Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Фармакология. Нейротропные средства лекарственные средства, регулирующие функции периферического отдела нервной системы. Учебное пособие
.pdf
2)
усиление секреции желез имеющих холинергическую иннервацию (бронхиальных, пищеварительных, потовых, сальных, слюнных и др.);
3) замедление скорости распространения возбуждения по прово-
дящим путям сердца;
4) снижение работы сердца;
5) брадикардия;
6) расширение сосудов - результат возбуждения внесинаптиче-
ских м-холинорецепторов сосудов;
7) снижение артериального давления;
Побочные эффекты:
1) небольшое раздражение конъюнктивы, инъекция сосудов;
2) бронхоспазм;
3) боли в животе;
4) диспепсия;
5) гиперсаливация;
6) потливость;
7) учащенное мочеиспускание;
8) диарея;
9) спутанность сознания;
10) конвульсии.
Препараты и показания к их применению.
1. Для лечении закрытоугольной и открытоугольной глаукоме
назначают – пилокарпина гидрохлорид, редко ацеклидин (может вызывать некоторое раздражение конъюнктивы).
2. Для резорбтивного действия (при атонии матки, мочевого пузыря и желудочно-кишечного тракта) назначают – ацеклидин.
Противопоказания к применению:
1) бронхиальная астма;
2) гиперкинезы;
3) стенокардия;
4) эпилепсия;
5) кровотечения из желудочно-кишечного тракта;
6) беременность.
Пилокарпина гидрохлорид (пилокарпин) – алкалоид, содержа-
щийся Pilocarpus pennatifolius Jaborandi, произрастающем в Южной
Америке. Получен синтетически; является производным метилими-
31
дазола. Оказывает прямое М-холиномиметическое действие. Вызывает эффекты, подобные наблюдаемым при раздражении вегетативных холинергических нервов (табл. 2).
Таблица 2
Некоторые эффекты агонистов и антагонистов М-холинорецепторов
Органы Параметр
Глаз Тонус круговой
мышцы радужной
оболочки
Внутриглазное
давление
Тонус цилиарной
мышцы
Слюнные железы Секреция Повышается Снижается
агонисты антагонисты
Повышается (миоз) Снижается (мид-
Снижается Повышается
Повышается (спазм аккомодации, ближнее
видение)
Эффект
риаз)
Снижается (паралич аккомодации,
дальнее видение)
Сердце Ритм Снижается (брадикар-
дия)
Сократимость
предсердий
Атриовентрикулярная проводимость
Сосуды Тонус гладких
мышц
Трахея, бронхи Тонус гладких
мышц
Секреция бронхиальных желез
Желудок и кишеч-
ник
Желчные пузырь
и протоки
Мочевой пузырь Тонус и моторика
Моторика Повышается Снижается
Секреция Повышается Снижается
Тонус гладких
мышц
стенки
Снижается Повышается
Снижается (вплоть до
атриовентрикулярного
блока)
Снижается
Повышается Снижается
Повышается Снижается
Повышается Снижается
Повышается Снижается
32
Повышается (тахикардия)
Облегчается
Механизм действия обусловлен возбуждением периферических
М-холинорецепторов, что вызывает сокращение круговой мышцы
радужки и цилиарной мышцы, сопровождается сужением зрачка и
открытием угла передней камеры глаза, улучшением оттока внутриглазной жидкости. Что в целом вызывает снижение внутриглазного давления и улучшает трофические процессы в тканях глаза.
В практической медицине пилокарпин применяют местно
в виде
глазных капель для лечения глаукомы. Для резорбтивного действия
его иногда используют при сухости ротовой полости (ксеростомии).
Ацеклидин – синтетический М-холиномиметик прямого дей-
ствия. Это сложный эфир 3-оксихинуклидина. Применяется для
местного и резорбтивного действия. Назначают ацеклидин при глаукоме (может вызывать некоторое раздражение конъюнктивы), а
также при атонии желудочно-
кишечного тракта, мочевого пузыря,
матки.
Механизм действия: оказывает прямое стимулирующее действие
на М-холинорецепторы и вызывает все эффекты, связанные с возбуждением этих рецепторов. Влияние на глаз такое же, как и у пилокарпина (понижение внутриглазного давления, сужение зрачка –
миоз, спазм аккомодации, зрение устанавливается на близкую
точку).
При передозировки ацеклидина и
других М-холиномиметиков в
качестве физиологических антагонистов используют М-холиноблокаторы (атропин и атропиноподобные средства).
