Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Технология изготовления жидких лекарственных форм. Учебное пособие для СПО
.pdf
41
Раствор выписан под химическим названием, поэтому исходим из
фактического содержания: Х = 5 120 / 8 = 75 мл. Во флакон для отпуска отмеривают 45 мл воды очищенной (120 – 75) и 75 мл 8 %
раствора.
Если в прописи рецепта концентрация не указана, то отпускают
растворы:
✓ кислоты хлористоводородной разведенной 8,3 %;
✓ водорода перекиси 3 %;
✓ кислоты уксусной 30 %;
✓ аммиака 10 %;
✓ формальдегида 37 %.
1.2.8. Разведение спирта. Алкоголеметрические таблицы
В Государственную фармакопею (ОФС.1.8.0003 «Нестерильные лекарственные препараты аптечного изготовления в виде жидких лекарственных форм») включены статьи на этанол: Spiritus
aethylicus 95 %, 96 % (ФС.2.1.0036) и Spiritus aethylicus 90 %, 70 %
и 40 % (ФС.2.1.0178.18). Для приготовления водно-спиртовых растворов различной концентрации используются фармакопейные алкоголеметрические таблицы. При смешении спирта с водой наблюдается явление контракции — уменьшение объема смеси по сравнению с суммой объемов исходных жидкостей вследствие образования
спиртогидратов различного состава. Одновременно выделяется
тепло (теплота смешения).
Крепость спирта обозначают в объемных и весовых процентах.
Объемный процент показывает, сколько (мл) безводного спирта содержится в 100 мл раствора, весовой — сколько (г) безводного спирта содержится в 100 г раствора. Крепость спирта можно определить следующими методами: спиртомером, по плотности, по температуре кипения раствора, рефрактометрически, по поверхностному натяжению.
42
Фармакопейные таблицы пригодны для расчетов, если определение крепости проводится при 20 °С. При других значениях температуры пользуются таблицами ГОСТа, в которых приведены значения
крепости спирта в интервале температур от –25 до +40 °С.
Таблица № 1 показывает соотношение между плотностью
водно-спиртового раствора и содержанием безводного спирта в растворе. Она позволяет:
✓ по известной плотности, объемному проценту или проценту
по массе определить содержание безводного этанола в г, находящегося
в 100 мл, а также в мл, находящегося в 100 г этанола;
✓ по известной плотности спиртоводного раствора определить
объемный и весовой процент безводного этанола;
✓ по известному объемному проценту определить весовой про-
цент и наоборот.
Таблица № 2 показывает количество в г воды и спирта, которые
нужно смешать, чтобы получить 1 кг спирта крепостью 30 %, 40 %,
50 %, 60 %, 70 %, 80 %, 90 %, 92 %.
Таблица № 3 показывает объем воды, который следует прилить
к 1 000 объемам спирта имеющейся крепости, чтобы получить спирт
крепостью 30 %, 35 %, 40 %, 45 %, 50 %, 55 %, 60 %, 65 %, 70 %, 75 %,
80 %, 85 %, 90 %.
Таблица № 4 показывает количества в мл воды и спирта различ-
ной крепости, которые необходимо смешать, чтобы получить 1 л
спирта крепостью 30 %, 35 %, 40 %, 45 %, 50 %, 55 %, 60 %, 65 %,
70 %, 75 %, 80 %, 85 %, 90 %.
Таблица № 5 показывает количества в мл воды и спирта различ-
ной крепости от 96,5 до 95,1, которые необходимо смешать, чтобы получить 1 л спирта крепостью 30 %, 35 %, 40 %, 45 %, 50 %, 55 %, 60 %,
65 %, 70 %, 75 %, 80 %, 85 %, 90 %, 95 %.
1.2.9. Неводные растворы
Жидкие лекарственные формы могут быть приготовлены на
неводных растворителях, таких как этиловый спирт различной концентрации, масла растительные и минеральные, глицерин, хлороформ, полиэтиленоксиды, силиконовые жидкости, димексид и др.
43
Согласно приказу МЗ РФ от 22 мая 2023 г. № 249н при изготовлении растворов в вязких и летучих растворителях непосредственно
в сухой тарированный флакон для отпуска дозируют сухие лекарственные и вспомогательные вещества, а затем взвешивают растворитель (спирт отмеривают).
При использовании вязких растворителей (глицерин, масла) применяют нагревание с учетом физико-химических свойств лекарственных средств.
