Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Фармакология. Нейротропные средства лекарственные средства, регулирующие функции периферического отдела нервной системы. Учебное пособие
.pdf
8)
проникающие травмы глаза;
9) бронхиальная астма;
10) грудной возраст (до 1 года);
11) беременность.
СРЕДСТВА,
ВЛИЯЮЩИЕ НА АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ СИНАПСЫ
В адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством норадреналина. В пределах периферической иннервации норадреналин принимает участие в передаче импульсов с
адренергических волокон на эффекторные клетки.
Адренергические аксоны, подходя к эффектору, разветвляются
на тонкую сеть волокон с варикозными утолщениями, выполняющими функцию нервных окончаний
. Эти нервные окончания участвуют в образовании синаптических контактов с эффекторными клетками. В варикозных утолщениях находятся везикулы (пузырьки), содержащие медиатор норадреналин.
В ответ на нервные импульсы происходит высвобождение норадреналина в синаптическую щель и последующее его взаимодействие с адренорецепторами постсинаптической мембраны.
Существующие в организме адренорецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к химическим соединениям. Основываясь на этом, выделяют α- и β-адренорецепторы.
Основные α-адренорецепторы представлены α1- и α2-адренорецепторами. α1-Адренорецепторы локализуются постсинаптически,
α2-адренорецептор – пресинаптически и вне синапсов. Физиологическая роль пресинаптических α2-адренорецепторов заключается в
их участии в системе обратной отрицательной связи, регулирующей
высвобождение норадреналина
. Возбуждение этих рецепторов норадреналином (или другими веществами, обладающими α2-адреномиметической активностью) тормозит высвобождение норадреналина
из варикозных утолщений.
α2-Адренорецепторы расположены и на мембранах эффекторных
клеток, вне синапсов. Предполагают, что в сосудах они локализуются в неиннервируемом (внутреннем) слое. Очевидно, они возбуж-
51
даются в основном циркулирующим в крови адреналином (α1-адренорецепторы активируются преимущественно медиатором норадреналином.
Среди пост- и внесинаптических β-адренорецепторов выделяют
β1-адренорецепторы (например, в сердце), β2-адренорецепторы (в
бронхах, сосудах, матке) и β3-адренорецепторы (в жировой ткани).
Норадреналин действует преимущественно на иннервируемые β1адренорецепторы (постсинаптические рецепторы), а адреналин,
находящийся
в крови, – на β2-адренорецепторы, не имеющие иннервации (внесинаптические рецепторы). β3-Адренорецепторы активируются катехоламинами в более высоких концентрациях, чем β1- и
β2-адренорецепторы.
Стимуляция определенных постсинаптических и внесинаптических α- и β-адренорецепторов сопровождается типичными для их активации эффектами (табл. 3).
Таблица 3
Основные эффекты, связанные со стимуляцией постсинаптических
и внесинаптических α- и β-адренорецепторов.
α-Адренорецепторы β-Адренорецепторы
Сужение сосудов (особенно сосудов
кожи, почек, кишечника, коронарных и
др.)
Сокращение радиальной мышцы радуж-
ной оболочки (мидриаз)
Снижение моторики и тонуса кишеч-
ника
Сокращение сфинктеров желудочно-ки-
шечного тракта
Сокращение капсулы селезенки Гликогенолиз
Сокращение миометрия Липолиз
Расширение сосудов (особенно со-
судов скелетных мышц, печени, ко-
ронарных и др.)
Повышение частоты и силы сердеч-
ных сокращений
Снижение тонуса мышц бронхов и
миометрия
Снижение моторики и тонуса ки-
шечника
52
Рис. 4. Основная направленность действия адреномиметиков
на постсинаптические адренорецепторы
Так, для стимуляции α-адренорецепторов характерно повышение
функции эффекторов (кроме кишечника, тонус мышц которого падает). При стимуляции β2-адренорецепторов обычно наблюдается
снижение функции иннервируемого органа. Возбуждение β1- и β2адренорецепторов сердца сопровождается увеличением силы и частоты сердечных сокращений, повышением автоматизма и облегчением атриовентрикулярной проводимости. Активация β3-адренорецепторов
снижает силу сокращений желудочков.
53
Одна из важных локализаций недавно открытых β3-адренорецепторов – адипоциты жировой ткани. Агонисты этого подтипа рецепторов стимулируют липолиз и термогенез в жировой ткани. β3-Адренорецепторы иннервируются адренергическими волокнами. К норадреналину они более чувствительны, чем к адреналину.
