Фармацевтическая химия. Учебное пособие по специализации «Ветеринарная фармация» для студентов очной, заочной и очно-заочной (вечерней) формы образова

Fe2+ + 2NH3 + 2Н2O → 4Fe(OH)2↓+4 NH4+

Количественное определение. Для количественного определения используют реакцию окисления железа (II) до железа (III) перманганатом калия.

Простым методом, позволяющим быстро и точно определять содержание железа (И), является периметрия, в основе которой лежит окислительно-восстановительный процесс:

Се4 + Fe2+ = Се3 + Fe3

Ион Ce(IV) - сильный окислитель (Ce(IV)/Ce(III) = 1,66 В, £

Fe(III)/ Fe(II) = 0,771 В). Ионы Се(III) бесцветны, ионы Ce(IV) —

окрашены в желтый или желто-оранжевый цвет. Таким образом титрование ведут до исчезновения желтой окраски или в присутствии индикатора 1,10-фенантролина. При добавлении раствора сульфата церия (IV красное окрашивание изменяется на голубое (окраска комплекса с Fe (III)). Таким образом,

восстановленная форма индикатора - красная, окисленная -

голубая (Е° = 1,06 В).

Координационное соединение ярко-красного цвета.

Фотометрическое определение железа основано на образовании окрашенных координационных соединений железа

(II) с 2,2-дипиридилом и 1,10-фенантролином (орто-

фенантролином) и его производными. С этими реагентами соли железа(И) в кислой среде приобретают интенсивное красное окрашивание:

71

Предел обнаружения при фотометрическом определении железа(II) с 1,10 -фенант- ролином 0,13-0,15 мкг/мл (imax = 510

нм). Интенсивность окраски практически не зависит от рН.

Для определения общего содержания железа в лекарственных средствах и установления его примеси может быть использована атомно-абсорбционная спектрофотометрия, отличающаяся высокой эффективностью и чувствительностью. Наиболее экспрессным недеструктивным является метод рентгенофлюоресцентной спектрометрии. Другой неразрушающий метод контроля содержания железа,

позволяющий определять различные формы железа, -

мессбауэровская спектрометрия.

Препараты железа: железо восстановленное, железо очищенное, железа закисного сульфат, декстрановые препараты,

ферроглюкин, феррум лек, феркупан и др.

Железа (II) сульфат - Ferri (II) sulfas. Светло-зеленый кристаллический порошок или прозрачные кристаллы светло-

зеленого цвета. На воздухе выветривается. Железа (II) сульфат легко растворим в воде с образованием растворов слабокислой реакции. Практически не растворим в спирте. Окисляется на воздухе, приобретая бурую окраску

Стимулятор гомепоэза. Источник микроэлемента.

Применяют целый ряд готовых лекарственных форм, в состав которых входит железо (II): драже «Ферроплекс» - 0,05 г железа

(II) сульфата и 0,03 г кислоты аскорбиновой;

72

таблетки «Феррокаль» содержат 0,2 г железа (II) сульфата, 0,1 г кальция фруктозодифосфата и 0,02 церебролицетина.

Хранение: в хорошо закупоренных емкостях

Контрольные вопросы

1.Природные источники меди.

2.Методы по определению подлинности и чистоты меди сульфата.

3.В чём заключается опасность хранения водных растворов меди сульфата?

4.Механизм действия меди сульфата.

5.Перечислите патологии, при которых применяются препараты меди сульфата.

6.Источники окиси цинка, цинка сульфата.

7.Перечислите методы по определению подлинности и чистоты окиси цинка, цинка сульфата.

8.Какие жизненно важные ферменты организма являются цинкозависимыми?

9.К чему приводит дефицит цинка в организме?

10.При каких патологиях наблюдается дефицит цинка в организме?

11.Каков механизм действия цинка сульфата.

Контрольные вопросы

1.Источники железа.

2.Определению подлинности и чистоты железа.

73

3.Механизм действия железа в организме.

4.Железодекстрановые препараты железа.

5.Роль железа в организме животных?

6.В чём опасность избытка железа в организме.

