Фармацевтическая химия. Учебное пособие по специализации «Ветеринарная фармация» для студентов очной, заочной и очно-заочной (вечерней) формы образова

Отрицательная реакция на формальдегид (фиолетовое окрашивание после добавления реактивов не появляется)

свидетельствует об отсутствии примеси метилового спирта.

Современные фармакопеи включают в текст ФС образцы хроматограмм с пиками, соответствующими 16 возможным летучим примесям в этаноле.

Количественное определение. Концентрацию спирта в лекарственных формах можно установить двумя способами.

Один из них основан на определении плотности, другой — температуры кипения водно-спиртовых смесей. Могут быть использованы масс-спектрометрия и ИК-спектроскопия для количественного определения этанола.

Спирты

Спирт этиловый - Ethanolum C2H5OH

46,07. Прозрачная летучая (Тп = 78,3°С) бесцветная подвижная жидкость; легко воспламеняется, имеет характерный запах, жгучий вкус; горит синеватым бездымным пламенем,

смешивается в любых соотношениях с водой, эфиром,

хлороформом, ацетоном и глицерином. Более высокая температура кипения по сравнению с изомером - диэтиловым эфиром - обусловлена водородными связями р = 0,812.

Антисептик. Применяется как органический растворитель для получения настоек, экстрактов, а также в виде 50-70%

раствора для наружного применения в качестве дезинфицирующего средства и раздражающего средства в виде

91

обтираний и компрессов. Хранение: в хорошо укупоренной таре,

защищенной от попадания влаги, в прохладном месте (при

температуре от 8 до 15°С).

Контрольные вопросы

1.Источники получения спирта этилового.

2.От чего очищают в первую очередь этиловый спирт, что придают ему токсичность?

3.Перечислите виды этилового спирта.

4.Перечислите какой этиловый спирт является фармакопейным.

5.Методы по определению подлинности и чистоты этилового спирта.

6.Механизм действия 70, 40, 33% этилового спирта.

7.Пути применения этилового спирта при различных патологиях в организме животных.

8.Особенности наружного и внутреннего применения этилового спирта.

9.Перечислите спиртовые растворы, настойки.

10.Условия учета и хранения этилового спирта.

Рецепты

1.Корове 33%-ный спирт этиловый как наркотическое средство. Внутривенно доза 400-600 мл.

2.Овце 40%-ный спирт этиловый как противобродильное и болеутоляющее средство. Доза внутрь 60-10 мл.

92

3.Собаке 50 мл 70%-го спирт этилового для обработки операционного поля.

4.Свинье эфир для наркоза ингаляционно 3-4 мл на 1 кг массы животного.

5. Лошади эфир подкожно для стимуляции дыхания. Доза подкожно 25-30 мл.

6. Собаке эфир для улучшения моторно-секреторной функции желудочно-кишечного тракта. Доза внутрь 1-5 мл.

8. САХАРА

Цели: получение, определение подлинности и чистоты,

применение ЛС

Углеводы. К углеводам относятся многочисленные мономерные и полимерные соединения, многие из которых отвечают общей формуле Cm(H2O)n ∙ (m,n≥3)

Углеводы подразделяют на две группы: мономеры (простые сахара) - моносахариды и полимерные продукты их поликонденсации (сложные сахара) - полисахариды.

Полисахариды при гидролизе распадаются с образованием моносахаридов. Углеводы, дающие при гидролизе две молекулы моносахарида, называют дисахаридами. Углеводы, при гидролизе которых образуется 2-10 молекул моносахаридов, называют

олигосахаридами.

Подавляющее большинство моносахаридов имеет состав СnН2nОn. Это кристаллические вещества, хорошо растворимые в

93

воде, сладкие на вкус. По химическим свойствам они бифункциональны и представляют собой полигидроксиальдегиды или полигидроксикетоны. Это значит, что в их молекулах содержится альдегидная или кетонная группа и несколько гидроксильных групп. В зависимости от числа углеродных атомов в молекуле моносахариды делят на группы, названия которых образуют из греческих числительных с добавлением окончания - оза: пентозы, гексозы. В зависимости от положения в молекуле карбонильной группы моносахариды существуют в виде альдоз и кетоз.