М-холиноблокаторы
М-холиноблокаторы – это вещества, блокирующие М-холиноре-
цепторы от ацетилхолина, ослабляя холинергические эффекты.
Типичным и наиболее хорошо изученным представителем данной группы является атропин. В связи с этим нередко М-холиноблокаторы
называют атропиноподобными средствами.
Основные эффекты М-холиноблокаторов связан с тем, что они
блокируют периферические М-холинорецепторы мембран эффекторных клеток (у окончаний постганглионарных холинергических волокон). Кроме того, они блокируют М-холинорецепторы в
центральной нервной системе.
33
Эффекты местного действия (действия на глаз).
1. Мидриаз (расширение зрачка), прямой эффект, так как происходит блокировка М-холинорецепторов круговой мышцы радужки
от ацетилхолина, холинергические влияния на нее уменьшаются, и
мышца расслабляется.
2. Повышение внутриглазного давления, косвенный эффект, так
как возникает мидриаз, радужка утолщается, ухудшается отток
внутриглазной жидкости из передней камеры
глаза, через шлеммов
канал и фонтановы пространства, в венозный синус склеры.
3. Паралич аккомодации, фармакологическая дальнозоркость,
так как происходит блокировка М-холинорецепторов реснитчатой
мышцы от ацетилхолина, холинергические влияния на нее уменьшаются, мышца расслабляется, циннова связка натягивается, хрусталик уплощается, развивается дальнозоркость.
Эффекты резорбтивного действия (после всасывания в
кровь).
1.
Спазмолитический эффект. М-холиноблокаторы блокируют
М-холинорецепторы гладких мышц от ацетилхолина, холинергические влияния на них уменьшаются, и мышцы расслабляются, что и
лежит в основе развития спазмолитического эффекта.
2. Стимулируют автоматизм и проводимость. М-холиноблока-
торы блокируют М- холинорецепторы сердца от ацетилхолина, тем
самым уменьшая на него влияние блуждающего нерва, в
связи с чем
стимулируют автоматизм и проводимость, что приводит к развитию
тахикардии.
3. Уменьшают секрецию желез внешней секреции (потовых,
сальных, бронхиальных, желудочно-кишечного тракта, слюнных и
др.). М-холиноблокаторы блокируют М-холинорецепторы желез и
ослабляют на них холинергическое влияние, что приводит к ослаблению иннервации.
Побочные эффекты:
1) сухость во рту;
2) тахикардия;
3) дальнозоркость;
4) повышение внутриглазного давления;
5) нарушение мочеиспускания;
6) обстипация (запор).
34
Показания к применению.
1. В глазной практике:
○ для расширения зрачка и рассмотрения глазного дна;
○ при подборе очков с целью выявления истинной преломляю-
щей способности хрусталика;
○ при воспалительных заболеваниях глаз (иридоциклит) для
профилактики спаек;
○ при травмах глаза для создания функционального покоя.
2. При спазмах гладкомышечных органов, сопровождающихся
при:
болью
○ почечной колике;
○ печеночной колике;
○ кишечной колике;
○ бронхоспазме.
3. Для премедикации перед операцией:
○ подавление слюнных и бронхиальных желез;
○ профилактика рефлекторной брадикардии и остановки сердца.
4. При язвенной болезни (спазмолитический и антисекреторный
эффект).
5. При атриовентрикулярной блокаде (улучшение проводимости).
6. При остром отравлении М-
холиномиметиками и антихо-
линэстеразными препаратами (функциональный антагонизм).
Противопоказания к применению.
1. Глаукома.
2. Детский возраст до 7 лет.
Ограничения к применению.
1. Заболевания сердечно-сосудистой системы:
○ мерцательная аритмия;
○ тахикардия;
○ хроническая сердечная недостаточность;
○ ишемическая болезнь сердца;
○ митральный стеноз;
○ артериальная гипертензия;
○ острое кровотечение;
2. Тиреотоксикоз (возможно усиление
тахикардии).
3. Повышенная температура тела (возможно дальнейшее повышение вследствие подавления активности потовых желез).
35
4. Рефлюкс-эзофагит, грыжа пищеводного отверстия диа-
фрагмы, сочетающаяся с рефлюкс-эзофагитом (снижение моторики
пищевода и желудка и расслабление нижнего пищеводного сфинктера).
5. Хронические заболевания легких (уменьшение бронхиальной
секреции может приводить к сгущению секрета и образованию пробок в бронхах).
6. Гипертрофия предстательной железы (задержка мочи).
