 0,5 грамма на килограмм; в депо-форме доза в 1 грамм на килограмм
вызывает сонливость на несколько дней без каких-либо неблагоприятных последствий в дальнейшем.
EEXAMPL, 6.
Склад состоит из:
части оливкового масла.
3
части воды.
0.5 часть олеата натрия.
0.5 часть холестерина.
6 частей этилового спирта (или октилового или амилового спирта).
части триброметилового спирта.
0.1 часть продукции, продаваемой под названием "Нипагин М".
(Алкоголь ускоряет высвобождение).
Морским свинкам подкожно вводили 0,61 кубического сантиметра этого препарата, содержащего 0,053 грамма
трибромметилового спирта (1,2 грамма на килограмм, что вдвое превышает летальную дозу).
Смерть наступала через 11 часов, тогда как без алкоголя животные возвращались к нормальному состоянию
после наркоза.
ПРИМЕР 7.
Склад формируется из: 75.
части оливкового масла.
части воды.
1.5 частей рицинолеата натрия.
1,5 части холестерина.
1.5 части мирицина. SO 0,5 часть продукта, продаваемого под названием «Нипасол», составляет 1200 единиц
инулина.
Этот препарат вводили подкожно кроликам (110 кг) в дозе, содержащей 30 мкг инсулина. Было отмечено
снижение уровня сахара в крови на 50 процентов, сохранявшееся в течение 3 дней.
Нормальное содержание сахара на килограмм веса составляет от 1 до 1 единицы, но в данном случае
содержание сахара возвращается к норме через 5-9 часов.
ПРИМЕР S.
Склад состоит из:
частей лецитина. 95 12 частей воды.
0.1 часть трипафлавина (Шульц, Farbstofftabellen, 1931, 7-е изд., № 906) или продукт, продаваемый под
названием «Нипасол», продукт, продаваемый под названием «Нипагин М», или 2-этокси-6,9-диаминоакридин
лактат.
(Лецитин в данном случае действует как липид, а также как диспергирующее вещество).
Эмульсию оставляют без крышки на 2 недели при комнатной температуре.
Последующий анализ на инфекцию показал отрицательные результаты как в аэробных, так и в анаэробных
условиях. Лекарственный препарат может быть добавлен к эмульсионной комбинации непосредственно перед
применением.
ПРИМЕР 9.
Депо готовится путем приготовления в ступке эмульсии из: 15 частей мирицина.
части оливкового масла.
1.0 часть новокаина.
0.2 часть продукта, продаваемого под названием "Нипасол" или про-i20 дуэт, продаваемого под названием
"Нипагин М", 1,5 части олеата натрия на 9 частей воды.
а во второй ступке: 1,5 части ggg-Iecithin.
9.0 части воды.
1.0 часть лизоцитина, содержимое обеих ступок затем тщательно перемешивали до получения однородной
смеси. (0.1 Кубический сантиметр эмульсии соответствует 2 миллиграммам лизоцитина.
Лизоцитин образуется в результате действия брожения ядовитых выделений змей и пчел на лецитин и может
быть получен следующим образом:
К 40 яичным желткам добавляют 4 пчелиных жала вместе с 0,01% по весу соли цинка или кадмия, такой как
хлориды, сульфаты или нитраты, в качестве катализатора, и после выдерживания всей смеси в течение 24
часов при температуре 40 градусов Цельсия, к массе добавляют этиловый спирт, и всю смесь фильтруют;
фильтрат очищают от спирта, и добавляют хлорид кадмия для осаждения двойных солей кадмия, которые
затем расщепляют с помощью этилового спиртового раствора аммиака, всю смесь фильтруют, а фильтрат
выпаривают.
Остаток растворяют в хлороформе и добавляют этиловый эфир. Таким образом, выпадает в осадок около 10
граммов кристаллического лизоцитина.
1 Действие этого вещества в количестве миллиграммов на человека сравнимо примерно с одним укусом
пчелы.
Препарат вводится подкожно при ревматизме, люмбаго и подобных заболеваниях.
Дата: 29 декабря 1932 года.
Дж. Й. и Г. М. Джонсон, 47, Линкольнс-Инн-Филдс, Лондон,
У. К. 2, Агенты.
ПОЛНАЯ СПЕЦИФИКАЦИЯ.
Усовершенствования в производстве фармацевтических препаратов.