β3-Адренорецепторы обнаружены также в сердце и сосудах, в
гладких мышцах пищеварительного
тракта, желчного пузыря, в
предстательной железе, скелетных мышцах. Их физиологическая
роль изучена недостаточно.
Агонисты β3 -адренорецепторов, по-видимому, перспективны
для лечения ожирения, а также в комплексной терапии сахарного
диабета. Первые препараты этой группы проходят клинические испытания.
Строение адренорецепторов изучено недостаточно полно. В отношении β1- и α2-адренорецепторов имеются
данные, что они посредством G-белков функционально взаимосвязаны с ферментом
аденилатциклазой, локализованной в мембране эффекторных клеток
и обеспечивающей синтез циклического 3’,5’ -аденозинмонофосфата (цАМФ; рис. 4). α1-Адренорецепторы активируют G-белки,
связанные с фосфолипазой С.
СРЕДСТВА, ДЕЙСТВУЮЩИЕ НЕПОСРЕДСТВЕННО
НА АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ
К препаратам, оказывающим влияние на адренорецепторы отно-
сятся:
1) адреномиметические средства;
2) адреноблокирующие средства.
СРЕДСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ
α- и β-Адреномиметики
К α- и β-адреномиметикам относятся следующие препараты:
1) адреналина гидрохлорид (α1, α2, β1, β2);
2) норадреналина гидротартрат (α1, α2, β1).
54
Адреналина гидрохлорид.
Эффекты действия:
1) увеличивает частоту и силу сердечных сокращений;
2) увеличивает минутный и ударный объем сердца;
3) улучшает av-проводимость;
4) повышает автоматизм;
5) увеличивает потребность миокарда в кислороде;
6) вызывает сужение сосудов органов брюшной полости, кожи,
слизистых оболочек, скелетных мышц;
7) повышает артериальное давление;
8) расслабляет гладкие мышцы бронхов;
9) понижает тонус и моторику желудочно-кишечного тракта;
10) расширяет зрачки;
11) понижает внутриглазное давление.
Побочные эффекты.
1. Со стороны сердечно-сосудистой системы:
○ стенокардия;
○ брадикардия или тахикардия;
○ сердцебиение;
○ желудочковые аритмии;
○ аритмия;
○ боль в грудной клетке;
○ отек легких.
2. Со стороны иммунной системы:
○ ангионевротический отек;
○ бронхоспазм;
○ кожная сыпь;
○ многоформная эритема.
стороны пищеварительной системы:
3. Со
○ тошнота;
○ рвота.
4. Со стороны центральной нервной системы:
○ головная боль;
○ тревожное состояние;
○ тремор;
○ головокружение;
○ нервозность;
○ чувство усталости;
55
○ психоневротические расстройства (психомоторное возбуждение, дезориентация, нарушение памяти, агрессивное или паническое
поведение, шизофреноподобные расстройства, паранойя);
○ нарушение сна;
○ мышечные подергивания.
5. Со стороны мочевыделительной системы:
○ затрудненное и болезненное мочеиспускание.
6. Местные реакции:
○ боль или жжение в месте внутримышечной инъекции.
Показания к применению:
1) аллергические реакции немедленного типа;
2) бронхиальная астма (купирование приступа);
3) бронхоспазм во время наркоза;
4) асистолия;
5) кровотечение из поверхностных сосудов кожи и слизистых
оболочек;
6) необходимость удлинения действия местных анестетиков;
7) эпизоды полной av-блокады;
8) гипогликемия (вследствие передозировки инсулина);
9) с целью остановки кровотечения.
Противопоказания к применению:
1) повышенная чувствительность к эпинефрину;
2) гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
3) тахиаритмия;
4) фибрилляция желудочков;
5) хроническая сердечная недостаточность 3-4 степени;
6) феохромоцитома;
7) острая и хроническая артериальная недостаточность;
8) гиперкалиемия;
9) шок неаллергического генеза;
10) холодовая травма;
11) органические повреждения головного мозга;
12) закрытоугольная глаукома;
13) детский и подростковый возраст до 18 лет (кроме состояний
непосредственно угрожающих жизни);
14) беременность;
15) период грудного вскармливания.
56
Норадреналина гидротартрат.
Эффекты действия:
1) увеличивает частоту и силу сердечных сокращений;
2) повышает артериальное давление;
3) повышает перфузионное давление в коронарных и мозговых
сосудах;
4) вызывает сужение сосудов органов брюшной полости, кожи,
слизистых оболочек, скелетных мышц;
5) расслабляет гладкие мышцы бронхов;
6) понижает тонус и моторику желудочно-кишечного тракта.
