Фармацевтическая химия. Учебное пособие по специализации «Ветеринарная фармация» для студентов очной, заочной и очно-заочной (вечерней) формы образова

слабительные и как противоядие: лошадям - 100-250 г, мелкому рогатому скоту - 50-100, собакам - 10-15 г.

Препараты серы: Сера осаждённая, Коллоидная сера, Серная мазь, Сульфозин, Сульфолан, Тиолан, Сернистый ангидрид.

Тиосульфат натрия

Тиосульфат натрия (антихлор, гипосульфит,

сульфидотриоксосульфат натрия) v- Na2S2O3 или Na2SO3S, соль натрия и тиосерной кислоты, образует кристаллогидрат

Na2S2O3·5H2O

Получение. Впервые натрия тиосульфат был получен кипячением раствора сульфита натрия с серой:

Na2SO3 + S → Na2S2O3

Окончание процесса устанавливают по отрицательной реакции на сульфит - ионы с раствором хлорида кальция

(отсутствие осадка CaSO3). Затем отфильтровывают избыток серы и выпаривают раствор. При этом образуется кристаллогидрат Na2S2O3 - 5Н2O

Исходными веществами для получения натрия тиосульфата могут также служить сульфиды (Na2S, CaS) и полисульфиды

(CaS2), которые участвуют в окислительно-восстановительном процессе с диоксидом серы.

Определение подлинности. Для испытания подлинности и для количественного определения препарата используют окислительно-восстановительную реакцию натрия тиосульфата с

йодом:

41

2Na2S2O3 + I2 → 2NaI + Na2S4O6

При этом образуется тетратионат натрия, имеющий

следующую структуру:

Количественное определение. Количество натрия тиосульфата в препарате проводят йодометрически до появления желтого окрашивания в точке эквивалентности или синего окрашивания комплексного соединения йода с крахмалом.

Содержание Na2S2O3 должно быть не более 102% с учетом потери (выветривания) кристаллизационной воды.

Натрия тиосульфат - (Nаtrii thiosulfas). Бесцветные прозрачные кристаллы без запаха, солоновато-горькие на вкус.

Очень легко растворим в воде (1:1), практически нерастворим в спирте. При температуре около +50оС плавится в кристаллизационной воде. Водный раствор (30%, рН 7,8-8,4)

стерилизуют при температуре + 100оС в течение 30 мин (на 1 л

раствора добавляют 20 г натрия гидрокарбоната). Натрия тиосульфат оказывает противотоксическое,

противовоспалительное и десенсибилизирующее действие. Как противотоксическое средство применяют при отравлении соединениями мышьяка, ртути, свинца (образуются неядовитые сульфиты), синильной кислотой и ее солями (образуется менее ядовитые роданистые соединения), солями йода, брома. Вводят внутривенно по 5-10 мл 30% раствора, при поражениях цианистыми соединениями - по 50 мл 30% раствора. Внутрь назначают по 2-3 г на прием в виде 10% раствора в воде или в изотоническом растворе натрия хлорида. Назначают также

42

внутривенно и внутрь при аллергических заболеваниях, артритах,

невралгиях. Наружно применяют для лечения больных чесоткой по методу Демьяновича, основанному на способности натрия тиосульфата распадаться в кислой среде, выделяя серу и сернистый ангидрид, оказывающие противопаразитарное действие. В кожу втирают 60% раствор натрия тиосульфата

(последовательно по 2 -3 мин в левую и правую верхние конечности, туловище, левую и правую нижние конечности,

всего в течение 10-15 мин). После окончания втирания, делают перерыв на несколько минут до высыхания кожи и появления на ней кристалликов. Затем производят в той же последовательности второй цикл втираний. После высыхания кожи, втирают 6% раствор кислоты хлористоводородной,

наливая его на ладонь, в таком же порядке 3-4 раза в течение 10-

15 мин с перерывами до высыхания раствора на коже после каждого втирания. Мытье разрешается через 3 дня. Формы выпуска: порошок; 30% раствор в ампулах по 5; 10 и 50 мл.

Контрольные вопросы

1.Источники получения натрия тиосульфата.

2.Перечислите реакции по определению подлинности и чистоты натрия тиосульфата.

3.Механизм действия натрия тиосульфата.

4.Объясните с какой целью применяют тиосульфат натрия наружно.

43

5.Перечислите при каких отравлениях применяют натрия тиосульфат.

6.Назовите природные источники серы.

7.Перечислите методы по определению подлинности и чистоты серы.

8.Перечислите препараты серы и чем они отличаются друг от друга.

9.При каких патологиях применяют препараты серы?

