Ветеринарная фармакология. Учебное пособие

Поскольку любое лекарственное вещество в организме животных распределяется неравномерно, то, естественно, и реакция взаимодействия в ткани, органе и системе будет регистрироваться с разной степенью выраженности. Фармакодинамика, как и все биохимические процессы и функции, развивается строго закономерно.

В принципе все фармакологические вещества вызывают два больших эффекта: усиление или угнетение обмена и функции. Применение лекарственных веществ для лечения и профилактики также преследует две цели: усиление или ослабление функционального состояния органа, системы либо организма в целом для доведения измененных обмена, функций и структуры до уровня физиологических показателей.

Многочисленными исследованиями установлено, что у животных одного вида одно и то же лекарственное вещество вызывает в основном однотипные, но не идентичные фармакодинамические эффекты, что обусловлено индивидуальными генетическими особенностями организма.

Фармакодинамику определяют ряд факторов: химическая структура лекарственного вещества, доза, исходное состояние организма, возраст, пол, природно-географические условия, биоритмы и др.

2.5.2. Механизм действия лекарственных веществ

Механизмы действия лекарственного вещества – это способ его взаимодействия с рецепторами комплементарных клеток и тканей организма, при котором происходит включение различных биохимических и физиологических механизмов, изменяющих течение патологического процесса. Существует четыре основных типа механизма действия: рецепторный, физический, химический и биохимический.

Большинство лекарственных средств, связываясь с рецепторами или другими молекулами-мишенями, образует комплекс лекарственное вещество – рецептор, что приводит к количественному изменению физиологических или биохимических процессов в организме (оказывает прямое действие). Лекарственное средство в этом случае, как правило, имеет структурное сходство с эндогенным медиатором.

Существуют механизмы действия физические и физико-хи- мические. Многие лекарственные вещества, контактируя с клеточными мембранами, адсорбируясь на них или растворяясь,

81

нарушают проницаемость либо повышают порозность последних; всасываясь в клетку, изменяют коллоидное состояние белков и других ингредиентов протоплазмы или ядра. Эти действия нарушают метаболические процессы, что приводит к гибели клетки (физический механизм).

Химические механизмы – это механизмы, при которых лекарственное вещество вступает в химическую реакцию с составными частями различных жидкостей и тканей организма.

Биохимические механизмы – это чаще действие лекарственных веществ на различные ферментные системы клеток и тканей.

Существуют также механизмы действия по конкурентному (антагонистическому) типу (сульфаниламидные препараты, мышечные релаксанты и др.), по принципу образования хелатов (антидотные и другие средства).

Лекарственные средства, связываясь с молекулой-ми- шенью (клеточной или внутриклеточной), вызывают определенные фармакологические эффекты.

2.5.3. Виды действия лекарственных веществ

Под действием лекарственных веществ в конечном счете понимают изменение функций отдельных органов, систем и организма в целом. Изменение функции может проявляться ее усилением, ослаблением или полной остановкой. В основе изменения любой функции можно выделить два действия:

возбуждение и угнетение.

Возбуждение – это усиление функции или процесса после введения лекарственного вещества по сравнению с первоначальным состоянием. Поскольку состояние отдельных клеток органов и систем в любой момент может быть разным (в физиологическом равновесии, в возбужденном или угнетенном состоянии), то и действие вещества в одной и той же дозе также будет разным. Различают три разновидности возбуждающего действия: тонизирующее, стимулирующее и перевозбуждение.

Тонизирующее действие – восстановление функции или процесса до физиологической нормы при резком их ослаблении. Например, при различных патологических процессах кофеин в оптимальных дозах через ЦНС восстанавливает дыхание, улучшает сердечную деятельность. Аналогично действуют аналептики, корозол и кордиамин при наркозе.