Побочные эффекты.
1. Со стороны сердечно-сосудистой системы:
○ артериальная гипертензия и гипоксия тканей;
○ ишемические нарушения;
○ тахикардии или брадикардия;
○ аритмии;
○ сердцебиения;
○ повышение сократительной способности сердечной мышцы;
○ острая сердечная недостаточность.
2. Со стороны центральной нервной системы:
○ тревога
;
○ бессонница;
○ головная боль;
○ психотические состояния;
○ цефалгия;
○ слабость;
○ тремор;
○ спутанность сознания;
○ снижение внимания;
○ тошнота;
○ рвота;
○ анорексия.
3. Со стороны дыхательной системы:
○ одышка;
○ боли в области грудины и средостения;
○ затруднение дыхания;
○ дыхательная недостаточность.
4. Со стороны мочевыделительной
системы:
57
○ задержка мочеиспускания.
5. Со стороны органов зрения:
○ острая глаукома.
6. Местные реакции:
○ раздражение в месте введения или развитие некроза.
Показания к применению.
1. Быстрое восстановление артериального давления при остром
его снижении.
Противопоказания к применению.
1. Выраженная гиперчувствительность к компонентам препа-
рата.
2. Артериальная гипотензия, вызванная гиповолемией.
3.
Проведение галотановой и циклопропановой общей анестезии
(в связи с риском развития аритмий сердца).
4. Выраженная гипоксия и гиперкапния.
α-Адреномиметики
К α-адреномиметикам относятся следующие препараты:
1) мезатон (α1);
2) нафтизин (α2);
3) галазолин (α2).
Мезатон.
Эффекты действия.
1. Вызывает сужение артериол.
2. Повышает артериального давления.
Побочные эффекты.
1. Со стороны сердечно-сосудистой системы:
○ повышение артериального давления;
○ сердцебиение;
○ фибрилляция желудочков сердца;
○ аритмия;
○ брадикардия;
○ кардиалгия.
2. Со стороны центральной нервной системы:
○ головокружение;
○ чувство страха;
○
бессонница;
58
○ беспокойство;
○ слабость;
○ головная боль;
○ тремор;
○ парестезии;
○ судороги;
○ кровоизлияние в мозг.
3. Местные реакции:
○ бледность кожи лица;
○ ишемия кожи в месте инъекции;
○ некроз и образование струпа при подкожных инъекциях;
○ аллергические реакции.
Показания к применению:
1) артериальная гипотензия;
2) шоковые состояния;
3) сосудистая недостаточность;
4) в качестве вазоконстриктора при проведении местной анесте-
зии;
5) вазомоторный и аллергический ринит.
Противопоказания к применению:
1) повышенная чувствительность к препарату;
2) гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия;
3) феохромоцитома;
4) фибрилляция желудочков.
Нафтизин.
Эффекты действия.
1. Быстрое, выраженное и продолжительное сосудосуживающее
действие.
Побочные эффекты.
1. Со стороны сердечно-сосудистой системы:
○ тахикардия;
○ боли в области сердца;
○ повышение артериального давления.
2. Со стороны центральной нервной системы:
○ головная боль;
○ дрожь;
○ возбуждение;
○ сонливость;
59
○ головокружение.
3. Местные реакции:
○ жжение;
○ зуд;
○ боль в области глаз;
○ реактивная гиперемия конъюнктивы;
○ расстройство зрения;
○ сухость слизистой оболочки полости носа;
○ мидриаз;
○ повышение внутриглазного давления;
○ набухание слизистой оболочки полости носа;
○ раздражение слизистой оболочки полости носа;
○ отек слизистой оболочки полости
носа;
○ атрофический ринит.
Показания к применению:
1) острый ринит;
2) аллергический ринит;
3) синусит;
4) евстахиит;
5) ларингит;
6) отек гортани аллергического генеза;
7) отек гортани на фоне облучения;
8) гиперемия слизистой оболочки после операций на верхних
дыхательных путях;
9) для облегчения проведения риноскопии;
10) для остановки носовых кровотечений;
11) для удлинения действия местных анестетиков, применяемых
для поверхностной анестезии.
Противопоказания к применению:
1) повышенная чувствительность к нафтизину;
2) артериальная гипертензия;
3) выраженный атеросклероз;
4) тиреотоксикоз;
5) хронический ринит;
6) атрофический ринит;
7) тяжелые заболевания глаз;
8) закрытоугольная глаукома;
9) сахарный диабет;
60
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]