Фармацевтическая химия. Учебное пособие по специализации «Ветеринарная фармация» для студентов очной, заочной и очно-заочной (вечерней) формы образова

Определение подлинности. Подлинность препаратов натрия и калия хлоридов, бромидов, йодидов определяют реакциями на катионы Na+ и К+ и соответствующие анионы: Сr, Br, I.

Ион Na+ определяют по окрашиванию пламени и реакцией с цинкуранилацетатом.

При внесении крупинки соли натрия в бесцветное пламя наблюдают характерный желтый цвет (спектральная линия при X = 590 нм).

Испытания на чистоту. В соответствии с фармакопейными требованиями в ЛС рассматриваемой группы не допускаются примеси магния, бария, аммония. Поскольку калий и натрий являются антагонистами по действию, не допускаются примеси калия в препаратах натрия и примеси натрия в препаратах калия.

В препаратах калия и натрия хлоридов допустимыми примесями являются: соли кальция, железа, тяжелых металлов,

сульфатов и мышьяка.

В препаратах бромидов определяют примесь йодидов в соответствии с реакцией:

2Fe Cl3 + 2Na S → 2 Fe Cl2+ 2Na Cl +S2

Выщеляющийся йод образует с крахмалом комплекс синего цвета.

Возможную примесь солей кальция и бария определяют по помутнению раствора при добавлении разбавленной серной кислоты (BaS04, CaS04). Примесь броматов определяется по выделению брома (раствор окрашивается в желтый цвет после добавления соляной кислоты). Допускается не более 5% влаги в

31

натрия бромиде (соль гигроскопична) и не более 1% влаги в калия бромиде (КВr менее гигроскопичен).

В препаратах йодидов недопустимыми являются примеси карбонатов, цианидов, нитратов, йодатов, растворимых солей бария. Допустимые примеси: сульфаты, ионы железа, мышьяк,

тяжелые металлы.

Цианиды определяют по образованию берлинской лазури.

Нитраты открывают путем восстановления их до аммиака NH3:

4Zn + NaNO3 + 7NaOH + 6H2O → NH3 + 4Na2 [Zn(OH)4]

Примесь NaIO3 обнаруживают после подкисления препарата по выделению свободного йода, окрашивающего водный раствор в бурый цвет.

Количественное определение. Содержание хлоридов и бромидов определяют методом Мора. Раствор, приготовленный из точной навески препарата, титруют в нейтральной или щелочной среде (рН 6,5-10,3) раствором AgNО3 (индикатор — К2СrО4). В эквивалентной точке образуется осадок хромата серебра Ag2CrО4 оранжево-красного цвета:

NaBr + AgNO3 → AgBr + NaNO3

2AgNO3 + K2CrО4 → Ar2CrO4+ 2KNO3

Йодиды нельзя определять методом Мора, так как происходит соосаждение хромата с осадком Agl. Поэтому при определении йодидов применяют адсорбционные индикаторы -

динатриевые соли флуоресцеина или эозина.

NaCl, химическое название: хлорид натрия.

32

Фармакологическое действие: дезинтоксикационное,

плазмозамещающее, нормализующее кислотно-щелочное состояние, гидратирующее.

Фармакологические свойства. Хлорид натрия поддерживает соответствующее осмотическое давление внеклеточной жидкости и плазмы крови. При уменьшении содержания в плазме крови хлорида натрия вода переходит в межтканевую жидкость из сосудистого русла, при выраженном дефиците хлорида натрия возникают судорожные сокращения скелетной мышц и спазмы гладких мышц, нарушается функциональное состояние сердечно-

сосудистой и нервной систем. Раствор хлорида натрия 0,9%

является изотоничным плазме крови человека и поэтому из сосудистого русла выводится быстро, увеличивая лишь на время объемы циркулирующей жидкости. Гипертонические растворы хлорида натрия (3–5–10%) используются наружно и вводятся внутривенно. При наружном нанесении они проявляют противомикробную активность, способствуют выделению гноя,

при введении внутривенно - восполняют недостаточность ионов хлора и натрия, усиливают диурез.

Для раствора 0,9% - большие потери внеклеточной жидкости

(включая и токсическую диспепсию, холеру, диарею, обширные ожоги с сильной экссудацией, неукротимую рвоту); кишечная непроходимость; гипонатриемия и гипохлоремия с обезвоживанием; в качестве дезинтоксикационного средства;

промывание глаз, ран, носовой полости; для разведения и растворения различных лекарственных препаратов и увлажнения

33

перевязочного материала. Для гипертонического раствора -

легочное, кишечное и желудочное кровотечение; обезвоживание;

как вспомогательный осмотический диуретик при проведении форсированного диуреза; отравление нитратом серебра; местно для обработки гнойных ран; ректально при запоре.