82

Стимулирующее действие – активизация функциональной деятельности в пределах физиологической нормы. В практике ветеринарной медицины прибегают к применению лекарственных средств, стимулирующих рост и развитие, повышение продуктивности животных (витаминные, ферментные, минеральные препараты и др.), стимулируют гемопоэз, иммуногенез, применяя соответствующие средства.

Перевозбуждение (перераздражение) – активизация различных функций и процессов выше максимальных физиологичеких показателей. Подобный эффект может наступать при назначении возбуждающих средств животным, находящимся в возбужденном состоянии, или при передозировке этих средств. Например, передозировка кофеина приводит к резкому кратковременному возбуждению, которое сменяется силь-

ным угнетением и может быть причиной смерти животного. Угнетение – ослабление функции или процесса после

применения лекарственного вещества по сравнению с исходным состоянием. Различают три разновидности угнетающего действия: успокаивающее (седативное), снотворное и наркотическое.

Успокаивающее действие – угнетение функции или процесса до физиологической нормы и в пределах физиологических колебаний. Если соответствующий орган находится в возбужденном состоянии под действием определенных факторов, то применение успокаивающих средств восстанавливает его функцию. Угнетающие средства чаще применяют для восстановления функции при различных токсикозах или передозировке возбуждающих средств.

Снотворное действие – угнетение функциональной деятельности ниже физиологических пределов. Такое состояние соответствует состоянию сна. В лечебной практике иногда прибегают к частичному ослаблению функции органов ниже физиологической нормы – это лечение сном с помощью барбитуратов или аллергических состояний с помощью противогистаминных средств.

Наркотическое действие – резкое угнетение функций или процессов, приводящее к их прекращению или функциональному параличу. Например, использование наркотических средств дает возможность устранить болевые реакции, профилактировать шоковые состояния, травматизм и др. Местная анестезия, общий наркоз, обездвиживание животных под действием миорелаксантов – это, в сущности, функциональный паралич.

83

По месту проявления и механизму развития различают

местное, рефлекторное и резорбтивное действие.

Местное действие – это действие лекарственного вещества на месте его применения до всасывания в системный кровоток. Оно развивается при взаимодействии с рецепторами клеток и тканей на ограниченном участке. Местное действие возможно на кожу, раневую поверхность и слизистые оболочки. Проявляется оно вяжущим, раздражающим, прижигающим, местноанестезирующим, противовоспалительным, кератопластическим, кератолитическим, противопаразитарным и другими эффектами. С целью местного действия применяют лекарственные вещества в определенных формах, чаще всего

это растворы, аэрозоли, порошки, мази, линименты и пасты. Рефлекторное действие – это действие лекарственного

вещества, которое осуществляется через рефлекторную дугу. Лекарственное вещество взаимодействует с экстерорецепторами (кожи, слизистой носа, ротовой полости) или интерорецепторами (слизистых желудка, кишечника, каротидных клубочков) и раздражают их. Импульсы поступают в определенные нервные центры, изменяют их состояние и состояние определенных исполнительных органов. Например, использование горчичников при патологии органов дыхания рефлекторно улучшает их трофику (эфирное горчичное масло стиму-

лирует экстерорецепторы кожи).

Резорбтивное (системное) действие – действие, которое развивается после всасывания лекарственного вещества в кровь, а затем в органы и ткани. Оно зависит от путей введения лекарственных средств и их способности проникать через биологические барьеры. Резорбтивное действие может быть возбуждающим и угнетающим, прямым и непрямым, общим и избирательным, основным и побочным, обратимым и необратимым.

Прямое (первичное) действие – изменение функции клеток тканей или органов в результате непосредственного взаимодействия молекул лекарственного вещества с рецепторами клеток или тканей этого органа.

Непрямое (вторичное, косвенное) действие – изменение функции клеток или органов, которые не вступают непосредственно во взаимодействие с лекарственным веществом. Это действие проявляется опосредованно с помощью нервных или гуморальных факторов. Например, сердечные гликозиды благодаря своей химической структуре и физическим свойствам

84

проявляют в первую очередь прямое резорбтивное действие на сердечную мышцу, стимулируя ее работу. В результате усиления сердечной деятельности усиливается диурез – непрямое действие.