Рецепты

1. Корове натрия тиосульфат при отравлении йодом (хлором,

клевером, свеклой и др.) в форме 10-30%-ого раствора внутривенно в дозе 4-10 г. Форма выпуска – порошок 5, 10 г и

30%-ные раствор.

2.Лошади натрия тиосульфат в форме 10%-ого раствора в дозе 25-50 г.

3.Свинье серу, очищенную при отравлении препаратами свинца. Доза внутрь 15-25 г.

4.Собаке серу, очищенную для улучшения обмена веществ.

Доза внутрь 0,05-0,2 г.

5.Овце серу очищенную как слабительное средство. Доза внутрь 50-100 г.

6.Теленку 10-30%-ную мазь очищенной серы при трихофитии.

7.Собаке серу, осажденную при лечении дерматита в виде 5- 10-20%-ого линимента.

44

8.Курам (100 голов) серу очищенную при каннибализме внутрь в дозе 50-100 мг.

9.Кошке мазь «сульфодекортэм» при чесотке. Форма выпуска туба - 25 г.

10.Лисицам (50 голов) натрия тиосульфат при отравлении.

Доза внутрь 0,4-0,8 г.

5.2 ХИМИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ (Р -

ЭЛЕМЕНТЫ IV ГРУППЫ) - СОЕДИНЕНИЯ УГОЛЬНОЙ КИСЛОТЫ, НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТ,

ЛИТИЯ КАРБОНАТ Цели: получение, определение подлинности и чистоты,

применение ЛС

Углерод

Углерод - главная составная часть животных и растительных организмов, основная структурная единица органических соединений.

В земной коре углерод находится как в свободном состоянии

(антрацит, бурый уголь, каменный уголь), так и в виде многочисленных соединений, главным образом карбонатов

(известняки и доломиты). В виде диоксида углерода СО2 углерод содержится в атмосферном воздухе (в среднем 0,03%), а также в природных водах, где он образует средние и кислые карбонат-

ионы (СО3 ~, НСО3).

45

Свободный углерод встречается в природе в виде различных аллотропических модификаций (алмаз, графит и карбин). Карбин извлекают из минерала чаоита. Эта кристаллическая модификация имеет цепочечное строение и проявляет химическую активность, выполняя роль лигандов в координационных соединениях с металлами. Углерод существует также в виде фуллеренов - кластерных частиц с полностью насыщенными валентностями состава С6О (шарообразные частицы) и С7О (форма мяча для регби).

Уголь - продукт разложения органических веществ.

Животный уголь, или костный уголь (Carbo animalis) содержит около 80% золы (минеральные соли - в основном Са3(РO4)2 - и

около 10% углерода). Является зарегистрированным гомеопатическим ЛC. Для очистки животного угля от неорганических солей его обрабатывают кислотами. При этом содержание углерода повышается до 90%.

Уголь растительного происхождения, древесный уголь

(Carbo lignum) получают путем обжига лиственных пород деревьев без доступа воздуха. После обжига в нем содержится около 6% минеральных веществ. Зарегистрирован как гомеопатическое ЛC.

Соединения угольной кислоты. Соли угольной кислоты со щелочными металлами (литием, натрием и калием) широко применяются в ветеринарии.

Как любая двухосновная кислота, угольная кислота образует кислые (гидрокарбонаты) и средние (карбонаты) соли. Соли

46

угольной кислоты в водных растворах вследствие гидролиза имеют щелочную реакцию:

СО3 + НОН ↔ ОН + HCO3

НСO3 + НОН ↔ ОН + Н2O + СO2↑

На этом свойстве основано применение карбонатов в ветеринарии. При этом чаще используются гидрокарбонаты

(водород карбонаты), растворы которых имеют менее щелочную реакцию. Их действие сводится к повышению рН крови, они поддерживают «щелочной резерв» в организме. Карбонаты применяют в ветеринарии как вещества, нейтрализующие кислоты. Натрия гидрокарбонат входит в состав многих шипучих лекарственных препаратов (аспирин, алказельтцер, алькаприм,

аскальцин и др.). Гидрокарбонаты щелочных металлов, особенно гидрокарбонаты натрия и лития, входят в состав различных минеральных вод.

Натрия гидрокарбонат. Получение. Натрия гидрокарбонат образуется как промежуточный продукт при получении кальцинированной соды Na2CO3. Для этого концентрированный раствор поваренной соли насыщают аммиаком при охлаждении и одновременно под давлением пропускают через него углекислый газ:

NH3 + СPO2 + Н2O → NH4HCO3

Гидрокарбонат аммония реагирует далее с поваренной солью с образованием хлорида аммония и натрия гидрокарбоната:

NH4 HCO3 + NaCl → NH4C1 + NaHCO3

47

Менее растворимый в воде натрия гидрокарбонат выпадает в осадок, который отделяют фильтрованием.