7. Повреждение мозга у
детей (детский церебральный паралич,
синдром Дауна).
Атропин сульфат (атропин) – М-холиноблокатор с высокой из-
бирательностью действия, алкалоид, содержащийся в ряде растений:
красавке (Atropa belladonna), белене (Hyoscyamus niger), дурмане
(Datura stramonium).
По химической структуре атропин сульфат является сложным
эфиром тропина и D, L-троповой кислоты полученным синтетическим путем.
Механизм действия: наиболее выраженными свойствами атро
пина являются спазмолитические. Блокируя М-холинорецепторы,
атропин устраняет стимулирующее влияние холинергических (парасимпатических) нервов на многие гладкомышечные органы. На
фоне его действия снижается тонус мышц желудочно-кишечного
тракта, желчных протоков и желчного пузыря , бронхов, мочевого
пузыря.
Атропин влияет и на тонус мышц глаза. Следствием блока М-холинорецепторов круговой мышцы
радужной оболочки является расширение зрачка (мидриаз). Отток жидкости из передней камеры
глаза при этом затрудняется, и внутриглазное давление может повышаться (особенно при глаукоме). Блокада М-холинорецепторов ресничной мышцы приводит к ее расслаблению, в результате чего натяжение ресничного пояска возрастает и кривизна хрусталика уменьшается. Наступает паралич аккомодации
, и глаз устанавливается на
дальнюю точку видения.
Влияние атропина на сердечно-сосудистую систему проявляется
главным образом в отношении сердца. Возникает тахикардия, которая объясняется уменьшением холинергических влияний блуждающего нерва на сердце. На этом фоне преобладает тонус адренергической (симпатической) иннервации. Одновременно устраняются или
36
-
ослабляются отрицательные рефлексы на сердце. На сосуды и артериальное давление атропин практически не влияет, но препятствует
гипотензивному действию холиномиметических веществ.
К важнейшим свойствам атропина относится подавление секреции желез – бронхиальных, носоглоточных, пищеварительных, потовых и слезных. Проявляется это сухостью слизистой оболочки полости рта, кожи, изменением тембра голоса. Уменьшение потоотде
ления может привести к повышению температуры тела.
Атропин обладает некоторой анестезирующей активностью, что
выявляется при местном его применении.
Атропин препятствует проявлению эффектов эндогенного ацетилхолина и антихолинэстеразных средств, связанных с возбуждением М-холинорецепторов центральной нервной системы. В связи с
центральными холиноблокирующими свойствами он оказывает благоприятное влияние при некоторых
двигательных расстройствах
(при паркинсонизме), блокируя холинорецепторы экстрапирамидной системы.
Отравление атропиноподобными препаратами. Побочные эф-
фекты атропина являются в основном результатом его М-холиноблокирующего действия. Чаще всего они проявляются сухостью полости рта, нарушением аккомодации, тахикардией. Возможны повышение внутриглазного давления, обстипация (запор), нарушение мочеотделения.
При отравлении атропином наблюдаются
симптомы, связанные с
подавлением холинергических влияний и воздействием вещества на
центральную нервную систему. Отмечается сухость слизистой оболочки полости рта, носоглотки, что сопровождается нарушением
глотания, речи. Кожа становится сухой. Температура тела повышается. Зрачки широкие, типична фотофобия. Характерны двигательное и речевое возбуждение, нарушение памяти и ориентации, бывают галлюцинации.
Протекает отравление по типу острого психоза.
Отравления атропином чаще бывают у детей. Возникают они при
передозировке препарата или в результате поедания плодов растений, содержащих этот алкалоид.
Лечение отравления атропиноподобными препаратами. Ле-
чение состоит в удалении невсосавшегося атропина из желудочнокишечного тракта (промывание желудка, танин, активированный
-
37
уголь, солевые слабительные), ускорение выведения вещества из организма (форсированный диурез, гемосорбция) и применении физиологических антагонистов (антихолинэстеразных средств). При
выраженном возбуждении назначают диазепам, иногда барбитураты
кратковременного действия. В случае чрезмерной тахикардии целесообразно применение β-адреноблокаторов. Снижение температуры
тела достигается наружным охлаждением. При необходимости налаживают искусственное дыхание. Вследствие фотофобии
таких боль-
ных целесообразно помещать в затемненное помещение.
Средства, влияющие на Н-холинорецепторы
К препаратам, оказывающим влияние на Н-холинорецепторы относятся:
1) Н-холиномиметики;
2) Н-холиноблокаторы.
