Ветеринарная фармакология. Учебное пособие

Средства для ингаляционного наркоза – это газообразные (азота закись) и летучие (эфир для наркоза, фторотан, хлорэтил) вещества, пары которых путем ингаляции или инсуфляции (вдувания) вводят в дыхательные пути.

Средства для неингаляционного наркоза – это жидкости (этиловый спирт) и порошкообразные вещества (хлоралгидрат, барбитураты), которые применяются энтерально или парентерально.

Средства для ингаляционного наркоза

Применение ингаляционных средств для наркоза имеет определенные преимущества и недостатки.

Основное преимущество – это возможность поддерживать необходимую глубину наркоза на период оперативного вмешательства, т.е. возможность получения так называемого управляемого наркоза.

К недостаткам можно отнести то, что большинство ингаляционных средств вызывают ярко выраженную стадию мнимого возбуждения, что требует надежной фиксации животных. Кроме того, эфир для наркоза обладает ярко выраженным раздражающим действием, что может привести к рефлекторному нарушению дыхания и даже его остановке. В процессе наркоза раздражающее действие приводит к усилению секреции бронхиальных желез, скоплению слизи и развитию послеоперационной аспирационной пневмонии, поэтому жвачным животным он практически не назначается. Фторотан и другие препараты долго задерживаются в организме (до 12 суток), обусловливая специфический запах продуктов убоя животных.

Эфир этиловый для наркоза – Aether pro narcosi. Бесцветная, прозрачная, летучая, легковоспламеняющаяся жидкость со специфическим запахом. В воде растворяется 1 : 12, смешивается в любых соотношениях со спиртом, хлороформом, жирными и эфирными маслами.

Эфир легко всасывается дыхательными путями и при вдыхании 10–12% смеси через 20–25 мин вызывает полный наркоз. Спектр наркотического действия 110–150 мг на 100 мл крови. Общее токсическое действие эфира слабое. Наркоз хорошо переносят свиньи, собаки и лошади. Крупный рогатый скот и кошки имеют повышенную чувствительность к эфиру. Пробуждение от наркоза наступает через 20–40 мин после прекращения ингаляции.

201

Чаще применяется свиньям и собакам ингаляционно 3–4 мл на 1 кг массы. Подкожно – для активизации дыхания, сердечной деятельности и повышения артериального давления: лошадям и крупному рогатому скоту по 10–25 мл, свиньям 3–5, собакам 0,5 мл.

Фторотан (галотан) – Phthorotanum. Бесцветная прозрачная летучая жидкость с запахом хлороформа. Плохо растворяется в воде, смешивается со спиртом, эфиром, хлороформом, маслами, не горит. Смеси с кислородом и закисью азота взрывоопасны. На свету постепенно разлагается.

Фторотан не оказывает раздражающего действия на дыхательные пути, угнетает секрецию бронхиальных желез. При ингаляции быстро всасывается и уже через 3–5 мин вызывает хирургический наркоз, который заканчивается через 5–10 мин после прекращения введения препарата. Стадия мнимого возбуждения у животных не выражена. Во время наркоза возможны брадикардия и снижение артериального кровяного давления. Препарат малотоксичен.

Применяется ингаляционно для всех видов животных. Более эффективен для свиней, собак, кошек и пушных зверей. Фторотаном целесообразно поддерживать хирургический наркоз после применения хлоралгидрата. Смесь фторотан– эфир (2 : 1) действует быстрее и сильнее. Рекомендуют сочетать фторотан с миорелаксантами деполяризующего действия (дитилин).

Хлорэтил (этилхлорид) – Aethilii chloridum. Прозрачная, бесцветная, очень летучая жидкость. Плохо растворяется в воде (1 : 50), смешивается со спиртом и эфиром, огнеопасна.

Чаще применяется для поверхностной анестезии, для чего наносится на участок кожи до появления инея. Длительное охлаждение противопоказано, так как может привести к некрозу.

Азота закись (веселящий газ) – Nitrogenium oxydulatum.

Бесцветный газ с характерным запахом. Не воспламеняется, но поддерживает горение, взрывается в присутствии водорода.

Не обладает раздражающим действием на слизистую оболочку дыхательных путей. Хорошо всасывается и вызывает аналгезию. Наркоз наступает через 30–60 с после начала введения и прекращается через 2–5 минут после окончания ингаляции.

