Ветеринарная фармакология. Учебное пособие

Значительное уменьшение количества лейкоцитов в крови (алейкии) и умеренное уменьшение (лейкопении) бывают токсического (отравление бензолом), инфекционного (стрептококковые инфекции, глистные инвазии) происхождения, как результат лучевой болезни. При этих патологиях используют средства, стимулирующие лейкопоэз. С этой целью применяют натрия нуклеинат, пентоксил. Однако они эффективны только при легких формах лейкопений.

Средства, влияющие на свертываемость крови

Свертывание крови – сложный биохимический процесс защитного характера, предохраняющий организм от кровопотери при нарушении целостности кровеносных сосудов. Суть его заключается в превращении белка плазмы фибриногена в нерастворимый фибрин, выпадающий в виде нитей из коллоидного раствора и образующий основу сгустка крови.

Наряду с системой свертывания крови в организме существует и система, препятствующая свертыванию. К этой системе относятся такие вещества, как фермент крови фибринолизин (плазмин), растворяющий тромб, гепарин, препятствующий превращению протромбина в тромбин, и др.

Процесс свертывания крови нарушается при многих заболеваниях, и нередко приходится применять вещества, способствующие свертыванию (коагулянты), или вещества, препятствующие свертыванию (антикоагулянты).

Средства, понижающие свертываемость крови (антикоагулянты)

Антикоагулянты могут влиять на разные этапы свертывания крови. По направленности действия они относятся к двум основным группам:

1)антикоагулянты прямого действия (вещества, влияющие на факторы свертывания непосредственно в крови) – гепарин;

2)антикоагулянты непрямого действия (вещества, угнетающие синтез факторов свертывания крови) – неодикумарин, фенилин, синкумар.

Антикоагулянты применяют для лечения и профилактики тромбозов, эмболий, тромбофлебитов, при переливании крови, в лабораторной практике – для предотвращения свертывания крови.

Гепарин – Heparinum. Белый аморфный порошок, хорошо растворяется в воде.

261

Эффективен только при парентеральном введении. Наиболее часто применяют внутривенно. Действие наступает быстро и в зависимости от дозы продолжается 2–6 ч. Гепарин инактивируется в печени ферментом гепариназой.

Дозируют гепарин в ЕД (1 мг = 130 ЕД). Об эффективности препарата судят по свертыванию крови.

Растворы гепарина вводят внутривенно, внутримышечно или подкожно. Часто назначают в сочетании с фибринолитическими препаратами.

Дозы и способы применения гепарина подбирают индивидуально в зависимости от патологического процесса, клинических и лабораторных показателей. Подкожно – 100–130 ЕД/кг, внутривенно – 50–100 ЕД/ кг.

Антагонистом гепарина является протамина сульфат.

Натрия цитрат для инъекций – Natrii citras pro injectionibus. Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, солоноватого вкуса.

Взаимодействуя с кальцием крови, переводит его в кальция цитрат, в результате чего свободные ионы кальция связываются и не могут участвовать в образовании тромбопластина и переходе протромбина в тромбин и кровь не свертывается.

Применяют для консервирования крови: на каждые 100 мл крови добавляют 10 мл 4–6% стерильного раствора. Концентрация препарата в переливаемой крови не должна превышать 1%, а доза крупным животным составляет 10 г.

Применяют также трилон Б, синкумар, фенилин.

Средства, повышающие свертываемость крови

Средства этой группы применяют для остановки кровотечений, местно или для резорбтивного действия.

Местно для остановки кровотечений используют тромбин, губки гемостатические. К препаратам резорбтивного действия относятся витамины К1, К3 и синтетический заменитель витамина К3 – викасол. Указанные витамины необходимы для синтеза в печени протромбина и ряда других факторов свертывания крови.

Назначают препараты при гипопротромбинемии, для лечения и профилактики кровотечений, при геморрагических диатезах, К-авитаминозе, лучевой болезни и т.д.

Для гемостатического действия используют также желатин, фибриноген и другие препараты.

Фибриноген – Fibrinogenum. Является естественной составной частью крови. Переход фибриногена в фибрин, про-

262

исходящий под влиянием тромбина, обеспечивает конечную стадию процесса свертывания крови – образование сгустка. Получают из плазмы крови доноров. Сухая пористая масса белого или кремового цвета.