Общее действие лекарственных веществ проявляется в том случае, когда лекарственное действие изменяет функции клеток одновременно многих органов и систем благодаря однотипности влияния на биохимические процессы. Такое действие могут проявлять глюкоза, аминокислоты, некоторые биостимуляторы, соли щелочных металлов, которые широко используются при ослаблении организма, хронических заболеваниях, для стимуляции роста и развития животных.

Избирательное (преимущественное) взаимодействие молекул лекарственного вещества с определенными морфофункциональными структурами объясняется биохимическим сродством рецепторов клетки органа или ткани с молекулами лекарственного вещества. Избирательное действие может осуществляться в пределах молекулы, клетки, органа и системы. В лечебной практике оно является очень ценным, поскольку дает возможность целенаправленно изменять функцию того или иного органа, не рискуя оказать заметное влияние на другие функции организма.

Основное (главное) действие – это действие, которое приводит к развитию основного фармакологического эффекта, преобладающего над всеми другими эффектами. Это тот фармакологический эффект, который надеется получить врач, назначая лекарство.

Побочное действие – фармакологические эффекты, которые развиваются наряду с главным фармакологическим эффектом после применения лекарственного вещества. Они могут быть желательными и нежелательными. Желательное – это то побочное действие, которое дополняет основное, а неже - лательно е – действие, которое суживает основное действие, а иногда отрицательно влияет на функцию других органов и систем. Например, антибиотики бензилпенициллина оказывают желательный терапевтический эффект при болезнях верхних дыхательных путей, легких и других органов. Но их применение может привести к развитию аллергических реакций. Это и есть побочное неблагоприятное действие. В связи с этим фармакологи и клиницисты должны досконально знать различные стороны нежелательного побочного действия.

85

2.5.4. Негативное действие лекарственных веществ

Наиболее важное негативное действие лекарственных веществ – острая токсичность и хроническая. Они обязательно определяются сначала на лабораторных животных, а затем на сельскохозяйственных во время клинических испытаний новых лекарственных препаратов. Для характеристики острой токсичности устанавливают токсические дозы (минимальную

и максимальную) и летальные (LD0, LD50 и LD100). Хроническую токсичность устанавливают длительными

экспериментальными исследованиями, во время которых изучают также побочное негативное действие.

Наиболее часто встречаемым негативным действием являются аллергические реакции на лекарственные вещества, клинически проявляющиеся лихорадкой, крапивницей, кожной сыпью, анафилактическим шоком, сывороточной болезнью, нарушением кроветворения.

Для профилактики и лечения лекарственной аллергии применяют антигистаминные средства (димедрол, супрастин), глюкокортикостероиды (кортизона ацетат, преднизолон) и препараты кальция (кальция хлорид). В случае применения лекарственных средств животным в состоянии беременности возможно развитие таких неблагоприятных действий, как эмбриотоксическое, тератогенное, мутагенное, канцерогенное.

Эмбриотоксическое (от гр. émbryon – зародыш) действие

может происходить тогда, когда лекарственные вещества, проникающие через плаценту, нарушают развитие эмбриона, что приводит к его гибели и аборту. Такое действие оказывают некоторые противопаразитарные средства (фосфорорганические соединения, производные карбаматов и др.) при их использовании во 2-й и 3-й триместры плодоношения.

Тератогенное (от гр. teratos – урод) действие проявляется дефектами развития плода под влиянием физических факторов (ионизирующая радиация), биологических (некоторые микроорганизмы и вирусы) и химических (пестициды, некоторые лекарственные вещества, алкалоиды). Из лекарственных средств тератогенное действие установлено у салицилатов, стероидных гормональных средств, некоторых антибиотиков и сульфаниламидов, применяемых в первую треть плодоношения.