Я, Джеймс Йейт Джонсон, подданный Великобритании, проживающий по адресу: Линкольнс-Инн-Филдс, 47, в
Уважаемые господа из графства Лондон, настоящим заявляю о характере данного изобретения (о котором
мне сообщила из-за границы компания I. G. Farbenindustrie Aktiengesellsehaft из Франкфурта-на-Майне).
Германия, акционерное общество, организованное в соответствии с законодательством Германии, и каким
образом это должно быть осуществлено; это должно быть подробно описано и установлено в следующем
заявлении:
Фармацевтически активные вещества при применении в обычных, определенных дозах, которые не находятся
ниже предела эффективности и не являются настолько большими, чтобы быть вредными или даже опасными,
никогда не дают оптимального эффекта, поскольку они разлагаются или становятся инертными в результате
фиксации организмом. Сопутствующим недостатком является то, что дозы приходится предоставлять с
относительно частыми интервалами, и что практически невозможно определить подходящий момент для
продления заявки.
Мои зарубежные корреспонденты обнаружили, что фармацевтические препараты для инъекций в мышечную
систему или подкожно могут быть приготовлены путем включения фармацевтически активного вещества в
водную эмульсию липоида, антисептика, регулятора и вещества, оказывающего стабилизирующее действие
на указанную эмульсию, в результате чего образуется система...
Далее именуемое «депо», оно создано таким образом, чтобы вмещать любые желаемые дозы
фармацевтически активного вещества или лекарственного препарата, но высвобождать его постепенно в
течение любого желаемого промежутка времени, так что большие дозы могут быть введены без малейшего
вреда для организма.
Указанные липиды включают жирные, невысыхающие масла, такие как, например, оливковое масло,
миндальное масло, масло печени трески, хлопковое масло, соевое масло, кунжутное масло, арахисовое
масло, растительное масло, подсолнечное масло, кокосовое масло и подобные невысыхающие масла
животного и растительного происхождения. Аналогичным образом, для этой цели могут быть использованы
синтетические эквиваленты указанных масел, а именно глицериновые эфиры длинноцепочечных жирных
кислот. Все эти вещества в дальнейшем будут называться липоидами. К липоидам, пригодным для
производства этих депо, также относятся фосфатиды, которые можно получить, например, из желтка или
мозга. В качестве особенно полезного липоида из класса фосфатидов можно использовать лецитин, который
одновременно действует как стабилизатор и как маслянистое вещество, поэтому нет необходимости
добавлять ни другое масло, ни стабилизатор; то же самое относится и к кефалину. Очищенный шерстяной
жир (95%) и некоторые его компоненты также выполняют эту функцию.
Указанные вещества, оказывающие стабилизирующее воздействие на эмульсии, в дальнейшем будут
называться «стабилизаторами». Эти стабилизаторы состоят из уже указанных и щелочных солей
длинноцепочечных, насыщенных и ненасыщенных жирных и смолистых кислот, содержащих не менее 10
атомов углерода и которые могут быть гидроксилированы. Щелочной компонент указанных стабилизаторов
может быть выбран, например, из аммиака, щелочного или щелочноземельного металла, такого как натрий,
калий, литий или стронций, или из амина, такого как моно-, ди- или триметил.
417,715 417,715 - этил, нормальный или изобутиламин, моно-, ди- или триэтаноламин,
диметилмоноэтаноламин, моноэтилдиэтаноламин, холин, этилендиамин или любой другой желаемый амин.
Кислотный компонент указанных стабилизаторов может быть выбран из пальмитиновой, стеариновой,
олеиновой, линолевой, линолевой, рицинолеиновой, маргариновой, лавровой, миристиновой, арахидовой,
бегеновой, мелиссовой или подобных жирных кислот, либо из смолистых кислот, таких как абиетиновая,
пимелиновая или пимаровая кислоты. Соли также могут быть получены путем омыления любой желаемой
смолы природного происхождения, такой как канифоль, шеллак, янтарь, копал, даммаровая смола и тому
подобное.
Указанные стабилизаторы действуют двумя способами: они обеспечивают стабильность депо и, в
зависимости от вида и количества, оказывают удивительное воздействие, регулируя высвобождение
лекарственного препарата. Например, по сравнению с тем же количеством олеата натрия, стеарат натрия
ускоряет, а линолеат натрия замедляет высвобождение трибромэтилового спирта из его «депо». Опять же, в
случае депо морфина ускоряющее действие олеата натрия усиливается само по себе; количество в депо
увеличивается.