Применяют при гипо- и афибриногенемии, кровотечениях в травматологической, хирургической практике, массивных кровотечениях в акушерской и гинекологической практике.

Пленка фибринная изогенная – Membranula fi brinosa isogena. Представляет собой фибрин, полученный из фибриногена плазмы крови человека и пропитанный водным раствором глицерина.

Оказывает гемостатическое действие, способствующее регенерации тканей и заживлению ран.

Тромбин – Thrombinum. Естественный компонент свертывающей системы крови. Образуется в организме из протромбина при ферментативной активации тромбопластином. Получают из плазмы крови доноров. Белый аморфный порошок без запаха.

Раствор применяют только местно для остановки кровотечения из мелких капилляров и паренхиматозных органов. Введение внутривенно и внутримышечно не допускается.

Губка гемостатическая коллагеновая – Spongia haemostatica collagenica. Приготовлена из коллагеновой массы, 2% раствора коллагена с добавлением фурацилина и борной кислоты. Сухая пористая масса желтого цвета в форме пластин, мягкой эластичной консистенции, хорошо впитывающая жидкость.

Оказывает гемостатическое и антисептическое действие, стимулирует регенерацию тканей. Применяют при капиллярных и паренхиматозных кровотечениях, для заполнения дефектов паренхиматозных органов.

Действие губки усиливается, если ее дополнительно смочить раствором тромбина.

Витамин К (викасол) – Vitaminum K. Белый или с желтоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Имеет горький вкус, легко растворяется в воде.

Способствует образованию в печени протромбина и проконвертина – веществ, необходимых для свертывания крови. Оказывает болеутоляющее действие, способствует заживлению ран.

Вводят внутрь и внутримышечно в дозах (г): крупному рогатому скоту 0,1–0,3, собакам 0,01–0,03, кошкам 0,005–0,01; 2–3 раза в день.

263

Плазмозамещающие и дезинтоксикационные растворы

Для замещения плазмы при острых кровопотерях, шоке различного генеза, нарушении микроциркуляции, интоксикациях и других процессах, связанных с изменением гемодинамики, часто назначают плазмозамещающие растворы. Однако функцию крови эти препараты не выполняют, так как не содержат форменных элементов крови.

По функциональным свойствам и назначению плазмозамещающие растворы подразделяют на гемодинамические, дезинтоксикационные, регуляторы водно-солевого и кислотноосновного равновесия.

Гемодинамические препараты предназначены для лечения и профилактики шока различного генеза, нормализации артериального давления и улучшения в целом гемодинамических показателей.

Дезинтоксикационные препараты способствуют восстановлению кровотока в мелких капиллярах, уменьшают агрегацию форменных элементов крови, усиливают процессы перемещения жидкости из тканей в кровяное русло, увеличивают диурез и, выделяясь почками, способствуют процессам детоксикации. К таким препаратам относят реополиглюкин.

Широкое применение в качестве дезинтоксикационных растворов, а также растворов, применяемых для регуляции во- дно-солевого и кислотно-основного равновесия, имеют изотонический раствор натрия хлорида и другие солевые растворы.

Особую группу препаратов представляют растворы для парентерального питания (раствор гидролизина, гидролизат казеина и др.).

Синтетические плазмозамещающие жидкости

Полиглюкин – Polyglucinum. Получают путем гидролиза нативного декстрана, синтезируемого из сахарозы при участии штамма бактерий Leuconostoe mesenteroides. Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

При введении в кровеносное русло полиглюкин быстро повышает артериальное давление при острой кровопотере и длительно удерживает его на высоком уровне.

Препарат не токсичен, выделяется главным образом почками. Применяют с профилактической и лечебной целью при травматическом, операционном и ожоговом шоке, острой кро-

вопотере, шоке в результате интоксикаций, сепсиса и т.д.

264

Реополиглюкин – Rheopolyglucinum. Стерильный 10% раствор декстрана. Прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Способствует перемещению жидкости из тканей в кровеносное русло.

Применяют для профилактики и лечения травматического, операционного и ожогового шока, при нарушениях капиллярного артериального и венозного кровообращения, для лечения и профилактики тромбозов и тромбофлебитов, эндартериита.

