Адаптационные возможности организма при применении иммунномодуляторов. Монография

бронхиальной астмой. Нуклеинат натрия увеличивает содержание РНК и белка в макрофагах в 1,5 раза и гликогенав1,6раза,активностьлизосомальныхферментов, а следовательно, завершенность фагоцитоза макрофагами. Препарат повышает также содержание у человека лизоцима и нормальных антител, если их уровень был снижен.

Неспецифическими стимуляторами являются синтетическиедвухцепочечныеполинуклеотиды,которыестимулируют антителообразование, увеличивают антигенныйэффектнеиммуногенныхдозантигена,обладающего антивирусными свойствами, связанными с интерфероногенной активностью. Их механизм действия сложен и недостаточно выяснен. Двунитчатая РНК включается всистемурегуляциисинтезабелкавклетке,активновзаимодействуя с клеточной мембраной. Однако высокая стоимостьпрепаратов,недостаточнаяихэффективность, наличие побочных явлений (тошнота, рвота, снижение артериального давления, увеличение температуры тела, нарушениефункцийпечени,лимфопенияиз-запрямого токсического действия на клетки), отсутствие схем применения ограничивают их использование.

Е. А.Реутовой (2001,2002) были изучены морфофункциональные изменения печени, почек, надпочечников у крыс при введении им полирибоната. Структурнофункциональные изменения в надпочечниках крыс характеризовалисьувеличениемотносительноймассы,наличием сосудистых реакций, нарастанием содержания липидов,гликогена,усилением секреторной активности клеток.В почках на ранних стадиях введения полирибоната отмечалось расширение капиллярной сети в сочетании с гипертрофией отдельных почечных клубочков. В печени наблюдались аналогичные изменения микроциркуляции,содержания гликогена и липидов.

81

Действие на клеточное звено регуляции нуклеината натрия проявляется увеличением уровня Т- и B-лимфоцитов, стимуляцией лейкопоэза, происходит усиление миграции стволовых клеток, увеличивается фагоцитарная и хемотоксическая активность перитониальныхмакрофагов.Подвлияниемпрепаратаизменяется метаболизм лимфоидных клеток и содержание АТФ, АДФ, АМФ, МАО (Лопухин Ю. М., 1997; Блинов М. Н., Луганова И. С., 1987; Федина В. А., Аликин Ю. С. и др., 1996; Ездакова И. Ю.и др.,2004).В крови под влиянием препаратоввпРНКнакапливаютсяиммуноглобулиныIgMиIgG, возрастает титр интерферона, при этом интерфероногеннымииявляютсямалыедозынуклеинатанатрияпри десятикратномихвведении;усиливаетсябактерицидная и лизоцимная активность сыворотки крови.

Работы Д. И. Лазаревой, Е. К. Алехина (1985, 1987), J. W. Hadden (1993) показали, что неоднозначность действия препаратов нуклеиновой природы на гуморальный ответ связана с их молекулярной массой, а антителообразование зависит от дозы. Малые дозы вызывают стимуляциюВ-системы,абольшие—Т-клеточногозвена иммунитета.Выраженныйклиническийэффектунизкомолекулярных соединений наблюдался на протяжении 3 месяцев, при этом у животных отмечают повышение устойчивости к заболеваниям (Земсков А. М. и др., 1982, 1989, 1994; Веревкина К. Н., 1989; Наумкин И. В., 1990, 1991; Ноздрин Г. А.,1996).

По данным A. M. Земского (1981,1989), нуклеинат натрия усиливает пролиферативные и митотические процессы в селезенке, активизирует синтез ДНК и способствует накоплению АМФ.

В. Т. Галактионов (1995, 1998) считает, что комплекс «РНК—антиген»способенучаствоватьвовзаимодействии с Т-и В-клетками или макрофагами с лимфоцитами.