Используют ингаляционно для кратковременного наркоза в смеси с кислородом в соотношении 4 : 1.

202

Средства для неингаляционного наркоза

Преимущества таких средств – быстрое действие, отсутствие стадии возбуждения, безопасность для окружающих.

К недостаткам относится то, что трудно регулировать глубину наркоза, особенно при длительных и сложных операциях.

Неингаляционные наркотические средства используют чаще для базисного наркоза или в комбинации с другими средствами для наркоза и миорелаксантами.

Хлоралгидрат – Chloralum hydratum. Бесцветные кристаллы с острым запахом. Хорошо растворяется в воде, спирте, хлороформе. На воздухе обладает летучестью, в водных растворах расщепляется с образованием трихлоруксусной кислоты.

В форме 5–10% растворов оказывает раздражающее действие на слизистые оболочки. Энтерально назначается в форме растворов не выше 10% концентрации, ректально назначается со слизями. Быстро всасывается, наркоз наступает через 5–10 мин и продолжается до 1 ч. При подкожном введении оказывает некротическое действие. В малых дозах оказывает успокаивающее и снотворное действие.

Применяют для базисного наркоза лошадям, мелкому рогатому скоту, свиньям, оленям, собакам; как успокаивающее – при сильном возбуждении, коликах, судорожных состояниях. Крупный рогатый скот чувствителен к действию хлоралгидрата. Вводят внутривенно на изотоническом растворе натрия хлорида или глюкозы в концентрации 5–10% (на 1 кг массы): лошадям 0,1–0,15, овцам и козам 0,2–0,25, свиньям 0,15–0,2. Как седативное средство – ректально со слизью в дозе 0,1 г на животное.

Гексенал (гексобарбитал натрий) – Hexenalum. Производное барбитуровой кислоты. Белый, иногда слегка желтоватый гигроскопичный порошок. Хорошо растворяется в воде и спирте. В растворах нестойкий, готовят ex tempore.

Применяется для базисного наркоза лошадям, свиньям, мелкому рогатому скоту и собакам в 1–5% растворах. Дозы (мг/кг): крупным животным 8–10, собакам 30.

Тиопентал натрий (леопентал) – Thiopentalum natrium.

Сухая пористая масса желтовато-зеленоватого цвета. Хорошо растворим в воде. В растворах нестойкий, поэтому их готовят асептически перед применением.

Действует подобно гексеналу. Продолжительность наркоза – до 30 мин; сильнее, чем гексенал, расслабляет скелетную мускулатуру.

203

Вводится парентерально, чаще внутривенно, в форме 5–10% растворов. Дозы (мг/кг): внутривенно 25–30, подкожно 24–40, внутрь 40–60.

Кетамина гидрохлорид (калипсол) – Ketamini hydrochloridum. Прозрачная жидкость, хорошо растворяется в воде.

После внутривенного введения вызывает наркоз через 2 мин длительностью до 15 мин, после внутримышечного введения – через 8 мин и длится 30–40 мин. В ЦНС угнетает ретикулярную формацию, освобождая кору от поступления импульсов, расслабляет скелетную мускулатуру.

Применяют различным видам животных для кратковременных наркозов и диагностических исследований. Рекомендуется сочетать с миорелаксантами для усиления релаксации и с атропина сульфатом для снятия саливации.

Спирт этиловый (этанол) – Spiritus aethylicus. Прозрачная, бесцветная, летучая, легковоспламеняющаяся жидкость со специфическим запахом. Смешивается в любых соотношениях с водой, эфиром и хлороформом.

Резорбтивное действие спирта этилового является наркотическим, наступает через 15–20 мин. Для спиртового наркоза характерны все стадии. Наиболее легко спиртовой наркоз переносит крупный рогатый скот. Местно этиловый спирт действует раздражающе. При нанесении на кожу и слизистые оболочки вначале вызывает ощущение холода, которое сменяется жжением, затем гиперемией, которая вначале возникает рефлекторно, а затем от непосредственного действия. Раздражающее действие заканчивается угнетением чувствительности рецепторов. При энтеральном применении (5–10% концентрации) усиливает секрецию желез желудка, в высоких концентрациях угнетает секрецию и усиливает выработку слизи.