Реоглюман – Rheoglumanum. Стерильный 10% раствор декстрана с добавлением 5% маннита и 0,9% натрия хлорида. Прозрачная бесцветная жидкость.

Уменьшает вязкость крови, способствует восстановлению кровотока в мелких капиллярах, снижает агрегацию форменных элементов крови, оказывает дезинтоксикационное, осмотическое, гемодинамическое действие.

Гемодез – Haemodesum. Стерильный водно-солевой раствор, содержащий 6% низкомолекулярного поливинилпирролидона и ионы Na, K, Ca, Mg, Cl. Прозрачная жидкость желтого цвета.

Механизм действия гемодеза обусловлен способностью низкомолекулярного поливинилпирролидона связывать токсины, циркулирующие в крови, и быстро выводить их из организма.

Применяют для дезинтоксикации организма при токсических формах острых желудочно-кишечных заболеваний (дизентерия, диспепсия, сальмонеллез и др.), при ожоговой болезни в фазе интоксикации, послеоперационных интоксикациях, инфекционных заболеваниях, токсикозах беременных и других патологических процессах, сопровождающихся интоксикацией. Дозы: крупному рогатому скоту и лошадям 500– 1000 мл, телятам и овцам 50–100 мл на животное, собакам и пушным зверям 5–10 мл на 1 кг массы.

Раствор натрия хлорида 0,9% – Solutio Natrii chloridi 0,9%.

Раствор представляет собой стерильную, бесцветную, без запаха, прозрачную жидкость.

Натрия хлорид содержится в крови, тканевых жидкостях, и его концентрация обеспечивает постоянство осмотического давления крови. Раствор натрия хлорида 0,9% изотоничен плазме крови животных. Препарат регулирует кислотно-ще- лочное равновесие организма, проявляет дезинтоксикационные свойства. При катаральных процессах препарат разжижает слизь, облегчает ее отделение и тем самым способствует ликвидации воспалительного процесса.

265

Применяют при больших потерях организмом жидкости (кровотечения, токсическая диспепсия, состояния после операций), а также при явлениях шока и интоксикации; при воспалительных процессах (вагиниты, метриты, стоматиты). Препарат используют для растворения различных лекарственных веществ.

Дозы (мл): крупному рогатому скоту 2000 – 5000, лошадям 1000 – 2500, мелкому рогатому скоту 100 – 300, свиньям 100 – 200.

Раствор Рингера – Локка – Solutio Ringer – Locke. Состав: натрия хлорида 9 г, натрия гидрокарбоната, кальция хлорида и калия хлорида по 0,2 г, глюкозы 1 г, воды для инъекций до 1 л.

Раствор Рингера — Локка имеет более «физиологический» состав, чем изотонический раствор натрия хлорида.

Показания к применению и дозы такие же, как для изотонического раствора натрия хлорида.

Раствор готовят при необходимости ex tempore с соблюдением всех условий, необходимых для приготовления инъекционных растворов.

3.6.3. Диуретические средства

Механизм действия

Современные диуретические средства подразделяются на салуретики, калийсберегающие и осмотические.

По механизму действия мочегонные средства можно разделить на почечные и внепочечные.

В основе механизма действия почечных мочегонных лежит их способность ослаблять обратное всасывание в канальцах почек солей и других электролитов, в результате чего усиливается выделение их с мочой, а вместе с выведением солей усиливается и выведение мочи. К группе почечных мочегонных относятся: салуретики; производные пурина (темисал, теофиллин, эуфиллин и др.), которые ослабляют реабсорбцию в канальцах ионов натрия и хлора и усиливают выделение с мочой натрия хлорида и воды; производные бензотиадиазина (хлортиазид, дихлортиазид, циклометиазид) – уменьшают реабсорбцию в канальцах ионов натрия, калия, бикарбонатов и усиливают выведение из организма натрия, хлора и воды; ингибиторы карбоангидразы (диакарб) – угнетают фермент карбоангидразу в почках, в результате чего уменьшается реабсорбция в канальцах ионов натрия, калия и бикарбонатов и

266

усиливается выделение с мочой этих ионов и воды; антагонисты альдостерона (спиронолактон) – блокируют действие гормона коры надпочечников – минералокортикостероида альдостерона, стимулирующего реабсорбцию ионов натрия в канальцах, в связи с чем усиливается выделение с мочой ионов натрия и воды; производные кислот (фуросемид) угнетают реабсорбцию ионов натрия, калия и хлора; вещества растительного происхождения (плод можжевельника, плоды петрушки, почки березовые, лист толокнянки и др.).

