Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Технология изготовления жидких лекарственных форм. Учебное пособие для СПО
.pdf
51
К полуколлоидам, применяемым в фармации, относятся мыла,
препараты дубильных веществ. Большинство полуколлоидов — электролиты, способные давать при растворении простые и ассоциированные ионы.
Пример 23.
Возьми:
Раствора колларгола 1 % — 20 мл
Дай. Обозначь. По 1–2 капли в правое ухо 3 раза в день.
Для приготовления раствора потребуется 0,2 г колларгола и 20 мл
воды. В целях сокращения времени стадии набухания, обусловленной
содержанием малого количества белка в колларголе, его растирают в
ступке с небольшим (0,2 г, т.е. 4 капли) количеством воды и разбавляют остальной частью растворителя. Раствор процеживают через небольшой тампон ваты или фильтруют через беззольную бумагу или
стеклянный фильтр в отпускной флакон оранжевого стекла (колларгол
светочувствителен), укупоривают, оформляют к отпуску.
1.4. СУСПЕНЗИИ
Суспензии — жидкая лекарственная форма, представляющая со-
бой гетерогенную дисперсную систему, содержащую одно или несколько твердых действующих веществ, распределенных в жидкой
дисперсионной среде (ОФС.1.4.1.0014).
Суспензии образуются в следующих случаях:
✓ лекарственное средство нерастворимо в данной жидкости;
✓ нарушен предел растворимости лекарственного средства;
✓ в результате химической реакции образуется новое вещество,
нерастворимое в данной жидкости;
✓ вещество, растворимое в данном растворителе, выпадает в
осадок при добавлении другой жидкости, прописанной в прописи.
Суспензии относятся к гетерогенным системам, у которых размеры частиц дисперсной фазы достигают 1–100 мкм. Они не диализируют и не диффундируют.
52
Применение лекарственных средств в виде суспензии имеет ряд
преимуществ:
✓ введение нерастворимых веществ в мелкораздробленном со-
стоянии в жидкую дисперсионную среду дает возможность получить
большую поверхность твердой фазы и тем самым обеспечить лучший
терапевтический эффект (по сравнению с таблетками и порошками);
✓ лекарственные средства в форме суспензии обладают, как пра-
вило, пролонгированным действием по сравнению с растворами.
Суспензии получают дисперсионным и конденсационным методами.
Дисперсионный метод заключается в диспергировании твердой
фазы (гидрофобного или гидрофильного вещества) в ступке в присутствии жидкости.
Конденсационный метод основан на укрупнении исходных частиц (ионов, молекул) растворенного вещества до частиц, видимых
простым глазом, которое может происходить в результате замены растворителя или химической реакции. Одним из наиболее важных требований, предъявляемых к суспензиям, является агрегативная и седиментационная устойчивость, чтобы при приеме лекарственных препаратов их можно было точно дозировать.
Лекарственные средства, образующие суспензии, в зависимости от
их физико-химических свойств делятся на несколько групп (табл. 3).
Таблица 3
Классификация лекарственных веществ, образующих суспензии,
в зависимости от физико-химических свойств
Гидрофильные
Гидрофобные
не набухающие в воде
с нерезко выраженными свойствами
с резко выраженными свойствами
✓ алюминия гидроксид
✓ висмута нитрат основной
✓ глина белая
✓ магния оксид
✓ магния карбонат основной
✓ кальция карбонат
✓ тальк
✓ цинка оксид
✓ терпингидрат
✓ фенилсалицилат
✓ стрептоцид
✓ норсульфазол
✓ сульфадимезин
✓ сульфадиметоксин
✓ камфора
✓ ментол
✓ тимол
✓ сера
53
Суспензии из гидрофильных веществ готовят без стабилизаторов,
потому что их частички хорошо смачиваются дисперсионной средой с
образованием вокруг каждой из них гидратной оболочки, не позволяющей частицам слипаться. Гидрофобные частицы не защищены такой
оболочкой и при соприкосновении слипаются, поэтому для приготовления суспензий из гидрофобных веществ необходимо использовать
стабилизаторы. В качестве таковых используют желатозу, абрикосовую и аравийскую камеди, производные метилцеллюлозы, аэросил,
бентонит, слизи, различные ПАВ.
При изготовлении суспензий из веществ с нерезко выраженными
гидрофобными свойствами на 1,0 г вещества берут по 0,5 г желатозы
и аравийской камеди или 0,25 г абрикосовой камеди. Для веществ с
резко выраженными гидрофобными свойствами на 1,0 г вещества берут 0,5 г абрикосовой камеди и по 1,0 г желатозы или аравийской камеди; для серы берут 5 % крахмального клейстера равное количество
или 0,1–0,2 г калийного мыла на 1,0 г серы.