Мутагенное действие лекарственных средств связано с их влиянием на генетический код (хромосомный аппарат), сопровождающимся глубокими и стойкими изменениями в генах,

86

что приводит к стойкому изменению генной информации с появлением в новорожденном организме новых признаков. Мутагенными свойствами обладают ультрафиолетовые и ионизированные излучения, а также многие химические соединения. Среди лекарственных средств они выявлены у формальдегида, солей тяжелых металлов, производных фенола.

Канцерогенное (cancer – рак) действие приводит к развитию злокачественных опухолей. Лекарственные вещества, оказывающие такое действие, к применению в практике ветеринарной медицины не допускаются.

2.5.5.Основные виды фармакотерапии

Впрактике ветеринарной терапии различают несколько видов фармакотерапии: этиотропную, патогенетическую, симптоматическую, стимулирующую, заместительную и профилактическую.

Этиотропную (гр. aеtia – причина, tropo – направлено) фармакотерапию используют для устранения причины, вызвавшей болезнь (возбудители болезней, яды, радионуклиды и т.п.). Она является наиболее эффективной и экономически целесообразной, однако требует точного знания причин заболевания

ифармакодинамики лекарственного средства. Для этиотропной терапии широко используют противомикробные, противопаразитарные, антидотные, рвотные, слабительные, диуретические и другие лекарственные средства.

Патогенетическая (от гр. рathos – страдание, болезнь и genesis – происхождение) фармакотерапия направлена на нормализацию обменных процессов и физиологических функций организма с помощью лекарственных средств, что способствует более быстрому выздоровлению. Она менее эффективна по сравнению с этиотропной фармакотерапией, но при квалифицированном применении может во многих случаях предотвратить гибель и ускорить выздоровление животных. С этой целью используют средства, действующие на центральную и вегетативную нервную систему, сердечно-со- судистую систему и обмен веществ.

Симптоматическая фармакотерапия направлена на устранение или ослабление наиболее угрожающих и неприемлемых для больного симптомов заболевания. Такое лечение не может быть высокоэффективным, поскольку практически не влияет на причину. Однако своевременное устранение симптомов,

87

например болей при значительных травмах, высокой температуры тела, очень высокого артериального давления крови, нередко предотвращает развитие необратимых изменений в жизненно важных органах и системах (головном мозге, сердечной мышце и др.).

Стимулирующая фармакотерапия заключается в усилении защитных функций организма с помощью стимуляторов ЦНС, эритро- и лейкопоэза, иммуномодуляторов, тканевых препаратов и других лекарственных средств.

Заместительная фармакотерапия проводится тогда, когда в организме возникает дефицит веществ, синтезируемых преимущественно в организме: гормоны, ферменты, АТФ, другие вещества. Например, при пониженном биосинтезе инсулина в поджелудочной железе возникают нарушения гликогенообразования и изменяется содержание глюкозы в крови и моче. Для восполнения недостающего до физиологической нормы количества инсулина в организм вводят препараты инсулина.

В практике ветеринарной медицины чаще используют комплексную фармакотерапию, поскольку наиболее распространенные болезни имеют полиэтиологичный характер, что обусловливает сложность патогенеза.

Важная задача фармакологии – применение лекарственных средств с целью профилактики (фармакопрофилактика) заразных и незаразных болезней, особенно тех, в основе которых лежит патология обмена веществ.

2.5.6. Особенности действия лекарственных веществ при повторном применении

В лечебной практике большинство лекарственных веществ применяется многократно. Кратность их введения и длительность лечения зависят от фармакокинетики применяемых лекарственных средств и клинического состояния больных животных. Необходимо помнить, что действие лекарственных веществ при повторном применении по силе и побочным эффектам существенно отличается от однократного. Оно может усиливаться или ослабляться, сопровождаться неестественным положительным или отрицательным эффектом.