Растворы, содержащие летучие вещества, нагревают при температуре не более 40–45 °С, а при растворении в спирте или хлороформе
нагревают только в случае необходимости и с соблюдением мер предосторожности. Жидкости, содержащие эфир и его смеси со спиртом, не
нагревают.
Готовые растворы в случае необходимости процеживают через
сухой фильтрующий материал, который подбирают с учетом вязкости
и летучести растворителя, соблюдая меры предосторожности для снижения потерь, связанных с испарением.
Спиртовые растворы готовят массо-объемным методом. Выписанное в рецепте количество спирта соответствует объемным единицам измерения.
При изготовлении лекарственных форм спирт дозируют по объему, не используя коэффициент увеличения объема при растворении
лекарственных средств. Прирост объема учитывают при контроле
качества.
При изготовлении стандартных спиртовых растворов используют
спирт в концентрации, указанной в нормативной документации. Растворы йода 1 % и 2 %, цитраля 1 % готовят на 96 % спирте. Растворы
перекиси водорода 1,5 % готовят на 95 % спирте. Растворы ментола
1 % и 2 % готовят на 90 % спирте. Растворы кислоты борной 0,5 %,
1 %, 2 %, 3 %, растворы салициловой кислоты 1 % и 2 % готовят на
70 % спирте. Растворы бриллиантового зеленого 1 % и 2 % готовят на
60 % спирте.
44
Если в прописи рецепта концентрация спирта не указана, то используется 90 % этанол. Если в прописи рецепта без указания концентрации выписан раствор, представленный в нормативной документации несколькими концентрациями лекарственного вещества, отпускают раствор с меньшей концентрацией:
✓ бриллиантового зеленого 1 %;
✓ йода 1 %;
✓ кислоты борной 1 %;
✓ кислоты салициловой 1 %;
✓ левомицетина 0,25 %;
✓ ментола 1 %;
✓ резорцина 1 %;
✓ камфоры 2 %.
1.3. ИСТИННЫЕ РАСТВОРЫ ВМС.
КОЛЛОИДНЫЕ РАСТВОРЫ
1.3.1. Истинные растворы ВМС
Высокомолекулярными соединениями (ВМС) называют вещества, имеющие молекулярную массу от 10 000 до нескольких миллионов. Размеры макромолекул этих соединений могут достигать 1 000 нм
и более. По форме молекулы ВМС делятся на 2 группы: имеющие сферическую (изодиаметрическую) форму (белки — пепсин, трипсин и
др.) и цепочкообразную (анизодиаметрическую). Структура цепей
бывает линейная (каучук), разветвленная (молекулы крахмала), пространственная или трехмерная, которая образуется при соединении отрезков цепей химическими связями (формальдегидные смолы).
ВМС, применяемые в фармации, классифицируют по происхождению и применению.
1. По происхождению:
✓ природные ВМС (белки: пепсин, трипсин, дезоксирибонукле-
аза, желатин, желатоза, коллаген; высшие полисахариды: крахмал, камеди, слизи; экстракты (сухие, густые) и др.);
45
✓ синтетические и полусинтетические ВМС (МЦ и ее произ-
водные, полигликоли, полиамиды, поливиниловый спирт, поливинилпирролидон и др.).
2. По применению:
✓ лекарственные вещества — пепсин, трипсин и др.;
✓ вспомогательные вещества — основы или компоненты основ
для мазей и суппозиториев, эмульгаторы, стабилизаторы, пролонгаторы и др.
Растворы ВМС не летучи, не перегоняются с водяным паром, отличаются большой вязкостью, чувствительны к факторам внешней
среды, разлагаются под действием высокой температуры.
Истинные растворы ВМС имеют общие свойства с истинными
растворами низкомолекулярных веществ, такие как молекулярная степень дисперсности, физико-химическая природа растворения, агрегативная и термодинамическая устойчивость, самопроизвольность процесса растворения. С коллоидными растворами истинные растворы
ВМС роднит большая молекулярная масса, слабая степень диффузии,
непрозрачность в отраженном свете.
Свойства ВМС зависят не только от размера, но и от формы молекул. В частности, ВМС с изодиаметрическими молекулами (пепсин,
трипсин) обычно представляют собой порошкообразные вещества.
При растворении они почти не набухают, а растворы этих веществ не
обладают высокой вязкостью даже при сравнительно больших концентрациях. ВМС с сильно асимметрическими вытянутыми молекулами
(например, желатин, целлюлоза и ее производные) при растворении
очень легко набухают и образуют вязкие растворы.