Рецепты

1.Кошке меди сульфат в виде 2%-ого раствора как рвотное средство. Доза внутрь 10-20 мл раствора.

2.Собаке 1-2%-ный раствор меди сульфат как противоядия при отравлении фосфором. Доза внутрь 0,05-0,5 г.

3.Корове меди сульфат при акупорозе. Доза внутрь 0,2-0,4 г.

4.Птицам меди сульфат при аспергиллезе в виде питья в соотношении 1:3000.

5.Лошади 5%-ный раствор меди сульфата для обильного смачивания при ожоге кожи фосфором.

6.Выписать 4-6%-ный раствор меди сульфата для дезодорации вагонов (200000 литров).

7.Собаке цинка сульфат в виде 2%-го раствора по столовой ложке (15 мл)до появления рвоты.

8.Корове цинка сульфат при недостатке цинка в кормах и воде. Доза внутрь 60-70 г.

9.Собаке 5%-ную цинковую мазь при мокнущей ране

(наружно).

10. Свинье цинка окись при хроническом катаре желудка.

Доза внутрь 0,5-1 г. (в виде взвеси).

74

11.Лошади пасту по Лассару (салицилово-цинковую) при дерметите кожи.

12.Овцам (1000 голов) железа лактат при анемии. Доза внутрь 0,3-1 г.

13.Кобыле железа закисного сульфат как дезинфицирующее

ивяжущее средство при диареи. Доза внутрь 10-25 г. в виде 1%-

го раствора.

14.Поросятам (100 голов) ферроглюкин при анемии. Доза внутримышечно 1,5-2 мл 5%-го раствора или 1-1,5 мл 7,5%-го раствора, однократно.

15.Выписать 10 литров 10-30%-ного раствора железа окисного хлорид для обработки копыт при раке стрелки

(наружно).

16. Корове ФАМС (ферроалюмометилсиликонат натрия) при острой тимпании. Форма выпуска 100, 200, 250 мл. Доза внутрь

0,06-0,08 мл на 1 кг массы животного. Перед применением разводят питьевой водой в соотношении 1:50.

17. Пушным зверям (2000 голов) для профилактики алиментарной анемии, недостаточности меди и витаминов групп В. Доза внутримышечно 1-2 мл. Форма выпуска флакон по 115

мл.

18.Жеребятам (5 голов) феррумлек для лечения анемии. Доза внутримышечно 2-3 мл. Форма выпуска флакон по 50 и 200 мл.

19.Телятам (10 голов) урсоферран-150. Доза внутрь 7 мл с первой дачей молока. Форма выпуска флакон по10, 50, 100, 200 и

500 мл.

75

6. ХИМИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

ОРГАНИЧЕСКОЙ ПРИРОДЫ

В настоящее время число зарегистрированных ЛC достигло более 16 тыс. наименований. Преимущественно это ЛC

органической природы.

Для получения ЛB с заданными свойствами на первом этапе необходимо проведение анализа теоретических и экспериментальных сведений о взаимно однозначных соответствиях между химическим строением и биологической активностью веществ данного химического класса.

Направленный синтез ЛВ с необходимой фармакологической активностью предполагает введение определенных функциональных групп в базовую структуру вещества.

Следует обратить внимание на то, что химические механизмы, лежащие в основе определения подлинности и количественного анализа, с одной стороны, биологической активности, с другой стороны, как правило, идентичны. Это связано с влиянием отдельных функциональных групп на проявление лекарственным веществом тех или иных свойств, в

том числе кислотно-основных и окислительно-

восстановительных.

76

Лекарственные средства органической природы и особенности их анализа

Классификация. Для исследования, контроля качества и применения органических ЛС большое значение имеет их рациональная классификация.

При фармакологической или нозологической классификации ЛС в одну группу объединяют различные по химическому строению вещества.