82

A. M. Земсков (1982) установил, что после введения иммуннойРНКпроисходитусилениепролиферациилимфоидных клеток селезенки, накопление антителобразующих лимфоцитов и клеток иммунологической памяти.

И. В. Исаевой (1998) был изучен эффект влияния нуклеината натрия и нуклеиновых компонентов на организм облученных крыс. Проведенные исследования показали, что введение нуклеината натрия и нуклеиновых компонентов до облучения снижает повреждающие эффекты ионизирующей радиации на иммунную систему мышей. Это влияние отражалось на скорости и глубине опустошения лимфоиднойткани селезенки,пролиферативнойактивностилимфоцитовискоростиихмиграции, на дифференцировке плазматических клеток. СодержаниеАОК/106спленоцитовбылов9развышепослевведения нуклеината натрия и в 5 раз — нуклеиновых компонентов. При этом увеличивалась и масса селезенки, а ее клеточныйсоставполностьювосстанавливалсядоуровня нормы (Исаева В. Г.,1998).

Воздействие компонентов препаратов нуклеиновой природыспособнообеспечитьпролиферациюклеточных элементов лимфоидной ткани, при этом компенсатор- но-приспособительные процессы в органах иммунной системыпроявляютсяувеличениемобъема,занимаемого функционально активными элементами.Подобные преобразованияоргановлимфоиднойсистемыособеннонеобходимы организму на ранних этапах постнатального онтогенеза (Прудников В. С. и др.,2005).

83

4. ОПЫТ ПРИМЕНЕНИЯ ПРЕПАРАТА ВЕСТИН НА ЛАБОРАТОРНЫХ И ПРОДУКТИВНЫХ ЖИВОТНЫХ В СИСТЕМЕ « МАТЬ — ПЛОД»

Надежность биологических систем определяется не только чисто функциональной активностью, но и прочностьюструктурнойосновыввидестержневыхпроцессов, непрерывнымсамообновлениемморфологическихструктур,ихгиперплазией,иформируетспособностькстремительнойприспособительнойперестройке.Всемеханизмы структурногообеспечениятакойнадежностиуниверсальны, т. е. одинаково четко прослеживаются на молекулярном, ультраструктурном, клеточном,тканевом и системном уровнях (Саркисов Д. С.и др.,1977,1982,1987).

Механизмы компенсаторного изменения органов гомеостатического обеспечения (кровь,лимфатические узлы,селезенка,печень и др.) при введении препаратов нуклеиновой природы на разных этапах развития изучены недостаточно и остаются предметом дискуссии. При этом общеизвестно, что морфологическая оценка влияния фармакологических препаратов на организм животных является наиболее объективным критерием различных спектров действия лекарственных средств (Панин Л. Е., 1978, 1983; 1992). Например, согласно современным представлениям, лимфатические узлы являются важнейшими компонентами иммунной системы. Главная задача этой системы, как известно, состоит в охране генетического гомеостаза и участии в приспособительныхреакцияхорганизмакразличногородавоздействиям.

Исследуемый нами препарат вестин в своём составе содержит двуспиральные и однонитевые РНК, которые могут выступать в роли генетического индуктора и являться одним из регуляторных факторов, влияющих на процессыклеточнойдифференциации.Врезультатепро-

84

исходитизменениеметаболическихпроцессоввклетках и,как следствие,стимулируется их рост,развитие идифференцировка, что сказывается на развитии организма

вцелом.

4.1.Влияние препарата вестин на жизнеспособность, рост и развитие лабораторных и продуктивных животных в системе «мать—плод»

Одним из основных критериев характеристики теченияобменныхпроцессовворганизмеживотных,особенно на ранних этапах развития, является динамика показателей роста.При этом многие параметры влияют на ростиразвитиеживотных:качественныйсоставкормов, функциональное состояние и уровень развития органов исистем,втомчислезащитных,испособностьорганизма быстро отвечать на изменения окружающей среды.Анализдинамикиживоймассыпозволяетоценитьинтенсивность роста животных.