Однако регулирующие свойства стабилизаторов, присущие им, модифицируются в соответствии с настоящим
изобретением путем добавления «регуляторов», то есть веществ, которые, используемые в относительно
небольших количествах, не оказывают существенного влияния на стабильность эмульсий, но ускоряют или
замедляют скорость высвобождения фармацевтических веществ. Такие регуляторы можно разделить на две
группы: 1) ускорители, а именно ароматические кислоты, такие как бензойная; орто-, мета- и
пара-нитробензойная, орто-, мета- и пара-аминобензойная, орто-, мета- и пара-гидроксибензойная,
толуолкарбоновая, коричная, салициловая, фталевая, бензолсульфоновая, пара-толуолсульфоновая, альфа-
и бета-гидроксинафтойная, альфа- и бета-нафталенсульфоновая и подобные кислоты или их соли со
щелочами или щелочноземельными металлами (Na, K, Li, Sr), сульфит натрия, терпены, такие как камфора,
алифатические, циклоалифатические и ароматические моно-, ди- или тригидроксиспирты (кроме
холестерина), такие как этиловый, амиловый, бутиловый спирты, гликоли, такие как моноэтилгликоль. 1)
глицерин, циклогексанол, бензиловый или коричный спирт, производные пурина, такие как теоглилин, гуанин,
ксантин или теобромин, желчные кислоты и их соли щелочных металлов, такие как гликолят натрия или
таурохолат; 2) вещества, замедляющие скорость высвобождения, а именно холестерин, кофейная кислота,
дубильные вещества, кальций-дубильная кислота, кофеиновая кислота, хлорогеновая кислота, хинная
кислота и подобные вещества, такие как диацетилтанин, а также неорганические и органические соли
кальция, такие как нитрат кальция, лактат или пирокатехин-дисульфонат.
Для обеспечения стерильности депо, даже при хранении в нестерильных условиях, и предотвращения
нежелательных изменений, добавляются антисептики, которые, конечно же, должны быть нейтральны к
микроорганизмам, например, 2-бутокси-2'61диамино-5,5'-азопиридин, трипановый синий (Schultz,
Farbstofftabellen, 1981, 7th Ed.).
№ 471), трипафлавин (там же № 906), 7-йодо-8-гидроксихинолин-5-сульфоновая кислота натриевая соль,
продукт, продаваемый под названием «Нипасол» (нормальный пропиловый эфир пара-гидроксибензойной
кислоты 80) и продукт, продаваемый под названием «Нипагин МИ» (метиловый эфир пара-гидроксибензойной
кислоты).
Для повышения консистенции депо в них могут быть добавлены воски, воскоподобные вещества или твердые
жиры, такие как пчелиный воск, карнаубский воск, канделилловый воск, спермачетти, японский воск, животный
жир, мирицин и сложные эфиры цетилового, церилового или мирицилового спирта с жирными кислотами,
содержащими не менее 20 атомов углерода, например, бегеновая, лигноцериновая, церотовая или
мелиссовая жирная кислота. Все эти вещества, которые являются твердыми при комнатной температуре и
имеют температуру плавления не более 70–95 градусов Цельсия, в дальнейшем будут называться
упрочняющими материалами.
Описанные депо подходят для наиболее эффективного, простого и безопасного введения всех видов
лекарственных средств или фармацевтически активных веществ, таких как анестетики, например, морфин,
кокаин, новокаин, натриевая соль фенилдиметилпиразо-онэтил-амино-метилсульфоновой кислоты и
105-азотиноил, строфантин, стрихнин и другие алкалоиды; в частности, гормоны — адреналин, инсулин,
половые гормоны, гипофиз и экстракты поджелудочной железы, стимуляторы роста, лизоцибин и тому
подобное. Лизоцитин образуется в результате действия ферментов ядовитых выделений змей и пчел на
лецитин и может быть получен следующим образом: к 40 яичным желткам добавляют 4 пчелиных жала
вместе с 0,01% по весу соли цинка или кадмия, такой как хлориды, сульфаты или нитраты, в качестве
катализатора, и после выдерживания всего в течение 24 часов при температуре 40 градусов Цельсия, к массе
добавляют 120% этилового спирта и все фильтруют; фильтрат очищают от спирта, добавляют хлорид кадмия
для осаждения двойных солей лизоцитина-кадмия, которые расщепляют с помощью 125% этилового
спиртового раствора аммиака, все фильтруют, а фильтрат выпаривают; остаток растворяют в хлороформе и
добавляют этиловый эфир: таким образом, получается около 10 граммов кристаллического лизоцитина.