В связи со значительной вязкостью растворов ВМС их процеживают, как правило, через крупнопористый материал — марлю, вату,
крупнопористые стеклянные фильтры.
Еще одной особенностью молекул ВМС является дифильность.
Часть ее звеньев состоит из атомных групп, имеющих полярный характер (-СООН, -NH2, -ОН и т.д.), хорошо взаимодействующих с водой,
часть — из неполярных гидрофобных радикалов (-СН3, -СН2, -С2Н5 и
46
др.), способных сольватироваться неполярными жидкостями. В молекуле ВМС всегда преобладают полярные группы, в связи с чем, попадая в воду, они ведут себя как гидрофильные вещества. Растворению
ВМС предшествует набухание.
Набухание — это самопроизвольный процесс увеличения объема
высокомолекулярного вещества за счет поглощения низкомолекулярного растворителя. На стадии набухания растворитель проникает
между макромолекулами ВМС, заполняя свободные пространства.
Сначала проникновение растворителя обусловлено капиллярными силами. Далее в результате гидратации полярных групп ВМС происходит ослабление межмолекулярных связей — и образующиеся просветы заполняются новыми молекулами растворителя. Раздвиганию
звеньев и цепей макромолекул способствуют и осмотические явления.
Процесс сопровождается выделением теплоты набухания и сжатием
системы; далее происходит диффузия молекул растворителя в ВМС,
сопровождающаяся значительным увеличением объема последнего,
т.е. набуханием. Одновременно макромолекулы начинают медленно
диффундировать в растворитель. Если энергии выделяется достаточно
для разрыва межмолекулярных связей, то процесс набухания заканчивается образованием однородной гомогенной системы, т.е. растворением. В таком случае набухание называют неограниченным. Если
энергии, выделяющейся при сольватации, недостаточно для разрыва
межмолекулярных связей, то происходит только увеличение объема
высокомолекулярного вещества и набухание называют ограниченным,
оно заканчивается образованием геля. В этом случае для получения
раствора используют дополнительную энергию, обычно тепловую. На
этом основано деление ВМС на ограниченно (желатин, крахмал, МЦ,
Na-КМЦ и др.) и неограниченно (пепсин, камеди, экстракты и др.)
набухающие.
Растворы ВМС являются устойчивыми системами, однако при
определенных условиях возможно нарушение устойчивости, что приводит к высаливанию, коацервации, застудневанию. Провизор-технолог должен это учитывать, т.к. лекарственные препараты с нарушенной устойчивостью отпуску не подлежат.
47
Высаливание — это выпадение в осадок ВМС вызываемое до-
бавлением к раствору больших количеств низкомолекулярных электролитов или водоотнимающих веществ (сахарный сироп, спирт,
глицерин).
При высаливании главную роль играет не валентность ионов, а
их гидратируемость, характеризующаяся главным образом анионами.
По убывающей активности высаливающего действия их можно расположить следующим образом: сульфат — цитрат — ацетат — хлорид —
нитрат. В аналогичный ряд располагаются катионы: литий —
натрий — калий — рубидий — цезий.
Значительное высаливающее действие оказывают катионы
натрия и калия. Для предотвращения высаливания низкомолекулярные
электролиты нужно добавлять небольшими порциями в виде растворов при помешивании.
Под действием перечисленных факторов наблюдается также ко-
ацервация — разделение системы на два слоя, один из которых пред-
ставляет собой концентрированный раствор ВМС в растворителе, второй — разбавленный раствор ВМС.
Под действием низких температур возможно застудневание растворов ВМС, то есть переход раствора из свободнодисперсного состояния в связнодисперсное с полной потерей текучести. Под действием
механических сил (встряхивание, перемешивание) студень может
опять переходить в раствор, что носит название тиксотропии.
Приготовление растворов ограниченно
набухающих ВМС
Пример 18.
Возьми:
Раствора желатина 2 % — 50 мл
Дай. Обозначь. По 1 десертной ложке 3 раза в день.
1,0 г желатина заливают 4–10-кратным количеством воды и
оставляют набухать на 30–40 мин. Затем добавляют остальную воду и
48
нагревают на водяной бане при температуре 60–70 °С до полного растворения желатина. Теплый раствор процеживают через ватный тампон или через двойной слой марли.
Пример 19.
Возьми:
Раствора крахмала 50,0
Дай. Обозначь. По 1 чайной ложке перед едой.