В концентрации 70% обладает выраженным антимикробным действием. Убивает микроорганизмы, отнимая у них воду и коагулируя белок. В концентрациях 90–95% спирт действует менее эффективно.

Применяют как средство для наркоза крупному рогатому скоту энтерально и внутривенно; как болеутоляющее, противобродильное, руминаторное средство – при желудочно-кишечной патологии; как противовоспалительное, болеутоляющее средство – при травмах, дерматитах, миозитах, артритах в форме компрессов и линиментов; для дезинфекции рук хирурга и операционного поля; как растворитель для некоторых лекарственных веществ, а также для получения настоек и экстрактов.

204

Дозы: внутривенно крупному рогатому скоту не выше 33% концентрации 400–600 мл; овцам, козам 100–150 мл на животное; внутрь как противобродильное, руминаторное и болеутоляющее средство в 40% растворе крупному рогатому скоту 150–200 мл, овцам, козам 60–100 мл на животное.

Лабораторно-практическая работа № 10

Тема: исследование действия средств для наркоза на животных. Изучение фармакокинетики, фармакодинамики и показаний к применению нейротропных средств. Выписывание рецептов, решение задач.

Цель работы: применить средства для наркоза животным, выписать рецепты, определить концентрацию спирта с помощью спиртометра, решить задачи, ответить на вопросы по фарма-

кокинетике и фармакодинамике нейротропных средств. Оборудование и материалы: учебник, методические ре-

комендации, дополнительная литература, термометр, два стеклянных колпака, глазные пипетки, спиртометр, спирт этиловый, мензурки, эфир этиловый, лабораторные животные, стерильные шприцы, иглы, вода дистиллированная, аминазин, водяная баня, вата, штатив с пробирками.

Содержание работы

Задание 1. Изучение действия эфира этилового на животных (лягушку, белую мышь).

Отмеряют 2–2,5 мл эфира этилового, смачивают им ватку, которую кладут под стеклянный колпак. Туда же помещают лягушку (белую мышь) и наблюдают за периодами и стадиями наркоза. После наступления наркоза лягушку (белую мышь) извлекают из-под колпака и отмечают время восстановления к норме.

После наступления наркоза из-под колпака убирают ватку, пропитанную эфиром этиловым, и продолжают наблюдение, фиксируя время пробуждения.

Задание 2. Демонстрация влияния различных концентраций спирта этилового на белок.

В три пробирки наливают по 5 мл смеси белка куриного яйца с водой и осторожно по стенке прибавляют (наслаивают) по 10 капель 40, 70 и 95% спирта.

205

Обращают внимание на величину осадка и степень его дисперсности.

Задание 3. Самостоятельно выполнить указанные ниже задания.

1.Рассчитать, сколько надо взять 95% спирта этилового и воды, чтобы приготовить 360 мл 33% спирта.

2.Выписать корове спирт этиловый с ихтиолом (Ichthyolum). Внутреннее. При гипотонии преджелудков.

3.Выписать лошади 400 мл 10% раствора хлоралгидрата (Chloralum hydratum). Внутривенное. На 1 введение.

4.Выписать собаке нейролептическое средство для премедикации перед наркозом.

5.Выписать лошади 40 г хлоралгидрата (Chloralum hydratum) с 400 г слизи из семян льна (Semen Lini). Ректальное.

6.Выписать собаке снотворное средство в форме таблеток. Внутреннее.

7.Выписать теленку анальгин (Analginum) в форме болюсов на 3 приема. Внутреннее.

8.Выписать собаке противосудорожное средство на 10 приемов.

Снотворные средства

Снотворными называют лекарственные средства, которые способствуют засыпанию и обеспечивают необходимую продолжительность сна.

В настоящее время в качестве снотворных средств используют соединения из различных химических групп: препараты барбитуровой кислоты (барбитураты) – барбитал, барбамил, этаминал натрий, барбитал-натрий, фенобарбитал и другие; алифатические соединения – хлоралгидрат и производные бензодиазепина – нитразепам, нозепам, диазепам, производные циклопирролона и имдазопиридина – зоомиклон и золпидем. Снотворным действием обладают также препараты из других фармакологических групп: средства для наркоза, нейролептики, противогистаминные и некоторые другие. В свою очередь снотворные средства в различных дозах могут проявлять седативное, миорелаксантное и противосудорожное действие.