При длительном применении лекарств чаще встречается

ослабление фармакологического действия, которое принято называть привыканием. В основе его лежит общеизвестная

биологическая закономерность адаптации любого организма к

88

изменению условий существования. В результате этого желаемый фармакологический эффект при повторном или длительном применении лекарственных средств может быть достигнут только при повышенной концентрации.

Встречается также острая форма привыкания (быстрое привыкание), которую называют тахифилаксией. Она разви-

вается при приеме лекарств через небольшие промежутки времени.

Особенно важное значение имеет привыкание микроорганизмов и паразитов к противомикробным и противопаразитарным средствам (антибиотикам, сульфаниламидам, фосфорорганическим, хлорорганическим и др.). Это происходит в результате неправильного применения лекарственных препаратов (несоблюдение дозировки, кратности введения, курса лечения и т.п.). Выработавшаяся устойчивость микроорганизмов может быть перекрестной и генетически наследуемой.

В медицинской практике очень актуальным является такое негативное явление, как привыкание к наркотическим средствам (препараты опия, алкоголь, кокаин, табак, конопля и др.), а также токсикомания.

Фельдшер ветеринарной медицины, имея доступ ко многим наркотическим и токсическим средствам, должен активно противостоять распространению наркомании и токсикомании.

Очень часто при повторном применении лекарственных

средств наступает усиление фармакологических эффектов. Такое явление в фармакологии называют кумуляцией. Суще-

ствует две разновидности кумуляций: материальная и функциональная.

Материальная кумуляция развивается как следствие накопления действующего вещества в тканях организма. Это обусловлено тем, что лекарственное вещество до повторного введения не успевает инактивироваться в результате биотрансформации и вывестись из организма. Это происходит при завышении доз и нарушении кратности введения.

Функциональная кумуляция (кумуляция эффекта) обусловлена стойкими изменениями под действием лекарственного вещества структурных элементов клетки, которые не восстанавливаются до повторного введения, хотя само вещество быстро разрушается и выводится из организма, а кумулируется эффект от действия при повторном введении. Явление функциональной кумуляции может развиваться при применении этилового спирта и некоторых других лекарственных средств.

89

При повторном применении лекарственных средств могут развиваться аллергические реакции. Их биологической основой является наличие в организме антител, синтезированных на данное вещество при прошлых его введениях. Аллергические реакции возникают на введение любого количества этого вещества. Различают аллергию немедленного и замедленного действия.

2.5.7. Комбинированное действие лекарственных веществ

Комбинированная фармакотерапия, которая является наиболее эффективной, предусматривает одновременное применение не одного, а нескольких лекарственных средств, которые нередко действуют на различные системы, но в целом дополняют друг друга и повышают или расширяют фармакологический эффект. Одновременное действие на организм нескольких лекарственных препаратов имеет свои особенности, что всегда необходимо учитывать. Одновременное введение двух и более лекарственных средств может проявляться усилением фармакологического эффекта – синергизмом или

понижением его – антагонизмом.

Синергизм (гр. sinergos – действующий вместе) – это одновременное действие двух или более лекарственных средств в одном направлении. Общий фармакологический эффект действия может равняться сумме эффектов – аддитивное действие (additio – прибавление) или превышать сумму двух эффектов – потенциированное действие (нем. potenzieren – возводить в степень). Синергизм может быть прямым (если два или более веществ действуют на одни и те же элементы) и

ко свенным (при различной локализации действия). Антагонизм (от гр. anti – против, agon – борьба) – одно-

временное действие двух и более лекарственных средств в противоположных направлениях, что приводит к ослаблению конечного фармакологического эффекта. Различают физический, химический, физиологический (фармакологический) односторонний и двусторонний антагонизм.

Под физическим антагонизмом следует понимать ограничение действия лекарственных средств, в основе которых лежат физические явления. Классическим примером его является использование адсорбентов (активированного угля, белой глины,

90