Раствор крахмала готовят по массе. Если не указана концентрация, то готовят 2 % раствор по прописи: 1 часть крахмала; 4 части воды очищенной холодной; 45 частей воды очищенной горячей.
В термостойком тарированном стакане кипятят 45 мл воды и вливают при тщательном перемешивании взвесь 1,0 г крахмала в 4 мл
холодной воды. Доводят до кипения. Охлаждают и водой доводят
до 50,0 г.
Пример 20.
Возьми:
Раствора метилцеллюлозы 2 % — 100 мл
Дай. Обозначь. На 1 клизму.
Отвешивают 2,0 г порошка метилцеллюлозы и заливают 50 мл
водой с температурой 80–90 °С. После понижения температуры до
комнатной прибавляют остальную холодную воду.
Приготовление растворов неограниченно
набухающих ВМС
Пример 21.
Возьми:
Раствора кислоты хлористоводородной разведенной 2 мл
Пепсина 2,0
Воды очищенной 150 мл
Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
49
Общий объем 152 мл. Во флакон для отпуска отмеривают 132 мл
воды очищенной и 20 мл раствора кислоты хлористоводородной разведенной 1 : 10. В подкисленной воде растворяют пепсина 2,0 г. Поскольку пепсин фермент и инактивируется в сильнокислой среде, его
растворяют в подкисленной воде. При необходимости растворы пепсина процеживают через рыхлый тампон из ваты.
Пример 22.
Возьми:
Экстракта солодки густого 4,0
Аммония хлорида 4,0
Воды очищенной 180 мл
Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день при кашле.
В составе экстрактов, в особенности густых и сухих, находятся
слизи, камеди, растительные белки. Воду делят на 2 части. В одной части растворяют густой экстракт солодки, смешивая его в ступке с горячей водой, и, растирая пестиком смесь, добавляют постепенно
остальную воду. Полученный раствор процеживают в отпускной фла-
кон. В другой части воды очищенной (90 – 4 0,72) 87 мл растворяют
аммония хлорид (0,72 — коэффициент увеличения объема аммония
хлорида) и фильтруют во флакон для отпуска.
1.3.2. Коллоидные растворы
Коллоидные растворы — ультрамикрогетерогенные системы, состоящие по крайней мере из двух фаз. Каждая частица — это агрегат
атомов и молекул, называемый мицеллой. Поперечник частиц дисперсной фазы в коллоидных системах лежит в пределах 1–100 нм. Поскольку поперечник частиц достаточно велик, то свет не может проходить через них и подвергается рассеиванию. Благодаря этому коллоидные растворы в отраженном свете всегда выглядят как опалесцирующие или мутные жидкости. Диффузионные процессы в коллоидных
50
растворах выражены слабо. В отличие от истинных растворов золи обладают малым осмотическим давлением, что является следствием
большой относительной массы частиц. Поперечные размеры частиц
значительно меньше пор фильтров, поэтому коллоидные растворы
можно фильтровать, если не будет опасения адсорбции частиц фильтрующими перегородками. С технологической точки зрения наиболее
важным свойством коллоидных растворов является высокая степень
их лабильности, которая ограничивает их применение в качестве ле-
карственных препаратов. В фармацевтической практике нашли применение защищенные коллоиды и некоторые коллоидные электролиты.
Защищенные коллоиды являются комбинированными препаратами, состоящими из коллоидно-раздробленного компонента и высокомолекулярного вещества, обуславливающего растворимость и
устойчивость всей системы.
Практическое применение в фармации нашли коллоидные препараты — протаргол, колларгол, ихтиол, полуколлоиды — танин,
мыла и др.
Протаргол представляет собой препарат серебра, защищенный продуктами гидролиза белка, содержит 7,8–8,3 % серебра. Колларгол содер-
жит не менее 70 % серебра и до 30 % белковых веществ. Протаргол легко
набухает и самопроизвольно переходит в раствор. Растворы протаргола
для наружного применения процеживают или фильтруют через беззольные или стеклянные фильтры, чтобы не произошло коагуляции.
Колларгол медленно набухает, и поэтому его растирают с небольшим количеством воды с последующим разбавлением остатком
растворителя.
Ихтиол — смесь сульфидов, сульфатов и сульфонатов, получаемых из продуктов сухой перегонки битумных сланцев. Это сиропообразная жидкость, растворимая в воде и частично в спирте. Растворы
ихтиола процеживают через вату.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]