По продолжительности снотворного действия различают препараты короткой продолжительности действия (они способствуют только засыпанию), средней продолжительности действия (способствуют засыпанию и поддерживают сон в первые часы), длительного действия (обеспечивают засыпание и поддерживают сон на всей его продолжительности).

206

Механизм действия снотворных средств имеет сходство и некоторые особенности у различных производных.

Под действием барбитуратов угнетается ретикулярная формация и усиливается тормозящее действие гамма-амино- масляной кислоты (ГАМК).

Производные бензодиазепина усиливают тормозящее действие ГАМК на нервную клетку.

Впрактике ветеринарной медицины снотворные средства назначаются при различных патологических процессах ЦНС, при болезнях, сопровождающихся сильными болями, при кожных болезнях, сопровождающихся сильным зудом, при токсикозах и болезнях, сопровождающихся судорогами, при премедикации, для усиления действия наркотиков, пушным зверям перед убоем, перед транспортировкой животных и т.д.

Барбамил (дорминал) – Barbamylum. Гигроскопичный порошок белого цвета, хорошо растворяется в воде, в растворах нестойкий.

После энтерального введения быстро всасывается и в зависимости от дозы оказывает успокаивающее, снотворное или наркотическое действие. Сон продолжается около 8 ч.

Применяется как снотворное для мелких животных, свиней и плотоядных; внутрь в дозах (г): собакам 0,1–0,2, свиньям 0,3–0,5; внутривенно или внутримышечно 10% раствор собакам – 0,075 г.

Вкачестве снотворных используют также фенобарбитал, барбитал, барбитал-натрий, этаминал-натрий, нитразепам

идругие препараты.

Анальгетические средства

Классификация

Анальгетики (от гр. algos – боль и an – отрицание) – это средства, которые ослабляют или снимают чувство боли при сохранении сознания и других видов чувствительности.

Анальгезирующее действие в различной степени могут оказывать наркотики, местноанестезирующие средства, холинолитики, спазмолитики, противосудорожные, вяжущие, обволакивающие. Группа анальгетических средств включает только те, для которых анальгетическое действие является главным фармакологическим эффектом. Их применяют для ослабления или снятия болей после травм, во время и после оперативных вмешательств, а также болей, связанных с различными воспалительными патологическими процессами.

207

По химическому строению, характеру и механизму действия анальгетики подразделяют на две группы: наркотические и ненаркотические.

Наркотические анальгетики обладают выраженным угнетающим действием на ЦНС, многие из них вызывают лекарственную зависимость.

Ненаркотические анальгетики в различной степени оказывают жаропонижающее, болеутоляющее и противовоспалительное действие, наркотическим действием не обладают и лекарственную зависимость не вызывают.

Наркотические анальгетики

К наркотическим анальгетикам относятся опий и его препараты, а также некоторые синтетические соединения, оказывающие опиоподобное действие. Препараты опия характеризуются выраженным болеутоляющим действием, особенно при болях, не связанных с воспалительными процессами (травматические боли, боли при развитии злокачественных опухолей и др.). Они действуют неодинаково на различные виды животных: у собак, кроликов и лошадей вызывают сон; у крупного рогатого скота, овец и кошек – общее возбуждение, беспокойство и даже судороги.

Опий – Opium. Высушенный сок из незрелых головок мака снотворного – Papaver somnifecum. Он содержит около 28 различных алкалоидов. В зависимости от химической структуры все они подразделяются на две основные группы: производные пиперидинфенантрена (морфин, кодеин, тебаин и др.) и производные бензилизохинолина (папаверин, наркотин и пр.) Производные пиперидинфенантрена оказывают выраженное анальгетическое действие, угнетают дыхательный и кашлевой центры. Производные бензилизохинолина проявляют характерное спазмолитическое действие.

Анальгезирующее действие происходит в результате угнетения процесса передачи болевых импульсов в ЦНС, понижения возбудимости болевых центров, нарушения восприятия боли и реакции на нее. Молекулы морфина угнетают гидролиз ацетилхолина и выделение его из нервных окончаний.

В настоящее время все наркотические анальгетики по источникам получения и химическому строению делятся на три группы: 1) природные алкалоиды (морфин, кодеин); 2) полусинтетические препараты (этилморфин и др.); 3) синтетические средства (промедол, трамадол, буторфанол и пр.)

