Добавил:
ivanov666
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз:
Предмет:
Файл:Технология изготовления жидких лекарственных форм. Учебное пособие для СПО
.pdf
21
Димексид (диметилсульфоксид) — сероорганическое соедине-
ние, производное серы диоксида, в молекуле которого один атом кислорода замещен двумя метильными группами. Представляет собой
бесцветную прозрачную жидкость со специфическим запахом, очень
гигроскопичен. Димексид хорошо смешивается с этанолом, глицерином, хлороформом, эфиром, маслом касторовым. Во всех соотношениях смешивается с водой.
В димексиде хорошо растворимы многих лекарственные средства. Но интерес к этому растворителю связан не только с его растворяющей способностью, но и со свойством быстро проникать через поврежденные ткани, проводя с собой лекарственные средства. Кроме
того, димексид обладает местноанестезирующим, противовоспалительным и антимикробным действием. Эти свойства димексида наряду
с его биологической безвредностью позволяют более широко применять его в технологии различных лекарственных форм: эмульсий, линиментов. Отмечена также возможность снижения доз лекарственных
средств в растворах, изготовленных на димексиде.
Полиэтиленоксид-400 (ПЭО-400) — продукт полимеризации
этиленоксида. Это бесцветная прозрачная вязкая гигроскопичная жидкость со слабым характерным запахом и сладковатым вкусом.
ПЭО-400 хорошо растворяется в воде, этаноле и хлороформе, практически нерастворим в эфире. В ПЭО-400 хорошо растворимы лекарственные средства, мало или трудно растворимые в воде: кислоты бензойная и салициловая, анестезин, камфора.
ПЭО-400 обладает высокой осмотической активностью, поэтому
его применение в технологии растворов, предназначенных для лечения
гнойных ран, весьма перспективно. Кроме того, ПЭО биологически
безвреден и обладает антимикробной стабильностью. Недостатком
ПЭО является то, что он несовместим со многими веществами, например с фенолом, резорцином, танином и др., поэтому перед технологическим процессом должна производиться проверка на совместимость
с лекарственными средствами.
22
Силиконовые жидкости (эсилон-4 и эсилон-5) представляют со-
бой полиэтиленсилоксановые жидкости, состоящие преимущественно
из смеси полимеров линейной структуры (С2Н5)3 Si-O-Si(C2H5)n-O-
Si(C2H5)3, где среднее значение n равно соответственно 5 и 12.
Они смешиваются во всех соотношениях с эфиром, хлороформом, маслом вазелиновым и маслами растительными, не смешиваются
с водой, этанолом, глицерином.
Растворимость лекарственных средств зависит от вязкости полимера. Например, ментол растворяется в эсилоне-4 в соотношении 1 : 4, а
в эсилоне-5 в соотношении 1 : 10. Аналогичная картина наблюдается для
камфоры, фенола и др. Силиконовые жидкости применяют в качестве
защитных средств для кожи, а также в виде примочек, лосьонов, кремов.
1.2.3. Водные растворы порошкообразных
лекарственных средств
Растворы — жидкая лекарственная форма, получаемая растворе-
нием жидких, твердых или газообразных веществ в соответствующем
растворителе или смеси взаимосмешивающихся растворителей с образованием гомогенных дисперсных систем (ОФС.1.4.1.0011.18).
Концентрация растворов в рецептах может выражаться
различными способами.
1. В процентах (%).
Возьми:
Раствора натрия бромида 2 % — 200 мл
Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
2. Раздельным перечислением лекарственного средства (веще-
ства) и дисперсионной среды (растворителя).
Возьми:
Натрия бромида 4,0
Воды очищенной 200 мл
Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
23
3. С указанием растворителя до заданного объема.
Возьми:
Натрия бромида 4,0
Воды очищенной до 200 мл
Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
4. С указанием соотношения массы растворяемого вещества
и объема раствора.
Возьми:
Раствора натрия бромида из 4,0 — 200 мл
Дай. Обозначь. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
Во всех вышерассмотренных примерах, несмотря на различия в
способах прописывания растворов натрия бромида, его объем равен
200 мл, а количество лекарственного средства составляет 4,0 г.