К мочегонным средствам, действующим вне почек (внепочечным), относят: соли щелочных металлов (ацетат калия, нитрат калия, ацетат натрия), повышающие осмотическое давление крови, уменьшающие реабсорбцию натрия в канальцах и усиливающие выведение воды с мочой; кислотообразующие (аммония хлорид), которые в организме распадаются с образованием мочевины, проявляющей мочегонное действие, избытка ионов хлора и возникновением ацидоза.

В лечебной практике мочегонные применяют с целью выведения из организма излишней жидкости при заболеваниях сердца, почек и печени, сопровождающихся застойными явлениями, отеками (при асцитах, гидротораксе, гидроперикардите).

Наряду со специфическими диуретиками мочегонно могут действовать и другие лекарственные средства, например гипертонические растворы натрия хлорида, глюкозы, кальция хлорида, эфирные масла, сердечные гликозиды, кофеин, камфора, скипидар, каломель, сульфаниламиды. Нередко многие из этих препаратов комбинируют с диуретиками для усиления их действия.

Салуретические средства

Дихлотиазид – Dichlothiazidum. Белый или белый с желтоватым оттенком кристаллический порошок, малорастворимый в воде. Оказывает также гипотензивное действие.

Действие обусловлено уменьшением реабсорбции калия и гидрокарбонатов.

Применяют при застойных явлениях, связанных с сердеч- но-сосудистой недостаточностью; при нефрозах и нефритах, отеках. Дозы (мг/кг): лошадям, коровам 1, свиньям, овцам 1,5, мелким животным 4.

Циклометиазид – Cyclomethiazidum. Белый или белый с легким желтоватым оттенком кристаллический порошок. Не растворим в воде. Действие проявляется через 2–4 ч и состав-

267

ляет 10–12 ч. Суточный диурез возрастает в 1,5–2,5 раза. Дозы собакам – 1–2 таблетки по 0,0005 г.

Ингибиторы карбоангидразы

Диакарб – Diacarbum. Белый кристаллический порошок. Плохо растворим в воде.

В связи с усилением выделения из организма бикарбоната уменьшается щелочной резерв крови и может развиться ацидоз.

Дозы (г): лошадям 1,5–2, собакам 0,1–0,2, кошкам 0,04–0,06.

Производные кислот

Фуросемид – Furosemidum. Белый кристаллический порошок, не растворимый в воде.

Действует быстро, что дает возможность использовать его в неотложных случаях (отек легких, мозга и т.п.). Назначают внутрь, внутривенно и внутримышечно. Оказывает также антигипертензивное действие и эффективен при разных формах гипертонии. Доза собакам – 0,02–0,08 г на животное.

Антагонисты альдостерона

Спиронолактон – Spironolactonum. Является антагонистом по отношению к гормону коры надпочечников – альдостерону.

Альдостерон – это минералокортикостероид. Он участвует в регулировании концентрации электролитов в организме: способствует обратному всасыванию ионов натрия в почечных канальцах; понижает выделение натрия с мочой; усиливает выделение ионов калия.

Спиронолактон повышает выделение натрия, но уменьшает выделение калия и мочевины, понижает кислотность мочи. Назначают внутрь.

Доза собакам – 0,025–0,05 г.

Производные пурина

Диурез под влиянием производных пурина происходит в результате расширения сосудов почек, увеличения скорости кровотока в них, увеличения количества функционирующих клубочков, усиления фильтрации в клубочках и уменьшения процессов реабсорбции в канальцах.

Темисал – Themisalum. Белый порошок сладковато-солено- го вкуса. Содержит 45% алкалоида теобрамина. Легко растворим в воде.

Применяют в качестве мочегонного средства при водянках сердечного и почечного происхождения и интоксикациях, в

268

качестве спазмолитического средства при коронарной недостаточности и спазмах сосудов почек. Дозы (г): лошадям и крупному рогатому скоту 5–10, овцам и свиньям 0,5–2, собакам 0,3–0,5.