208

В ветеринарной практике наркотические анальгетики применяются при заболеваниях, сопровождающихся сильными продолжительными болями.

Не рекомендуется назначать наркотические анальгетики истощенным животным, при резком ослаблении дыхания, переполнении желудочно-кишечного тракта.

Ненаркотические анальгетики

Ненаркотические анальгетики – это фармакологические средства, которые оказывают болеутоляющее, противовоспалительное и жаропонижающее действие. В отличие от наркотических анальгетиков они снимают или уменьшают боли, связанные с воспалительными процессами в суставах, мышцах и других тканях (при невралгиях, суставном и мышечном ревматизме, головных, зубных болях и т.п.). При сильных болях, связанных с травмами, хирургическими вмешательствами, локализующимися в полостях, они малоэффективны. Это свидетельствует о том, что в основе анальгезии лежит противовоспалительное действие. Кроме того, ненаркотические анальгетики не оказывают снотворного действия, не вызывают эйфории и явлений психической и физической зависимости. Они не угнетают дыхательного и кашлевого центров.

В современной практике ветеринарной медицины имеют значение следующие группы ненаркотических анальгетиков:

•производные салициловой кислоты – салициловая кислота, натрия салицилат, ацетилсалициловая кислота, салициламид, фенилсалицилат и др.;

•производные пиразолона – антипирин, анальгин, бутадион и др.;

•производные анилина (параминофенола) – парацетамол;

•производные других химических групп – ортофен, ибупрофен, кетопрофен и др.

Производные салициловой кислоты

Салицилаты оказывают противоревматическое, противовоспалительное, жаропонижающее и анальгезирующее действие. Противовоспалительное действие их обусловлено способностью угнетать синтез простагландинов путем блокирования циклооксигеназ (ЦОГ-1, ЦОГ-2, ЦОГ-3), понижать порозность сосудов, клеточных и субклеточных мембран (уменьшать экссудацию), стимулировать функцию гипофиза и коркового слоя надпочечников и увеличивать выброс кортикостероидов,

209

действующих противовоспалительно. В отличие от других производных для салицилатов характерно противомикробное действие, что также способствует их противовоспалительному эффекту. Механизм жаропонижающего и анальгетического действия такой же, как и у других ненаркотических анальгетиков. Салицилаты проявляют также в определенной степени желчегонное и десенсибилизирующее действие.

Применяют при различных воспалительных процессах опорно-двигательного аппарата, ревматизме, подагре и как жаропонижающее средство.

При длительном и неправильном применении оказывают неблагоприятное действие – воспалительные процессы в желудке, кишечнике, мочевыводящей системе.

Кислота салициловая – Acidum salycilicum. Белые мелкие игольчатые кристаллы или кристаллический порошок. Мало растворима в воде (1 : 500), хорошо – в спирте, эфире, маслах.

Применяют наружно в форме 1–2% спиртовых растворов как кератопластическое средство, в форме присыпок и паст (5–10%) как кератолитическое средство. Может применяться для лечения трихофитии. Энтерально применяется как антисептическое, противоревматическое и противобродильное средство в дозах (г на животное): лошадям 15–20, крупному рогатому скоту 20–75, мелкому рогатому скоту 2–10, свиньям 2–5, собакам 0,2–2.

Натрия салицилат (салитин) – Natrii salicylas. Белый кристаллический порошок или мелкие чешуйки, без запаха, слад- ковато-соленого вкуса. В воде растворяется в соотношении 1 : 1, в спирте – 1 : 6.

Применяют для лечения различных видов ревматизма, артритов, невралгий.

Кислота ацетилсалициловая (аспирин) – Acidum acetylsalicylicum. Белые мелкие игольчатые кристаллы или легкий кристаллический порошок. Мало растворим в воде, хорошо – в спиртах и щелочных растворах.

После энтерального применения постепенно расщепляется с высвобождением салициловой и уксусной кислот. Оказывает выраженное болеутоляющее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Хорошо переносится организмом (при длительном применении может вызвать изъязвление слизистой оболочки желудка).

Применяют как противовоспалительное, болеутоляющее и жаропонижающее средство. Назначают энтерально (г на животное): лошадям 25–50, крупному рогатому скоту 25–75, овцам 3–10, свиньям 3–5, собакам 0,2–2.

210