Приготовление водных растворов порошкообразных лекарствен-
ных средств складывается из следующих операций:
✓ расчет количества лекарственных средств и воды;
✓ подготовка флакона для отпуска, пробки и фильтра;
✓ растворение;
✓ фильтрация или процеживание;
✓ контроль растворов на отсутствие механических включений;
✓ упаковка и оформление к отпуску;
✓ оценка качества.
Растворение является основной стадией изготовления растворов.
Знание свойств растворяемых веществ и растворителей позволяет провести эту стадию с наименьшей затратой времени. В фармакопейном
анализе понятие растворимости приводится в качестве характеристики
приблизительной растворимости фармацевтических субстанций и
вспомогательных веществ при фиксированной температуре. Для обозначения растворимости веществ приняты термины (в пересчете на
1 г), значения которых приведены в табл. 1 и в приложении 1.
24
Таблица 1
Обозначения растворимости фармацевтических субстанций
и вспомогательных веществ
Условные термины
Примерное количество растворителя
(мл), необходимое для растворения
1 г вещества
Очень легко растворим
До 1 включительно
Легко растворим
От 1 до 10 включительно
Растворим
От 10 до 30 включительно
Умеренно растворим
От 30 до 100 включительно
Мало растворим
От 100 до 1 000 включительно
Очень мало растворим
От 1 000 до 10 000 включительно
Практически нерастворим
Более 10 000
Расчет количества лекарственных средств и воды производят
в зависимости от состава прописи, при необходимости учитывая коэффициенты увеличения объема при растворении лекарственных средств
(приложение 2), уменьшая объем воды на рассчитанное количество.
Подготовка флакона для отпуска, пробки и фильтра. Согласно
объему прописи подбирают отпускной флакон, пробку и воронку с
фильтром. Фильтр промывают водой очищенной, собирая промывную
воду в подставку. Ополоснув подставку фильтратом, выливают его.
Воронку переносят в горлышко флакона и вторично промывают
фильтр очищенной водой, фильтратом ополаскивают флакон и пробку.
Растворение. В подставку отмеривают рассчитанное количество
воды очищенной и растворяют взвешенные на ручных весах лекарственные средства, ссыпая непосредственно в подставку. Для ускорения растворения жидкость перемешивают путем кругообразного движения подставки или при помощи стеклянной палочки.
Для растворения медленнорастворимых лекарственных средств
(кислота борная, меди сульфат, квасцы алюмокалиевые, магния сульфат, фурацилин и др.) используют особые технологические приемы:
25
предварительное измельчение лекарственных средств, нагревание и
др. При приготовлении растворов легкоокисляющихся веществ (серебра нитрат, калия перманганат) применяют свежеперегнанную воду,
склянки и фильтры ополаскивают горячей очищенной водой.
Фильтрация или процеживание. Из подставки раствор проце-
живают или фильтруют во флакон для отпуска. Для процеживания используют ватные тампоны или небольшие кусочки марли, сложенные
вчетверо, для фильтрования — складчатые бумажные или стеклянные
фильтры. При фильтрации через складчатые фильтры не допускают,
чтобы верхний край фильтра был выше верхнего края воронки.
Контроль растворов на отсутствие механических включений.
После процеживания или фильтрации раствор проверяют на отсутствие
механических включений. С этой целью флакон после укупоривания
переворачивают вверх дном и внимательно просматривают всю толщину жидкости в проходящем свете. При наличии единичных загрязнений фильтрование повторяют, жидкость выливают снова в подставку и
ополаскивают флакон первыми порциями фильтрата, возвращая его в
подставку, процеживают или фильтруют через тот же фильтр.
Упаковка и оформление к отпуску. Тароупаковочный материал
для приготовленных растворов подбирают в зависимости от объема и
физико-химических свойств лекарственных веществ. Флаконы укупоривают корковыми пробками с прокладками, полиэтиленовыми пробками с навинчивающимися крышками, резиновыми пробками. Растворы светочувствительных веществ отпускают только во флаконах
оранжевого стекла. На флаконы наклеивают основную этикетку, номер лекарственного препарата, предупредительные этикетки. Флаконы с растворами, содержащими вещества, подлежащие предметноколичественному учету, опечатывают сургучной печатью, выписывают сигнатуру.