5417,715 выпадают в осадок. 1 миллиграмм этого вещества по своему действию на человека примерно равен
одному укусу пчелы; доза указанного фармацевтически активного вещества или лекарственного препарата,
которая может быть введена за один раз в виде депо, примерно в 20 раз превышает обычную дозу.
Депо специально подготовлены для каждого лекарственного препарата и для каждой желаемой степени
эффективности, при этом общий принцип работы относительно основания депо следующий.
2 Граммы мирицина измельчают до максимально возможной тонкости вместе с 25 граммами оливкового
масла в ступке на паровой бане; после охлаждения до 60 градусов Цельсия добавляют 0,2 грамма
вышеупомянутого продукта, называемого «Нипасол», или продукта, продаваемого под названием «Нипагин
ИМ» (метиловый эфир пара-гидроксибензойной кислоты), и гомогенно перемешивают в смеси; всю смесь
тщательно перемешивают при комнатной температуре с раствором 1 грамма олеата натрия в 10 граммах
воды и небольшим количеством регулятора. Во второй ступке 4 грамма яичного лецитина смешивают с 10
граммами воды, добавляя при этом одну каплю 20-процентного водного раствора аммиака; растирание
продолжают до исчезновения запаха аммиака, после чего добавляют три грамма лекарственного средства и
тщательно втирают в массу. Содержимое второй ступки небольшими порциями смешивается с содержимым
первой, при этом измельчение продолжается до получения кремообразной консистенции.
Эмульсию выдерживают в закрытом сосуде при комнатной температуре в течение 24 часов, затем еще раз
растирают.
Количество соответствующих веществ, входящих в состав депо, и последовательность их смешивания
варьируются в зависимости от природы рассматриваемого лекарственного средства, особенно в зависимости
от его растворимости в воде или липидах, а также от дозы, в которой оно должно вводиться. Количество воды
или другой жидкости может варьироваться в широких пределах, но препарат должен быть более или менее
жидким, чтобы его можно было ввести инъекционно. Вместо воды можно использовать водные растворы
солей, таких как хлориды калия, натрия, магния или кальция, сульфаты или фосфиаты, водный раствор
глицерина и тому подобное. Препараты-депо, как правило, вводятся подкожно, а в некоторых случаях —
внутримышечно.
Известные до настоящего времени препараты выделяли содержащиеся в них фармацевтически активные
вещества в зависимости от их разложения в организме человека.
В отличие от этого, препараты, полученные в соответствии с настоящим изобретением, стабильны и
разлагаются только после полного высвобождения фармацевтически активного вещества. Высвобождение
лекарственно активного вещества происходит медленно и в регулируемых количествах за единицу времени.
Главное преимущество препаратов, созданных по данному изобретению и обладающих этими особыми
свойствами, заключается в том, что в организм можно вводить относительно большие количества
фармацевтически активных веществ (которые могут быть даже больше тех количеств, которые являются
летальными при обычном применении), и что фармацевтическое действие сохраняется в течение очень
длительного времени. Таким образом, можно обойтись без частого применения активных фармацевтических
веществ, которое во многих случаях сопряжено со многими недостатками. 85 Приведенные ниже примеры
дополнительно иллюстрируют, как данное изобретение может быть реализовано на практике, однако
изобретение не ограничивается этими примерами.
EEX.APlF. 1.
Эмульсия AnI готовится из:
Гранусы оливкового масла. Гранулы воды.
1.5 граммов олеата натрия.
1.5 граммы мирицина. - 95 1..граммы (холестеи (регулятор).
(0.020 g'rami of sirophantin.
0.5 грамм продукта, продаваемого под названием «Нипасол».
Некоторое количество этой эмульсии, содержащей 0,5 миллиграмма строфантина, было введено подкожно
морским свинкам. Примерно через 1,5 часа после инъекции началась известная судорога, вызванная
строфантином, которая длилась 8 дней, постепенно уменьшаясь до полного выздоровления.