В связи с тем, что в молекулах моносахаридов присутствуют асимметрические атомы углерода, данной группе соединений свойственна оптическая изомерия. Для каждого из оптических изомеров существует один его оптический антипод - энантиомер

(относятся как предмет и его зеркальное отображение),

остальные являются диастереомерами. Они отличаются конфигурацией не всех атомов углерода, а только одного или нескольких. Если диастереомеры отличаются друг от друга конфигурацией лишь у одного асимметрического атома углерода,

то они называются эпимерами.

Для всех моносахаридов установлено пространственное расположение заместителей у асимметрических атомов относительно конфигурации глицеринового альдегида.

Принадлежность моносахарида к тому или иному генетическому ряду определяется по конфигурации его наиболее удаленного от оксогруппы асимметрического атома углерода. Если она

94

соответствует конфигурации D-глицеринового альдегида, т.е.

если гидроксильная группа стоит справа, то моносахарид относится к D-ряду. Если же гидроксильная группа расположена слева и соответствует L-глицериновому альдегиду, ее относят к

L-ряду. Природные сахара относятся в основном к D-ряду.

Принадлежность моносахарида к D- или Z-ряду никак не связана с вращением плоскости поляризованного света вправо (+)

или влево (-). Направление вращения растворами моносахаридов плоскопляризованного луча света зависит от конфигурации всех асимметрических атомов.

Из альдоз особенно широко распространены в природе D-

рибоза, D-глюкоза, D-манноза и D-галактоза, а из кетоз наиболее известна D-фруктоза:

Среди представителей моносахаридов, применяющихся в медицинской практике и включенных в ГФ, особая роль принадлежит глюкозе. ГФ содержит фармакопейные статьи на два препарата глюкозы: глюкоза (Glucosum) и растворы глюкозы

5, 10, 25 или 40% для инъекций (Solutio Glucosi 5, 10, 25 aut 40% pro injectioibus).

Получение. Глюкоза может быть получена гидролизом природных веществ, в состав которых она входит. В

промышленности ее получают гидролизом картофельного и кукурузного крахмала кислотами.

Раствор глюкозы для инъекций готовят следующим образом:

к 50, 100, 250 или 400 г глюкозы безводной добавляют раствор соляной кислоты концентрацией 0,1 моль/л до рН 3,0-4,0; 0,26 г

95

натрия хлорида и воды для инъекций до 1 л. Раствор фильтруют,

разливают в ампулы из нейтрального стекла по 10, 20, 25 или 50

мл и стерилизуют паром при температуре 100°С в течение 60 мин или насыщенным паром при температуре 119-121°С в течение 5-7

мин.

Определение подлинности. β-D-Глюкоза хорошо растворима в воде и может быть получена при кристаллизации D-

глюкозы из пиридина, она плавится при 149°С.

Удельное вращение 10% раствора глюкозы является важной характеристикой для подтверждения подлинности глюкозы. Для определения удельного вращения препарат предварительно сушат при 100-105°С до постоянной массы. Измерение угла вращения производят после добавления к раствору препарата двух капель раствора аммиака.

Отношение к щелочам (кето-енольная таутомерия). D-

Глюкоза при нагревании с раствором NaOH концентрацией 2

моль/л превращается в смесь, содержащую кроме исходной D-

глюкозы еще D-маннозу (эпимер D-глюкозы) и D-фруктозу.

Кетозы в этих условиях тоже превращаются в смесь исходной кетозы и обеих эпимерных альдоз.

Отношение к окислителям. В простых сахарах содержится большое число функциональных групп, которые могут быть окислены разнообразными агентами. Азотная кислота окисляет альдозы и кетозы до дикарбоновых кислот - глюкаровых (или сахарных) кислот.

96

Так, из D-глюкозы образуется при этом D-глюкаровая кислота. В результате подобной реакции происходит окисление первичной гидроксильной и альдегидной групп:

Более мягкие окисляющие агенты окисляют функциональные группы избирательно. Например, под действием бромной воды

(нейтральная среда) D-глюкоза превращается в D-глюконовую кислоту.

Точнее, при окислении образуется не сама глюконовая кислота, а соответствующий ей лактон.

Реактивы Толленса, Фелинга (Фелингова жидкость) и

Бенедикта окисляют альдозы до глюконовых кислот. Каждый из этих реактивов содержит катион металла, который восстанавливается альдозами (отсюда и название этих Сахаров -

восстанавливающие сахара).