Способ применения натрия хлорида и дозы.

Изотонический раствор - подкожно, внутривенно, местно, в

клизмах. До введения раствор необходимо нагреть до 36–38°C. В

зависимости от потери организмом жидкости устанавливается доза, в среднем она составляет 1 л/сут.; при интоксикациях и дегидратации составляет до 3 л/сут. Скорость введения равна 540

мл/ч; если имеется необходимость, то скорость введения можно увеличить. Также 0,9% раствор хлорида натрия используют для промывания глаз, ран, слизистой оболочки носовой полости, для увлажнения перевязочного материала. Гипертонические растворы: 2–5% раствор применяют для промывания желудка; 10% раствор - внутривенно (до 20 мл); 5% раствор - 100 мл в клизмах при запорах для стимуляции дефекации (или до 3 л/сут.

0,9% раствора); местно используют для обработки гнойных ран.

Противопоказания к применению. Гипернатриемия,

гиперхлоремия, ацидоз, гипокалиемия, циркуляторные нарушения, при которых имеется угроза развития отека легких или/и мозга; внеклеточная гипергидратация, отек мозга, острая левожелудочковая недостаточность, отек легких, сопутствующее лечение глюкокортикоидами в больших дозах.

34

Ограничения к применению. Нарушение функционального

состояния почек, периферические отеки, артериальная гипертензия, сердечная недостаточность, токсикоз беременных

(для использования изотонического раствора в больших объемах).

Побочные действия натрия хлорида. Ацидоз,

гипокалиемия, гипергидратация, тошнота, диарея, рвота, спазмы желудка, слезотечение, жажда, потливость, тахикардия,

лихорадка, артериальная гипертензия, отеки, нарушения функционального состояния почек, одышка, головокружение,

головная боль, слабость, беспокойство, гипертонус и подергивания мышц.

5.1 ХИМИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ СЕРЫ,

ТИОСУЛЬФАТА НАТРИЯ Цели: получение, определение подлинности и чистоты,

применение ЛС

Сера

Свойства. Сера (Sulfur), S - химический элемент VI группы периодической системы Д.И. Менделеева. Атомный номер 16,

атомная масса 32,06.

Сера представляет собой твёрдое кристаллическое вещество жёлтого цвета, не растворимое в воде, почти нерастворимое в этиловом спирте и этиловом эфире.

Соединения серы широко распространены в живой природе.

35

Физико-химические свойства. Сера - химический элемент,

встречающийся в свободном состоянии (самородная сера), а

также в виде минералов, содержащих другие элементы. Наиболее устойчивые кристаллические модификации серы - ромбическая

(а-форма) - лимонно-желтого цвета и моноклинная (p-форма) -

медово-желтая.

В ветеринарной практике применяют серу очищенную -

Sulfur depuratum (мелкий порошок лимонно-желтого цвета) и

серу осажденную - Sulfur praecipitatum (мелкий аморфный бледно-желтый порошок без запаха). Препараты отличаются не только по степени дисперсности, но и по растворимости. Сера очищенная не растворима в воде, малорастворима в эфире, а сера осажденная практически не растворима в воде, но растворима в жирных маслах при нагревании на водяной бане и при кипячении в смеси раствора гидроксида натрия и этанола:

3S + 6NaOH 2Na2S5 + Na2S2O3 + 3H2O

Получение. Серу очищенную получают из серного цвета

(самородной руды). Руду тщательно очищают от возможной примеси: сульфида мышьяка. Для этого руду обрабатывают раствором аммиака и оставляют на несколько суток. Соединения мышьяка переходят в растворимые соли. Раствор, содержащий эти соли, сливают, а серу тщательно промывают водой, сушат и просеивают.

36

Серу осажденную получают, тщательно измельчая очищенную серу на коллоидной мельнице или кипячением очищенной серы в присутствии гидроксидов щелочных металлов:

Затем раствор подкисляют соляной кислотой. При этом происходит разложение тиосульфата и полисульфидов и образуется сера.

Определение подлинности. Установить подлинность серы можно по запаху оксида серы, образующегося при горении, и

характерной синей окраске пламени. Раствор серы в горячем пиридине при добавлении нескольких капель раствора гидрокарбоната натрия (натрия водородкарбоната) окрашивается в голубой или зеленый цвет при кипячении.