Был проведен контрольный тест с введением внутрь водного раствора концентрацией 0,3 миллиграмма;
смерть наступила через -, час. Даже инъекция 0,15–0,20 миллиграмма строфана-ТТО-олова в водном
растворе приводит к летальному исходу в течение 24 часов. Если вместо 0,02 грамма строфантина в
указанную эмульсию ввести 2 грамма метиленового синего и 10 кубических сантиметров ввести пациенту
подкожно, то выделение метиленового синего будет наблюдаться в течение 12 дней.
ПРИМЕР 2.
Депо строфантина следующего состава (12,q) готовится из граммов оливкового масла.
граммы воды.
1.5 граммов линолеата натрия.
1.5 граммы — мирицина. 2 1.5 граммы хлоростерина (регулятора).
-0,04 грамма строфантина.
0.1 грамм продукта, продаваемого под названием "Nipagin M".
из которых количество, содержащее 0,45 милли-1- --- - - - _ C _ -. -_ _ - G 417,715 грамм1 строфантина
(тройная летальная доза), вводят подкожно морским свинкам.
Через 11 часов начинается едва заметный приступ судорог, вызванных строфантином, который, однако,
длится 0,5 дня, после чего состояние нормализуется.
ПРИМЕР 3.
Эмульсия, приготовленная из:
граммов лецитина.
20 граммы воды.
1.5 граммов холестерина (регулятора).
0.03 грамм строфантина.
0.5 грамм плитки, продаваемой под названием "Нипасол".
В морскую свинку вводят дозу, содержащую 0,3 миллиграмма строфантина; заметное повышение уровня
строфантина наблюдается только через 12-24 часа после инъекции и продолжается в течение 7 дней, после
чего состояние нормализуется. Проявление видимого эффекта от работы депо происходит со значительной
задержкой, а продолжительность действия эффекта увеличивается.
Пример 4.
Эмульсия, приготовленная из:
граммов оливкового масла.
граммы воды.
1.5 граммов олеата натрия.
1,5 грамма холестерина (регулятора).
1.5 граммы мирицина.
-5,7 грамма трибромметилового спирта.
0.1 грамм продукта, продаваемого под названием "Нипагина" [ .
Этот препарат, вводимый кроликам подкожно в дозе 1,2 грана на килограмм их веса, вызывает глубокий
наркоз, длящийся от 2 до 3 часов, после чего животные приходят в себя невредимыми.
4
-0 В виде обычного водного раствора или раствора оливкового масла летальная доза для мужчин, вводимых
субъединицей, составляет 0,5 грамма на килограмм; в депо-форме доза в 1 грамм на килограмм вызывает сон
в течение нескольких дней без каких-либо неблагоприятных последствий в дальнейшем.
ПРИМЕР 5.
Склад состоит из:
граммов оливкового масла.
3 граммы воды.
0.5 грамм олеиновой кислоты натрия.
0.5 грамм холестерина.
6
граммов этилового спирта (или октавинного или аммонийного спирта).
граммы трибромэтилового спирта.
0.1 грамм продукта, продаваемого под названием «Нипагин М».
(Алкоголь ускоряет высвобождение).
Морским свинкам подкожно вводили 0,61 кубических сантиметра этого препарата, содержащего 0,55 грамма
трибромметилового спирта (1,2 грамма на килограмм, что вдвое превышает летальную дозу).
Смерть наступала через 1 час, тогда как без алкоголя животные возвращались к нормальному состоянию
через 65 минут после введения наркотика.
ExAmPLr, 6.
Склад состоит из:
граммов оливкового масла.
граммы воды.
1.5 граммов рицинолеата натрия.
1.5 зерна хлоростерина (регулятора).
1.5 граммы мирицина, 0,1 грамма продукта, продаваемого под названием «ипасол».
1200 единиц инсулина.
Данный препарат вводили подкожно всем кроликам (2 килограмма) в дозе, содержащей 30 единиц инсулина.
Было отмечено снижение уровня сахара в крови на 50 процентов, сохранявшееся в течение 3 дней.
Нормальная доза на килограмм веса составляет от 1 до 1 единицы, но в этом случае содержание сахара
возвращается к норме через 5 часов.
ПРИМЕР 7. 85
Депо-препарат готовят из 1 грамма лецитина (стабилизатора).
