I. Основные положения темы

Сущность иммунного ответа заключается в распознавании и элиминации из организма чужеродных веществ антигенной природы как экзогенно проникающих (микроорганизмы), так и эндогенно образующихся (вирусинфицированные клетки; клетки, модифицированные ксенобиотиками, старением; опухолевые и др.). Защита организма от чужеродных веществ осуществляется гуморальными и клеточными факторами врожденного и адаптивного иммунитета, которые составляют единый функциональный комплекс, дополняя друг друга и находясь в постоянном взаимодействии.

В функционировании иммунной системы, как и в любой другой системе организма, могут возникнуть патологические процессы, которые ведут к развитию заболеваний, характерных, прежде всего, для этой системы. К механизмам таких нарушений относятся:

•нарушение распознавания «чужих» и «своих» антигенов – лежит в основе развития аутоиммунных процессов;

•гиперергический иммунный ответ – основа аллергических заболеваний;

•неспособность развивать адекватный иммунный ответ – приводит к развитию иммунодефицитов.

Иммунодефицитные состояния Иммунодефицитное состояние (ИДС) – это типовой патологический

процесс, в основе которого лежит качественный или количественный дефект иммунной системы.

Частота встречаемости первичных иммунодефицитов – 1:500 новорожденных. Значительно большее количество лиц приобретают транзиторный или постоянный иммунодефицит в течение жизни.

По происхождению ИДС делят на первичные и вторичные. Первичные иммунодефициты (ПИД) – это группа заболеваний, при

которых иммунодефицитное состояние сформировалось к моменту рождения. Они могут быть обусловлены различными мутациями генов, контролирующих иммунный ответ. В этом случае ПИД являются наследственной формой патологии. Кроме этого, причиной ПИД могут быть различные повреждающие факторы, действующие во время внутриутробного развития. В этом случае иммунодефицит является врожденным.

Классификация первичных иммунодефицитов (по механизму развития):

1.Дефекты адаптивного иммунитета:

•нарушения клеточного звена иммунитета;

•нарушения гуморального звена иммунитета;

•комбинированные нарушения.

2.Дефекты врожденного иммунитета:

•дефекты системы комплемента;

•дефекты в системе NK-клеток;

•дефекты фагоцитоза;

•дефект молекул адгезии.

33

ПИД с нарушениями клеточного звена иммунитета составляют 5-

10% от общего количества первичных иммунодефицитов. Иммунодефициты с поражением Т-клеточного звена разнообразны и варьируют по тяжести инфекционных проявлений и наличию сопутствующей неинфекционной патологии. К этой группе относятся следующие заболевания.

Первичный дефицит CD4+ клеток. Синдром открыт в конце прошлого столетия. Патогенез и генетика этого нарушения еще не известны. Наблюдается стойкое снижение циркулирующих CD4+ лимфоцитов.

Множественная недостаточность цитокинов. Синдром открыт также недавно. Молекулярный дефект локализован в Х-хромосоме. Наблюдается дефицит синтеза ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5 и ИФ-γ, снижены или отсутствуют Т- лимфоциты.

Синдром Ди Джоржи (гипо-, аплазия тимуса). Это эмбриопатия, при которой наблюдается нарушение развития тимуса и паращитовидных желез. Для этого синдрома характерно снижение количества Т-лимфоцитов. Уровень сывороточных иммуноглобулинов у таких больных не изменен. Характерно также наличие признаков нарушения функции паращитовидных желез – гипопаратиреоидизм, ведущий к нарушению обмена кальция. Снижение уровня Са2+ сопровождается развитием судорог. Синдром сочетается с пороками развития лица: неправильно сформированные и низко посаженные уши с усиленной вывернутостью назад; антимонголоидный разрез глаз; патология неба (подслизистое расщепление, раздвоение язычка); гипоплазия челюсти, особенно нижней; короткий подносовой желобок; позднее прорезывание и недоразвитие эмали зубов. Зачастую у ребенка имеются и другие пороки развития: сердечно-сосудистой системы (правый разворот дуги аорты, дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородок, атрезия или гипоплазия легочной артерии), атрезия пищевода, недоразвитие почек и мочеточников. Могут наблюдаться психические отклонения. Примерно к 4-5 году жизни проявления иммунодефицита у ребенка исчезают, так как функцию тимуса на себя берут другие органы иммунной системы, на первый план в клинике выходят пороки развития внутренних органов. Прогноз для жизни будет зависеть от тяжести пороков развития.

ПИД с дефицитом гуморального звена иммунитета составляют 50-

70% от общего количества первичных иммунодефицитов. Самые частые представители из них следующие.

Сцепленная с Х-хромосомой агамма-, гипогаммаглобулинемия (болезнь Брутона). В основе лежит генетический дефект цитоплазматической тирозинкиназы, что приводит к нарушению трансформации В-лимфоцита в плазматическую клетку и, следовательно, к снижению выработки всех классов иммуноглобулинов. Болеют только мальчики. Начало заболевания, как правило, регистрируется на 5-9-м месяце жизни, когда материнский IgG перестает защищать организм ребенка. Для заболевания характерны тяжело протекающие пиогенные инфекции различной локализации, в том числе и

34