Теофиллин – Theophyllinum. Белый кристаллический порошок, малорастворимый в холодной воде.

Умеренно стимулирует ЦНС, расширяет сосуды сердца, почек, головного мозга, расслабляет мускулатуру бронхов.

Дозы (г): внутрь лошадям и крупному рогатому скоту 2–4; мелкому рогатому скоту и свиньям 0,5–1, собакам 0,2–0,4; 2–3 раза в день.

Осмотические диуретики

Диуретический эффект обусловлен повышением осмотического давления плазмы и понижением реабсорбции воды. Он связан с изменением концентрационной функции почек, уменьшением реабсорбции воды и солей натрия, увеличением количества жидкости, поступающей в дистальный отдел нефрона.

Маннит – Mannitum. Лиофилизированная масса светложелтого цвета. Растворим в воде.

Диуретический эффект характеризуется выделением большого количества свободной воды, что отличает действие маннита от действия других осмотических диуретиков.

Препарат не влияет на клубочковую фильтрацию. Диурез сопровождается значительным выделением натрия без существенного влияния на выделение калия. Назначают внутривенно (г/кг): лошадям, крупному рогатому скоту – 0,15–0,2, козам, овцам 0,5–1, собакам 1–1,5.

Калия ацетат – Kalii acetas. Белый кристаллический порошок со слабым запахом уксуса. Гигроскопичен. Чаще применяется в виде официнального раствора калия ацетата, содержащего 33–35% калия ацетата.

Дозы (г): лошадям 20–50, крупному рогатому скоту 25–60, мелкому рогатому скоту 5–10, свиньям 2–5, собакам 0,5–2, кошкам 0,5–1.

Мочевина – Urea pura. Белый кристаллический порошок, легко растворимый в воде. Диуретический эффект связан с действием целой молекулы мочевины: в организме она не подвергается обменным процессам и фильтруется в большом количестве через клубочки без обратного всасывания. Высокое осмотическое давление, создаваемое в канальцах, вызывает сильный водный диурез.

Вводят внутривенно в форме 30% раствора на 10% растворе глюкозы.

269

Применяют в основном в качестве дегидратирующего средства для предупреждения и уменьшения отека мозга и токсического отека легких. Назначают внутривенно в таких же дозах, как маннит.

Кислотообразующие диуретики

Диуретический эффект кислотообразующих диуретиков связан с тем, что в процессе компенсации ацидоза мобилизируется и выделяется почками натрий, одновременно выделяется соответствующее количество воды.

Аммония хлорид – Ammonii chloridum. Белый кристаллический, слегка гигроскопичный порошок без запаха, легко растворим в воде.

Оказывает также отхаркивающее действие. Применяют внутрь. Дозы (г): собакам 2,0 г, лошадям 8–15, крупному рогатому скоту 10–25, мелкому рогатому скоту 2–5, свиньям 1–2.

Диуретики растительного происхождения

Плод можжевельника (можжевеловые ягоды) – Fructus Juniperi. Содержит эфирное масло, сахар, органические кислоты, смолистые вещества.

Главное действующее вещество – эфирное масло, освобождающееся из плодов после введения внутрь. Раздражает слизистые оболочки желудка и кишечника, усиливает перистальтику и секрецию, расслабляет сфинктеры, что способствует выделению газов, действует противобродильно.

После всасывания эфирное масло выделяется главным образом через почки и легкие. При выделении умеренно раздражает слизистые оболочки легких и почек, усиливает бронхиальную секрецию и увеличивает диурез.

Дозы (г): лошадям 25–50, крупному рогатому скоту 50– 100, ослам 5–12, мелкому рогатому скоту и свиньям 5–10, собакам 1–3 г.

Лист толокнянки – Folium Uvae ursi. Содержит гликозид арбутин и другие вещества.

При введении внутрь арбутин в организме гидролизуется с образованием гидрохинона, который при выделении через почки действует антисептически и мочегонно.

Применяют в форме настоев энтерально.

Дозы (г): лошадям и крупному рогатому скоту 20–50, мелкому рогатому скоту и свиньям 5–15, собакам 2–5, кошкам 1–3, курам 1–2.

270