Питьевая сода может быть получена при насыщении кристаллогидрата Na2CO3- lОН2O углекислым газом. После перекристаллизации из воды, насыщенной углекислотой,

выделяется чистый препарат, применяемый в ветеринарии.

Определение подлинности. Подлинность препарата устанавливают по окрашиванию пламени горелки в желтый цвет

(Na+) и по выделению СО2 при действии соляной кислоты:

NaHCO3 + НС1 → NaCl + CO2↑ + Н2O

Чрезвычайно важно уметь быстро отличать натрия карбонат от натрия гидрокарбоната, учитывая сходство их физических и химических свойств. Наиболее простой способ - добавление индикатора фенолфталеина к раствору испытуемой соли. При этом растворы карбонатов с концентрацией 0,1 моль/л

окрашиваются в малиновый цвет, а раствор натрия гидрокарбоната остается бесцветным или становится слабо-

розовым, так как интервал рН перехода окраски индикатора 8,2- 10,0.

Согласно ГФ идентификацию солей проводят следующим образом. К 5 мл 5,0% раствора препарата в воде, свободной от углекислого газа, добавляют 0,1 мл разбавленного раствора фенолфталеина. Наблюдают бледно-розовую окраску. При нагревании вследствие гидролиза выделяется газ и раствор становится красным (увеличивается значение рН раствора):

48

Испытания на чистоту. Согласно ГФ в ЛC недопустимыми примесями являются соли аммония, тяжелые металлы, а

допустимыми - хлориды, сульфаты, железо, калий, мышьяк,

содержание которых оценивается с использованием эталонов.

Для обнаружения примеси солей аммония необходимо к 10

мл 5,0% раствора препарата добавить реактив Несслера.

Содержание иона аммония в эталонном растворе 1 мкг/г. В

течение 5 мин не должна появиться желтая окраска большей интенсивности, чем в пробе с эталонным раствором.

Примесь мышьяка не должна превышать 2 мкг/г. Для испытания 0,5 г препарата помещают в пробирку с 4 мл хлористоводородной кислоты и около 5 мг калия йодида и добавляют 3 мл раствора гипофосфита натрия. При перемешивании смесь нагревают на водяной бане в течение 15

мин. Появляющаяся окраска не должна быть интенсивнее окраски раствора, полученного таким же способом, но с использованием 0,5 мл стандартного раствора мышьяка (10

мкг/г), разбавленного в соотношении 1:5. Для приготовления стандартного раствора мышьяка растворяют 0,330 г оксида мышьяка (III) в 5 мл раствора натрия гидроксида концентрации 2

моль/л и разбавляют водой до 250 мл. Затем 10 мл полученного раствора разбавляют до 1000 мл водой.

Для определения примеси кальция можно использовать следующую методику: суспензию, приготовленную из 1,0 г ЛC и 10 мл воды, нейтрализуют соляной кислотой и разбавляют водой до объема 15 мл. Полученный раствор сравнивают с эталонным

49

раствором для кальция после добавления аммония оксалата.

Эталонный раствор готовят, добавляя к 0,2 мл эталонного стандартного раствора кальция (100 мкг/г) 1 мл 4,0% раствора аммония оксалата. Через 1 мин добавляют 2 мл уксусной кислоты концентрацией 2 моль/л и 15 мл раствора, содержащего заданные количества вещества, и перемешивают. Через 15 мин опалесценция тестируемого раствора не должна превышать опалесценцию эталонного раствора.

При определении примеси тяжелых металлов растворяют 2,0

г препарата в 18 мл воды. Полученный раствор объемом 12 мл должен выдержать испытания на предельное содержание тяжелых металлов. Один из пяти вариантов тестирования,

приведенных в ЕФ, включает следующие операции. К 12 мл исследуемого раствора добавляют 2 мл ацетатного буферного раствора, перемешивают, добавляют 1,2 мл тиоацетамида CH3CS (NH2) и оставляют на 2 мин. Интенсивность коричневой окраски сравнивают со стандартным раствором свинца (1 мкг/г). Таким образом, серусодержащий реагент по методике БФ (тиоацетамид)

отличается от применяемого в соответствующей статье ГФ

(сульфид-ион).

Согласно ГФ для определения примеси железа растворяют

0,5 г препарата в 5 мл хлористоводородной кислоты концентрацией 2 моль/л и проводят тестовые испытания на предельное содержание железа с помощью стандартного раствора (1 мкг/г). Раствор для испытаний содержит смесь лимонной и меркаптоуксусной кислот. После смешивания его с

50