В настоящее время в основу классификации органических ЛС в фармацевтической химии положена их принадлежность к тому или иному химическому классу. С учетом строения углеродного скелета ЛВ делят на три класса:

-ациклические соединения, молекулы которых состоят из открытой, прямой или разветвленной цепи атомов углерода;

-карбоциклические соединения, в молекуле которых находится одно или несколько замкнутых колец (циклов) атомов углерода;

-гетероциклические соединения, в молекуле которых кольцо содержит не только атомы углерода, но и атомы других элементов (например, S, N, О).

Каждый из этих классов включает соединения с теми или иными функциональными группами, а значит, и общими

77

галогенпроизводные углеводородов; спирты; альдегиды и кетоны; карбоновые кислоты и их производные; эфиры, простые и сложные и др.

Карбоциклические соединения включают две основные группы: 1) циклоалканы; 2) ароматические соединения (арены).

Каждая из этих групп имеет подгруппы. Например,

ароматические соединения включают подгруппы фенолов, кислот и их эфиров, аминопроизводных и т.д.

Гетероциклические соединения представлены разнообразными группами ЛC. Например, ЛC фурана, имидазола,

пиридина, пурина, индола, изоаллоксазина и др.

Анализ

особенности их анализа.

Прокаливание. ЛB органической природы при прокаливании обычно плавятся, обугливаются, сгорают без остатка. ЛВ неорганической природы, напротив, не горят, не обугливаются, хотя при прокаливании можно наблюдать некоторые изменения: кристаллические вещества плавятся;

расплав может кипеть, выделяя пары воды (кристаллогидраты и некоторые гигроскопичные вещества). Неорганическое вещество может при нагревании менять окраску. Например, ZnO и BiONO3

желтеют при прокаливании. Напротив, оксиды щелочно-

земельных металлов и их сульфаты окраску не изменяют.

78

Лекарственные вещества смешанной природы, например,

соли органических кислот и щелочных или щелочно-земельных металлов (натрия бензоат, кальция глюконат, аскорбат железа)

обугливаются и их органическая часть сгорает.

Определение рН водного раствора. Большинство ЛВ органической природы - неэлектролиты, которые мало растворимы в воде. Исключение составляют соли органических кислот и оснований (например, кальция глюконат, натрия бензоат, натрия салицилат, соли различных азотсодержащих соединений), растворы которых в воде имеют то или иное значение рН.

Большинство ЛВ являются полифункциональными соединениями

(реакции на различные функциональные группы приведены в ГФ

XI в разделе «Общие реакции на подлинность»).

Например, в молекуле прокаина (новокаина) одновременно присутствуют аминогруппы, сложноэфирная группа,

ароматическое кольцо.

Определение природы гетероатома. Многие органические соединения содержат гетероатомы - серу, азот, фосфор или галогены. При анализе эти элементы переводят в ионную форму и затем устанавливают природу гетероатома. В зависимости от строения ЛВ прочность связи углерода с галогеном или другим гетероатомом различна. Так при нагревании в присутствии концентрированной серной кислоты разрыв связи облегчается в

79

ряду «С-F, С-С1, С- Вг, С-I» в связи с уменьшением ее

прочности.

Природу гетероатома выясняют с помощью следующих

качественных реакций:

-хлоропроизводные органические соединения дают положительную пробу Белыптейна: вещество на медной проволоке помещают в пламя горелки, пламя окрашивается в зеленый цвет;

-при нагревании некоторые органические соединения йода,

например йодоформ, выделяют фиолетовые пары йода;

- при нагревании спиртового раствора некоторых соединений йода с раствором нитрата серебра AgNO3 образуется желтый осадок серебра йодида:

СН13 + 3AgNО3 + 2Н2О → 3Ag1↓+3NO3+ НCООН Галогенопроизводные углеводородов (например, хлороформ,

левомицетин) нагревают со щелочью и после гидролиза определяют галогенид-ион в водном растворе. Для переведения ковалентно связанного галогена в ионную форму используют различные методы минерализации:

- окислительные методы: сжигание в колбе с кислородом; «сухая» минерализация в щелочном окислительном расплаве -

смеси натрия карбоната и калия нитрата; «влажная» минерализация в концентрированных серной и азотной кислотах

(или других кислотах-окислителях), в растворах пероксида водорода и калия перманганата. Более эффективна

80