S граммов цетилового спирта и сложного эфира цериновой кислоты.
0.5 грамм «Нипагина». 9G 0,5 грамма сульфита натрия (регулятор).
27 граммы оливкового масла.
17 г-граммов воды.
0.35 грамм битартрата адреналина. 95 Если кролику подкожно ввести 1 кубический сантиметр этого
депо-препарата, повышенное кровяное давление будет поддерживаться в течение 20 часов, тогда как эффект
от ранее обычной инъекции длится всего 1 час.
ПРИМЕР 8.
Склад состоит из:
3.0 граммов мирицина.
0.5 грамм лецитина (стабилизатора). O05 0,3 грамма натриевой соли дезоксихолевой кислоты.
0.3 грамм «Нипагин Му» 0,3 грамм танина.
0.5 1 грамм лактата кальция. 1 т 30,0 грамм оливкового масла.
15.0 граммы воды.
и 0,300 грамма порошка инсулина (производства I. G. Farbenindustrie, Хиелльст; 1 миллиграмм = 18 тС единиц
инсулина). 1 кубический сантиметр полученной таким образом эмульсии содержит 120 единиц инсулина.
Пациенту, страдающему диабетом, подкожно вводят дозу, в три-четыре раза превышающую обычную
суточную норму. После приема указанной однократной дозы (12 г) наблюдается постоянное снижение уровня
сахара в крови, продолжающееся от 3 до 4 дней:
Гипогликемические приступы не возникают.
ПРИМЕР 9.
Склад состоит из:
4.0 граммы мириэина.
0.6 грамм лецитина (стабилизатора).
i; 0,2 грамма натриевой соли дезоксихолевой кислоты.
0.5 грамм "Нипагин МИ".
0.3 грамм танина.
0.5 грамм лактата кальция.
30.0 граммов оливкового масла.
10.0 граммов воды и 0,5 грамма гиосеина (гидробромида скополамина).
0.1 Кубический сантиметр полученной эмульсии Т15 содержит 1 миллиграмм гидробромида скополамина.
0.3 Кубический сантиметр препарата вводится подкожно пациенту, находящемуся в фазе
маниакально-депрессивного расстройства.
Благоприятное действие депо гиосцина сохраняется от 2 до 3 дней. Если такое же количество активного
вещества ввести в водном растворе, действие препарата продлится всего от 6 до 12 часов.
ПРИМЕР 10.
Склад состоит из:
20.0 граммов лецитина.
0.5 грамм "Нипагин М3".
0.5 грамм лактата кальция.
0.3 грамм олеата натрия.
5.0 граммов оливкового масла.
45.0 граммов воды и 0,45 грамма нитрата стрихнина.
1 В одном кубическом сантиметре эмульсии содержится 300 миллиграммов лецитина и 6 миллиграммов
нитрата стрихнина.
Препарат назначается пациентам, страдающим от истощения, нервных расстройств, недостаточного питания,
отравления свинцом с коликами и невритом, сухотки, паралича, прогрессирующего паралича, рассеянного
склероза, полиневрита или ампутационной невралгии.
Указанный склад обеспечивает значительное физическое восстановление в короткие сроки. Первоначально
подкожно вводят -0,2 кубических сантиметра, а затем дозу увеличивают до 1,0 кубического сантиметра.
ПРИМЕР 11.
Склад состоит из:
3.0 граммов лецитина (стабилизатор).
2.0 граммы мирицина.
0.5 грамм "Нипагин М".
0.5 грамм лактата кальция.
15.0 граммов оливкового масла.
20.0 граммы воды.
Кубические сантиметры бензольного раствора женского полового гормона (содержащего 0 мкг на кубический
сантиметр 20 000 биологических единиц (см. Пол Тренделенбург, «Гормон», Берлин, 1934 г.)) очищают от
растворителя в высоком вакууме, а полученный остаток смешивают с вышеуказанными ингредиентами для
образования эмульсии.
* 1 кубический сантиметр полученного препарата содержит 5000 единиц.
Препарат назначается пациентам, страдающим гемофилией. После подкожного введения 2,0 кубических
сантиметров препарата (70) время свертывания крови пациента сокращается с 80 минут до 10 минут;
действие препарата (75) длится 3 месяца. Очевидно, что депо действует как временная гормональная
железа.
ПРИМЕР Б 12.
Соседние файлы в папке патенты