При изготовлении суспензий лекарственные средства сначала измельчают в сухом виде, а затем в присутствии небольшого количества
жидкости. При измельчении вещества с жидкостью наблюдается эффект Ребиндера. Сущность эффекта состоит в том, что добавляемая
жидкость адсорбируется в местах дефектов кристаллической решетки
твердых тел, например в микротрещинах. Адсорбция жидкости, с одной стороны, вызывает снижение поверхностной энергии, что облегчает диспергирование, а с другой стороны, приводит к возникновению
сил взаимного электростатического отталкивания адсорбционных
слоев, расположенных на противоположных стенках микротрещин.
В итоге возникает расклинивающий эффект, усиливающий разрушающее воздействие. Положительная роль жидкости состоит в том, что адсорбционные слои препятствуют слипанию вновь образовавшихся частиц. Эффект оптимального диспергирования твердой фазы в жидкой
среде наблюдается, если берут 0,4–0,6 мл жидкости на 1 г вещества
(правило Б. В. Дерягина).
54
Гидрофильные вещества измельчают вначале в сухом виде, а затем прибавляют жидкости 0,4–0,6 мл на 1,0 г вещества (правило Дерягина) и тщательно измельчают до образования тонкой пульпы. Полученную пульпу разбавляют водой, добавляя ее в количестве, в 10–20 раз
превышающем массу измельчаемого вещества. Осадок перемешивают
(взмучивают) пестиком, оставляя на 2–3 мин. Затем тонкую взвесь сливают в отпускной флакон, осадок дополнительно измельчают и прием
взмучивания повторяют до тех пор, пока все вещество не будет диспергировано и перенесено в виде тонкой взвеси в отпускной флакон.
Измельчение труднопорошкуемых гидрофобных веществ (камфора, ментол, тимол, фенилсалицилат) проводят в присутствии спирта,
при этом на 1,0 г лекарственного средства его берут 10 капель. Для измельчения сульфаниламидов берут 5 капель спирта на 1,0 г вещества.
К измельченному лекарственному средству прибавляют стабили-
затор, а затем жидкость в количестве 1/2 от суммы гидрофобного вещества и стабилизатора. Диспергируют до получения однородной
пульпы, которую затем смывают солевым раствором (или водой очищенной) во флакон для отпуска.
Конденсационными методами получения суспензий являются метод замены растворителя (физическая конденсация) и метод химического диспергирования (химическая конденсация).
Методом замены растворителя получают более тонкие суспензии, чем при механическом диспергировании. Внешне такие суспензии
представляют собой мутные жидкости (размер частиц 0,1–1 мкм), в
связи с чем за данной группой микстур закрепилось название мутных.
Мутные микстуры получают чаще всего при добавлении к водным, солевым растворам настоек, жидких экстрактов и некоторых других галеновых препаратов. Объясняется это тем, что вещества, растворенные
в спирте, при сильном их разбавлении водой выпадают в осадок в виде
мельчайших гидрофильных частичек.
В микстуры, прописываемые в качестве отхаркивающих средств,
довольно часто вводят нашатырно-анисовые капли, представляющие
55
собой спиртово-аммиачный раствор эфирного анисового масла. Прибавление нашатырно-анисовых капель требует особого приема, иначе
при смешении с водой выделяются пластинчатые кристаллы анетола,
содержащегося в эфирном масле аниса, вследствие чего образуется
грубодисперсная суспензия. Если в прописи есть сиропы, то нашатырно-анисовые капли смешивают с ними в отдельном стаканчике и
смесь добавляют к микстуре в последнюю очередь. Если же таковых
нет, то нашатырно-анисовые капли отдельно смешивают с равным количеством микстуры, а затем вводят смесь во флакон с микстурой. При
таком приеме происходит небольшое разбавление нашатырно-анисовых капель и анетол образует тонкую суспензию.
Для получения более тонких суспензий могут быть использованы
химические реакции (химическая конденсация). Например, при смешении растворов натрия гидрокарбоната и кальция хлорида образуется тонкий осадок кальция карбоната, который при взбалтывании хорошо распределяется по всему объему микстуры.
Упаковка и оформление суспензий к отпуску проводится в зависимости от физико-химических свойств ингредиентов. Отпускают
суспензии во флаконах бесцветного или оранжевого стекла, имеющих
размеры, соответствующие объему (массе) суспензии. Флакон плотно
укупоривают пластмассовой пробкой с навинчивающейся крышкой.