Например, при добавлении к глюкозе реактива Толленса осаждается металлическое серебро в виде зеркального покрытия на стенках пробирки: Другие возможные продукты окисления глюкозы - различные более мелкие молекулы, образующие углерод при разрыве С-С связей. Однако эта реакция не является специфической реакцией для глюкозы, так как фруктоза также дает положительную реакцию с реактивом Толленса, хотя в ней нет альдегидной группы.

При использовании реактива Фелинга или реактива Бенедикта в присутствии глюкозы происходит восстановление меди(ΙΙ) до меди(Ι) и осаждение Cu2О. (Отличие реактива

97

Бенедикта заключается в том, что медь(ΙΙ) стабилизирована цитрат-ионом в щелочном растворе).

Испытания на чистоту. Для определения присутствия примесей в препарате необходимо провести определение прозрачности и цветности раствора. Для этого 5 г препарата растворяют в 25 мл свежепрокипяченной и охлажденной воды.

Полученный раствор должен быть прозрачным и бесцветным. В

случае раствора глюкозы для инъекций окраска раствора не должна быть интенсивнее эталона (ГФ).

В качестве допустимых примесей в глюкозе могут присутствовать хлориды, сульфаты (не более 0,02% в препарате),

тяжелые металлы (не более 0,0005%). Недопустимо присутствие примесей кальция, бария, которые определяются по известным методикам.

ГФ в качестве недопустимой примеси также рассматривает продукты частичного расщепления крахмала (декстрины).

Присутствие этих примесей в препарате определяют следующим образом: 2 г препарата растворяют при нагревании в 3 мл воды.

После добавления к 1 мл этого раствора 3 мл спирта раствор должен оставаться прозрачным.

БФ указывает на необходимость определения в растворе глюкозы для инъекций в качестве примеси 5-

гидроксиметилфурфурилового альдегида. Для определения присутствия примеси этого соединения 1 г глюкозы растворяют в

250 мл воды. Абсорбция света таким раствором в УФобласти (λ = 284 нм) не должна превышать 0,25.

98

Углеводы. Глюкоза - Glucosum. С6Н12О6. Бесцветные кристаллы или мелкокристаллический порошок без запаха,

сладкого вкуса. Растворима в 1,5 ч. воды, трудно растворима в

95% спирте, практически не растворима в эфире.

Раствор глюкозы для инъекций - бесцветная или слегка желтоватая прозрачная жидкость. Для раствора, приготовленного смешиванием 30 мл раствора глюкозы (10 г/100 г Н2О) и 1 мл раствора КС1 (223,6 г/л); рН = 4,0-6,0.

Заменитель плазмы. Средство для энтерального и парентерального питания.

Глюкоза применяется главным образом как источник легко усвояемого ценного питательного материала при явлениях сердечной слабости, шоке; входит в состав кровозаменяющих и противошоковых жидкостей, а также для разведения различных лекарственных средств, вводимых внутривенно. Глюкозу используют в виде изотонических (4,5- 5,0%) и гипертонических

(1040%) растворов.

Хранение: в хорошо укупоренной таре.

Контрольные вопросы

1.Источники глюкозы.

2.Методы по определению подлинности и чистоту глюкозы.

3.Механизм действия растворов глюкозы.

4.Перечислите регидратационные средства с глюкозой.

5.Показания к применению регидратационных препаратов.

6.Противопоказания в применении глюкозы.

99

7.Глюкозо-цитратная кровь и её применение.

8.Какой концентрации растворы глюкозы не применяют молодняку животных?

9.При каких патологиях применяют растворы глюкозы?

10.Условия хранения глюкозы.

Рецепты

1. Корове 40%-ный раствор глюкозы при послеродовой гемоглобунурии. Дозы внутривенно 30-150г. Форма выпуска

40%-го раствора 5, 10, 20, 50, 200, 400 мл.

2. Овце глюкозу при гипотонии преджелудков. Доза внутрь

10-30 г.

3.Свинье при отравлении окисью углерода. Доза внутривенно 10-30 г, 25%-го раствора. Форма выпуска 10, 20, 25, 50 мл.

4.Лошади 40%-ный раствор глюкозы при отеке легких. Доза внутривенно 30-120г.

5.Собаке 10%-ный раствор глюкозы при декомпенсации сердечной деятельности. Доза внутривенно 2-8 г.

6.Корове сахар при задержании последа. Доза внутрь 100-

500 г.

7. Жеребенку молочный сахар как послабляющее средство.

Доза внутрь 20-50 г.

8. Лисицам (100 голов) сахар как источник энергии. Доза

внутрь 1-5 г.

100