Оценка качества.
Анализ документации. Проверяется наличие номера лекарствен-
ной формы, соответствующего номеру рецепта, и паспорта письмен-
26
ного контроля, совместимость ингредиентов прописи, нормы одноразового отпуска, разовые и суточные дозы веществ контролируемых
групп, правильность всех расчетов и оформления паспорта письменного контроля.
Правильность упаковки. Проверяется соответствие объема фла-
кона объему лекарственной формы, необходимая окраска стекла в зависимости от свойств ингредиентов, наличие пробки, обеспечивающей плотность укупорки (жидкость не должна подтекать при опрокидывании флакона).
Правильность оформления лекарственной формы к отпуску.
Проверяется наличие этикеток и соответствие их способу применения
и свойствам входящих в препарат ингредиентов, опрятный вид.
Органолептический контроль. Проводится визуальный и органо-
лептический контроль. Определяется соответствие цвета и запаха лекарственного средства свойствам входящих в него ингредиентов.
Отсутствие механических включений. Проверяется просмотром
жидкости невооруженным глазом при опрокидывании флакона.
Общий объем. Определяется цилиндром и делается вывод, укла-
дывается ли выявленное отклонение в допустимые нормы, установленные нормативной документацией.
1.2.4. Особые случаи приготовления водных растворов
Растворы окислителей
Растворы окислителей, в частности серебра нитрата, калия перманганата, легко разрушаются в присутствии органических веществ,
поэтому их готовят с использованием свежеперегнанной воды очищенной. Концентрация растворов при фильтрации через бумагу и процеживании через вату понижается за счет их разрушения и адсорбции
фильтрующими материалами. Установлено, что данный процесс
27
ослабляется с уменьшением концентрации раствора. П. Н. Корабельским было доказано, что растворы серебра нитрата в концентрации до
1 % и калия перманганата в концентрации до 0,5 % можно фильтровать
через бумажные фильтры или процеживать через ватный тампон, промытый горячей водой очищенной. Более крепкие растворы фильтруют
через стеклянные фильтры.
Пример 1.
Возьми:
Раствора серебра нитрата 0,5 % — 100 мл
Дай. Обозначь. Для смазывания кожи.
В подставку, промытую горячей очищенной водой, отмеривают
100 мл свежеперегнанной воды очищенной и растворяют в ней 0,5 г
серебра нитрата. Фильтруют во флакон темного стекла через ватный
тампон, также промытый горячей очищенной водой.
Пример 2.
Возьми:
Раствора калия перманганата 5 % — 150 мл
Дай. Обозначь. Для смазывания.
При изготовлении концентрированных растворов калия перманганата необходимо учитывать его медленную растворимость в холодной воде (1 : 18). Калия перманганат растворяют в ступке с горячей водой, растворимость его при этом повышается (1 : 3,5). Готовый раствор фильтруют через стеклянный фильтр и отпускают в темной
склянке.
Растворы медленно растворимых лекарственных средств
Медленно растворяющиеся в холодной воде термостойкие лекарственные средства (борная кислота, натрия тетраборат, квасцы
алюмокалиевые, кальция глюконат и др.) растворяют в горячем растворителе или при подогревании.
28
Пример 3.
Возьми:
Раствора кислоты борной из 3,75 — 250 мл
Дай. Обозначь. Полоскание.
Кислота борная растворима в 25 частях холодной воды и в 3 частях кипящей. В термостойкую колбу отмеривают 250 мл воды очищенной, отвешивают 3,75 кислоты борной и нагревают на электрической плитке до полного растворения борной кислоты. Фильтруют во
флакон для отпуска.
Приготовление растворов лекарственных средств
с добавлением веществ, способствующих растворению
других ингредиентов
Пример 4.
Возьми:
Раствора Люголя 20 мл
Дай. Обозначь. Для смазывания десен.