На флакон наклеивается основная этикетка «Внутреннее» или
«Наружное» с указанием номера аптеки, номера рецепта, Ф.И.О. больного, способа применения, даты (число, месяц, год), цены и предупредительные этикетки: «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в
прохладном месте», «Хранить в недоступном для детей месте».
Испытания суспензий проводятся по следующим показателям:
описание; рН (если есть указание в НД); размер частиц; проходимость
через иглу (для парентеральных суспензий); седиментационная устойчивость; вязкость.
Пример 24.
Возьми:
Раствора натрия бензоата 1 % — 120 мл
56
Висмута нитрата основного 2,0
Сиропа сахарного 10 мл
Смешай. Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
В подставке в 120 мл воды очищенной растворяют 1,2 г натрия
бензоата. Раствор процеживают через небольшой тампон ваты.
В ступке растирают висмута нитрат основной — сначала в сухом виде,
затем добавляют приблизительно 1 мл приготовленного раствора
натрия бензоата (по правилу Б. В. Дерягина), растирают до образования кашицеобразной массы. К тонкой пульпе добавляют 20–40 мл раствора натрия бензоата, перемешивают пестиком, оставляют на
2–3 мин. Тонкую взвесь сливают в отпускной флакон. Осадок тщательно измельчают, затем снова добавляют 20–40 мл раствора натрия
бензоата. Операцию повторяют до тех пор, пока весь осадок не перейдет в тонкую взвесь (прием взмучивания). К приготовленной суспензии в отпускной флакон добавляют 10 мл сахарного сиропа, оформляют к отпуску.
Пример 25.
Возьми:
Ментола 0,5
Натрия гидрокарбоната
Натрия хлорида поровну по 1,5
Воды очищенной 100 мл
Смешай. Дай. Обозначь. Полоскание.
В подставке в 100 мл воды очищенной растворяют по 1,5 г натрия
гидрокарбоната и натрия хлорида, раствор процеживают через небольшой тампон ваты. В ступке растирают 0,5 г ментола с 5 каплями 95 %
этанола (трудноизмельчаемое вещество). После частичного испарения
этанола добавляют 0,5 г желатозы (ментол является гидрофобным веществом с резко выраженными гидрофобными свойствами) и 0,5 мл
приготовленного раствора солей, смешивают до получения тонкой
пульпы. Раствором солей, добавляя его частями, смывают пульпу в отпускной флакон. Флакон оформляют к отпуску.
57
1.5. ЭМУЛЬСИИ
Эмульсии — жидкие лекарственные формы, представляющие
собой гетерогенную двухфазную дисперсную систему с жидкой дисперсной фазой и жидкой дисперсионной средой (ОФС.1.4.1.0017).
Эмульсии представляют собой дисперсные системы с размером
частиц 0,1–50 мкм. Если дисперсной фазой является масло, а дисперсионной средой вода, то эта эмульсия относится к прямому типу (м/в),
если дисперсной фазой является вода, а дисперсионной средой масло,
то эмульсия относится к обратному типу (в/м).
Основной проблемой технологии эмульсий является их физическая стабилизация. Как дисперсным системам с развитой поверхностью раздела фаз, обладающей избытком свободной поверхностной
энергии, эмульсиям свойственна термодинамическая неустойчивость,
которая проявляется в виде коалесценции, то есть слияния отдельных
мелких капель в одну большую.
Еще один вид неустойчивости эмульсий — кинетическая, которая проявляется вследствие осаждения или всплывания частиц дисперсной фазы. И наконец, в эмульсиях может происходить обращение
фаз (инверсия), то есть ее типа, от в/м к м/в и наоборот.
Исходя из вышесказанного, получение стабильных эмульсий без
участия ПАВ (эмульгаторов) невозможно. Эмульгаторы, понижая поверхностное натяжение, накапливаются на поверхности раздела, образуя адсорбционную пленку. Молекулы эмульгатора располагаются на
поверхности раздела фаз в определенном порядке: полярной частью к
водной фазе, а неполярной — к маслу. Тип образующейся эмульсии
определяется свойствами эмульгатора. Если эмульгатор растворяется
в воде лучше, чем в масле, то внешней фазой будет вода. В случае преимущественной растворимости в масле внешней фазой становится
масло. В качестве эмульгаторов используют анионные ПАВ (мыла),
58
неионогенные (твин-80), некоторые гидрофильные природные вещества (желатоза, пектин), полусинтетические (МЦ, Na-КМЦ), синтетические (эмульгатор Т-2) и другие ПАВ. В случае необходимости в состав эмульсии вводят консерванты (нипазол, сорбиновая кислота и
др.), разрешенные к медицинскому применению.