Н-холиномиметики
К Н-холиномиметикам относятся алкалоиды никотин, лобелин и
цитизин. Они оказывают двухфазное действие на Н-холинорецепторы (стадия возбуждения сменяется угнетающим эффектом).
Никотин – алкалоид листьев табака (Nicotiana tabacum и
Nicotiana rustica). По химическому строению представляет собой
пиридинметилпирролидин.
Терапевтической ценности не имеет. Используется в экспериментальной фармакологии для анализа
механизма действия веществ.
Также, в связи с широким распространением курения табака знание
фармакодинамики и фармакокинетики никотина имеет значение в
токсикологическом отношении.
Никотин влияет как на периферические, так и на центральные Нхолинорецепторы. Особенно чувствительны к нему Н-холинорецепторы вегетативных ганглиев, на которые он оказывает двухфазное
действие:
Первая фаза. Фаза возбуждения
характеризуется деполяриза-
цией мембран ганглионарных нейронов.
38
Вторая фаза. Фаза угнетения обусловлена конкурентным анта-
гонизмом с ацетилхолином. На синтез, высвобождение и гидролиз
ацетилхолина никотин не влияет.
Никотин оказывает выраженное стимулирующее влияние на хеморецепторы синокаротидной зоны, что сопровождается рефлекторным возбуждением дыхательного и сосудодвигательного центров.
Фаза угнетения наблюдается при накоплении в крови высоких концентраций никотина.
В малых
дозах никотин возбуждает Н-холинорецепторы хромаффинных клеток надпочечников и в связи с этим увеличивает выделение адреналина, в больших дозах – вызывает противоположный эффект. В дозах, значительно превышающих необходимые для воздействия на вегетативные ганглии, он сначала облегчает, а затем угнетает нервно-мышечную передачу.
Выраженное влияние никотин оказывает
и на центральную нервную систему. В результате воздействия никотина на кору головного
мозга заметно изменяется субъективное состояние.
Побочные эффекты.
1. Со стороны центральной нервной системы:
○ головная боль;
○ головокружение;
○ тревожные состояния.
2. Со стороны пищеварительной системы:
○ тошнота;
○ боли в животе;
○ рвота:
○ повышение
моторики кишечника – в малых дозах;
○ снижение тонуса кишечника – в больших дозах;
○ раздражение слизистой оболочки полости рта;
○ повышение секреции слюнных желез – в малых дозах;
○ снижение секреции слюнных желез – в больших дозах;
○ болезненность или раздражение языка;
○ икота.
3. Со стороны сердечно-сосудистой системы:
○ аритмии;
тахикардия – редко;
○
○ гиперемия кожи;
○ снижение частоты сердечных сокращений, затем ув еличение;
39
○ повышение артериального давления – в малых дозах;
○ снижение артериального давления – в больших дозах.
4. Со стороны дыхательной системы:
○ повышение секреции бронхиальных желез – в малых дозах;
○ снижение секреции бронхиальных желез – в больших дозах;
○ бронхоспазм.
Никотин хорошо всасывается со слизистых оболочек и кожных
покровов. Большая часть его в
организме подвергается биотрансформации, в основном в печени, а также в почках и легких. Никотин
и продукты его превращения выводятся с мочой в первые 10-15 часов. В период лактации никотин частично выделяется молочными
железами.
Противопоказания к применению:
1) нестабильная стенокардия;
2) тяжелые аритмии;
3) недавно перенесенное нарушение мозгового кровообращения;
4) эрозивно-язвенные нарушения желудочно-кишечного тракта в
фазе обострения;
5) беременность;
6) лактация.
Отравление никотином. При остром отравлении никотином от-
мечается гиперсаливация, тошнота, рвота, диарея. Брадикардия сменяется тахикардией. Артериальное давление повышено, одышка переходит в угнетение дыхания. Зрачки сначала сужены, затем расширены. Бывают расстройства зрения, слуха, а также судороги.
Помощь в основном направлена на поддержание дыхания, так как
смерть наступает
от паралича центра дыхания. Наиболее целесообразно обеспечить искусственное дыхание на срок, необходимый для
детоксикации никотина.
Хроническое отравление никотином, как правило, связано с курением табака. Однако следует учитывать, что табачный дым содержит и другие токсические вещества. Симптоматика хронического
отравления довольно разнообразна. Типичны воспалительные процессы слизистых оболочек дыхательных путей
. Наблюдается гиперсаливация. Кислотность желудочного сока может снижаться. Моторика толстой кишки повышается.
40
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]