Раствор Люголя для наружного применения готовят в концентрации 1 % по следующей прописи:
Йода кристаллического 0,2 г
Калия йодида 0,4 г
Воды очищенной 20 мл
Вначале растворяют калия йодид в небольшом количестве воды
и в его полученном концентрированном растворе растворяют кристаллический йод. Готовый раствор фильтруют через стеклянный фильтр
№ 1. Необходимо учитывать светочувствительность растворов йода и
отпускать их во флаконах оранжевого стекла.
Пример 5.
Возьми:
Раствора осарсола 5 % — 200 мл
Натрия гидрокарбоната 4,0
Смешай. Дай. Обозначь. Для спринцеваний.
29
Осарсол очень мало растворим в воде, но хорошо растворим в
растворах едких щелочей и в растворе натрия гидрокарбоната. Поэтому вначале готовят раствор натрия гидрокарбоната, к которому затем частями прибавляют осарсол при постоянном взбалтывании. Если
врач в рецепте не указал натрия гидрокарбонат, лекарственный препарат отпускать нельзя. Для получения раствора осарсола необходимо
добавить натрия гидрокарбонат в количестве, требуемом по стехиометрическому расчету:
С8Н8О3NAs(OH)2 + 2NaHCO3 C8H8O3NAs(Na)2 +
+ 2H2O + 2CO2.
На 275 г осарсола, согласно реакции, требуется 168 г натрия гидрокарбоната, т.е. на 1,0 г осарсола — 0,61 г натрия гидрокарбоната.
1.2.5. Концентрированные растворы
Концентрированные растворы (концентраты) — заранее изготовленные растворы лекарственных средств более высокой концентрации, чем та, в которой эти вещества выписываются в рецептах.
Концентраты предназначены для быстрого и качественного приготовления жидких лекарственных форм. Изготовление концентрированных растворов регламентируется приказом МЗ РФ от 22 мая 2023 г.
№ 249н «Об утверждении правил изготовления и отпуска лекарственных препаратов для медицинского применения аптечными организациями, имеющими лицензию на фармацевтическую деятельность».
Концентрированные растворы изготавливают в асептических условиях массо-объемным методом, используя свежеполученную воду
очищенную. Все вспомогательные материалы, а также посуду для их
приготовления и хранения стерилизуют.
Рекомендуется изготавливать концентрированные растворы из
веществ гигроскопичных, выветривающихся, содержащих значительное количество кристаллизационной воды. При изготовлении концентратов следует избегать концентраций, близких к насыщенным,
30
т.к. при понижении температуры возможна кристаллизация растворенного вещества. Концентрированные растворы изготавливаются по
мере необходимости и с учетом срока их годности. Рекомендуемый перечень концентрированных растворов приведен в приложении 3.
Все приготовленные концентрированные растворы подлежат
полному химическому анализу и проверяются на отсутствие механических включений.
Для изготовления концентратов пользуются мерной посудой
(колбами, цилиндрами). В случае отсутствия мерной посуды расчеты
количества воды для изготовления концентратов осуществляют двумя
способами: с использованием плотности концентрированного раствора или с учетом коэффициента увеличения объема соответствующего лекарственного средства.
Концентрированные растворы хранят в хорошо укупоренных
штангласах в защищенном от света месте при температуре 25 °С или в
холодильнике (3–5 °С). Номенклатура концентрированных растворов
определяется спецификой рецептуры и объемом работы аптеки.
Приготовление концентрированных растворов складывается из
следующих последовательных операций:
✓ расчет количества воды и лекарственного средства;
✓ отмеривание, отвешивание, растворение;
✓ качественный и количественный анализ;
✓ укрепление или разбавление и повторный анализ;
✓ фильтрация и проверка растворов на отсутствие механических
включений;
✓ упаковка, оформление к использованию, хранение.
Расчет количества воды и лекарственного средства. Расчет
количества лекарственного средства зависит от концентрации раствора и его объема.
Пример 6. Приготовить 2 л 5 % раствора натрия гидрокарбоната.
Расчет массы натрия гидрокарбоната:
✓ 5,0 г — 100 мл;
✓ х г — 2 000 мл;
✓ х = 100,0.
Соседние файлы в предмете [НЕСОРТИРОВАННОЕ]