Для приготовления эмульсий используют персиковое, оливковое,
подсолнечное, касторовое, вазелиновое и эфирные масла, а также рыбий жир, бальзамы и другие не смешивающиеся с водой жидкости.
В аптечной практике готовят эмульсии двух видов: масляные и семенные. При изготовления семенных эмульсий эмульгаторы не применяют, поскольку таковые (белки, слизи, камеди) находятся в семенах и
плодах вместе с жирным маслом. Эмульсии изготавливают по массе.
Изготовление масляных эмульсий складывается из следующих
стадий:
✓ расчет количества компонентов эмульсий;
✓ приготовление первичной эмульсии;
✓ разбавление первичной эмульсии и введение лекарственных
средств;
✓ процеживание эмульсии;
✓ введение галеновых и новогаленовых лекарственных средств;
✓ упаковка и оформление к отпуску;
✓ оценка качества эмульсии.
Масляные эмульсии
Расчет количества компонентов эмульсии.
Если в рецепте не указано, какое масло нужно взять, то согласно
ГФ берут масла: персиковое, оливковое или подсолнечное. При отсут-
ствии указаний о концентрации для приготовления 100 г эмульсии берут 10 г масла. Для приготовления первичной эмульсии производят
выбор эмульгатора в зависимости от его природы (табл. 4).
59
Таблица 4
Количество эмульгатора,
необходимое для стабилизации 10 г масляной фазы
Эмульгатор
Количество эмульгатора
на 10 г масляной фазы, г
Аравийская камедь
5,0
Абрикосовая камедь
3,0
Желатоза
5,0
10 % крахмальный клейстер
50,0
Сухое молоко цельное
10,0
Эмульгатор Т-2
1,5
Количество воды для приготовления первичной эмульсии равно
полусумме от количества масла (или масляного раствора) и эмульгатора, но при этом оно не должно быть меньше количества, требуемого
для растворения эмульгатора.
Приготовление первичной эмульсии. Существует три способа
приготовления первичной эмульсии:
1) континентальный метод, когда масло растирают с эмульгато-
ром, воду добавляют по каплям и энергично растирают в ступке до характерного потрескивания и образования сметанообразной массы;
2) английский метод, когда эмульгатор растворяют в рассчитан-
ном количестве воды и затем по каплям добавляют масло и эмульгируют до характерного потрескивания;
3) российский метод, когда в стаканчик отвешивают воду, затем
наслаивают масло, после чего обе жидкости сливают в ступку, где
находится оптимальное количество растертого эмульгатора, и эмульгируют до характерного потрескивания, которое говорит о том, что
первичная эмульсия готова.
Разбавление первичной эмульсии и введение лекарственных
средств. Если лекарственные средства растворимы в маслах (ментол,
камфора, тимол, анестезин и др.), то их растворяют в подогретом масле
60
и на базе этого масляного раствора готовят первичную эмульсию. Растворимые в воде лекарственные средства растворяют в воде, которой
будут разбавлять первичную эмульсию. Лекарственные средства, нерастворимые ни в воде, ни в маслах, суспендируют с готовой эмульсией. Растворимый в маслах фенилсалицилат вводят в эмульсии также
в виде суспензии, что необходимо для обеспечения его гидролиза и,
как следствие, наступления антисептического действия. Для стабилизации гидрофобных веществ, вводимых в эмульсию по типу суспензии, используют стабилизаторы (как правило, одинаковой природы с
эмульгатором).
Процеживание эмульсий. Эмульсии процеживают по мере необ-
ходимости в тарированную склянку и доводят ее массу до прописанного количества.
Введение галеновых и новогаленовых лекарственных средств.
Сиропы, настойки, жидкие экстракты, новогаленовые препараты добавляют к готовой эмульсии непосредственно в отпускной флакон.
Упаковка и оформление к отпуску. Склянку для эмульсий подбирают в соответствии с ее массой и свойствами компонентов. Пробка
должна обеспечивать герметичность укупорки. Оформляют этикеткой
«Внутреннее», предупредительные этикетки: «Перед употреблением
взбалтывать», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в недоступном для детей месте».
Хранение эмульсий в аптеках разрешается в течение 3 суток в
прохладном месте и не допускается замораживание.
Оценка качества эмульсий проводится по следующим показате-
лям: описание; рН (если есть указание в НД); вязкость; размер частиц.
Семенные эмульсии
Семенные эмульсии готовят из семян миндаля, мака, тыквы, земляного ореха и других жирно-масличных семян.
Если соотношение массы семян и общей массы в рецепте не указано, то для изготовления 100 г эмульсии берут 10 г семян. Семена
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]