Испытания на чистоту. Препарат подвергают испытанию на присутствие таких токсичных примесей, как мышьяк, селен,

сульфиды, хлориды.

Количественное определение. Количественное определение серы проводят, растворяя препарат в избытке 0,5 моль/л

спиртового раствора гидроксида калия. При этом образуется полисульфиды и тиосульфат калия. Спирт отгоняют, оставшиеся раствор разбавляют водой, нагревают и в горячий раствор добавляют небольшими порциями гидропероксид. Полисульфид и тиосульфат калия окисляют до сульфата.

Избыток 0,5 моль/л спиртового раствора щелочи титруют раствором соляной кислоты концентрацией 0,5 моль/л.

37

Сера и препараты серы. Сера и её соединения при местном действии на кожу обладают кератопластическими,

антипаразитарными и антисептическими свойствами.

Сера действует антисептически, антипаразитарно, в

небольших концентрациях (до 10%) сера действует противовоспалительно и кератопластически, способствуя формированию клеток эпидермиса.

В высоких концентрациях (более 10%) препараты серы растворяют клетки эпидермиса (кератолитическое действие,

обусловленное образованием дисульфидов и сероводорода в глубоких слоях эпидермиса) и ведёт к поверхностному шелушению кожи (отшелушивающее действие).

Небольшое количество серы может добавляться в состав индифферентных средств, назначаемых в прогрессирующей стадии заболеваний кожи. В регрессирующей стадии мази с добавлением серы применяются с учётом их редуцирующих свойств.

Препараты серы, применяемые в дерматологии и косметике часто содержат осаждённую серу, очищенную и коллоидную серу.

Органически связанная сера содержится в ихтиоле, который оказывает противовоспалительное, местное обезболивающее и некоторое антисептическое действие.

Входит сера и в состав мазей (серная мазь), применяемых в официальной и народной медицине для лечения кожных заболеваний.

38

При приёме внутрь сера возбуждает перистальтику толстого кишечника (вследствие образования в щелочном содержимом кишечника сульфгидрата натрия и сероводорода) и действует как слабительное.

При выделении серы через дыхательные пути оказывается отхаркивающий эффект.

При парентеральном введении препараты серы вызывают ряд реакций, характерных для неспецифической терапии раздражением, повышают тонус вегетативной нервной системы и в ряде случаев усиливают способность организма к обезвреживанию ядов эндогенного и экзогенного происхождения

(металлы, синильная кислота).

При внутримышечном введении суспензия серы действует пирогенно (повышает температуру тела).

Показания к применению серы и препаратов серы

Наружно (в 10-30% мазях) сера применяется в дерматологии при лечении различных заболеваний кожи (экзема, чесотка,

фурункулёз, фолликулиты, псориаз, себорея, жирная себорея кожи лица, красные угри, вульгарные угри, сикоз, отрубевидный лишай и др.);

Как отшелушивающие средства препараты серы применяются при веснушках и пигментных пятнах;

Препараты серы применяются как лёгкие слабительные средства при хронических запорах и геморрое;

Как противоглистные средства при энтеробиозе (глистной инвазии острицами);

39

Как неспецифические раздражающие средства при хронических полиартритах (парентеральное введение серы);

При острых и хронических отравлениях тяжёлыми металлами, в особенности ртутью, а также при отравлении синильной кислотой;

Для повышения температуры тела при лечении прогрессивного паралича (пирогенная терапия) - в виде 2%

суспензии по 0,3-1,0, внутримышечно.

Препараты серы: Сера очищенная - применяется внутрь как лёгкое слабительное и отхаркивающее средство, назначается для лечения энтеробиоза. Наружно очищенная сера применяется в составе сложных мазей и присыпок при кожных заболеваниях

(псориаз, себорея, чесотка, сикоз и др.). Как неспецифическое средство лечения используется для внутримышечного введения при пирогенной терапии.

Назначают внутрь для улучшения обмена веществ,

ускорения роста и откорма животных; жвачным животным для улучшения бактерийной ферментации в преджелудках, для увеличения роста шерсти у овец, рога копыт у животных, при пиодермии и фурункулезе. Птицам используют при отсутствии и выпадении перьев, расклеве кур, литье яиц. Реже серу очищенную рекомендуют как слабое слабительное и противоядие при отравлении препаратами тяжелых металлов и мышьяком.

Дозы внутрь для улучшения обмена веществ: лошадям и крупному рогатому скоту - 2-5 г, мелкому рогатому скоту и свиньям - 0,5-1 г, курам - 0,05-0,1 г, собакам - 0,1-0,2 г;

40