4.1.1. Влияние препарата вестин на жизнеспособность, рост и развитие крысят

Входепроведенияэкспериментапривизуальномисследовании крыс шерстный покров приглажен ктуловищу, отмечали наличие блеска и отсутствие загрязнений. Кожныйпокровприосмотрехарактеризовалсяцелостностью,умереннойвлажностьюиэластичностью,наличием специфического запаха. Выявлено, что применение изучаемого препарата не оказывает негативного влияния на клиническую картину и поведенческие реакции как матерей,так и крысят опытных групп.

Применениеиммунокорректоравестиннеоказалосущественного влияния на количество рожденных крысят. Так, в период молозивного кормления у лабораторных крыс показатели абсолютной массы потомства опытных групп,матерямкоторыхприменялипрепаратвестин,не-

85

значительно отличались от аналогов контроля. Однако к 20-суточному возрасту показатели роста крысят опытных групп достоверно превышали значения аналогов контроля. В целом в период с 5-х по 20-е сутки жизни скорость роста потомства крысят всех опытных групп была выше таковой в контроле. Необходимо отметить, чтонаиболееинтенсивныйросткрысятвсехэкспериментальных групп регистрировался в период с 5-х по 15-е сутки жизни.

Таким образом, было выявлено,что введение препарата вестин лабораторным животным, особенно на раннихипозднихэтапахгестации,оказываетположительное влияниенапроцессыростапотомства,что,вероятно,обеспечиваетболееинтенсивноетечениеобменныхпроцессов в организме.

4.1.2. Влияние препарата вестин на жизнеспособность, рост и развитие поросят

Опыт работы промышленных свиноводческих комплексовпоказывает,чтонесмотрянаактивноеприменение различных химиотерапевтических и биологических препаратов, заболеваемость маточного поголовья и молодняка свиней по-прежнему остается высокой. Факторы внешней среды воздействуют на организм с различной силой, что приводит к возникновению различных адаптивных реакций, которые зависят от реактивности организма — его способности изменять свою жизнедеятельность.

Использованиеиммуномодуляторавестинсвиноматкам на поздних сроках беременности не оказало существенного влияния на количество рожденных поросят, однако способствовало увеличению их живой массы при рождении. У новорожденных поросят опытной группы живая масса была выше на 8,2 % (Р<0,001) по сравнению с контрольной. Физиологически зрелые поросята об-

86

ладали живым темпераментом, что проявлялось в ряде рефлексов общего и местного характера.В их поведении проявлялись две физиологические доминанты — пищевая и терморегуляционная. Почти сразу после рождения поросята четко реагировали на звуки, температуру, свет. При клиническом осмотре поросята от свиноматок опытной группы были более подвижными,лучше поедали корм, у них реже регистрировались болезни органов пищеваренияотносительноконтрольныхживотныхвтечение всего периода наблюдения.

Поросята опытной группы до 60-суточного возраста отличалисьлучшейэнергиейроста.Так,среднесуточный прирост у животных опытной группы в течение первых 5 суток жизни составил 0,178 г,что на 13,4 % больше,чем вконтроле.Динамикаростапоросятдо3-месячноговоз- растатакженесколькопревосходилатаковуювконтроле: 40-е сутки—на 12,6 %,в 60-суточном возрасте—на 4,на 80-е сутки разница составила 5,6 %. У поросят опытной группы живая масса в 21-суточном возрасте была выше таковой контрольных животных на 12,1 %,в 40,60,80-су-

точномвозрасте—на11,7;5,8и6,2 %(Р<0,01–0,001)соот-

ветственно.Так,поросятаопытнойгруппыпревосходили своихсверстниковизконтроляпопоказателямскорости роста на протяжении всего опыта.

Сохранностьпоросятв группе,где применяли препарат вестин,была выше,чем в контроле.В первые 3 суток она составила 90,1 %, тогда как в контрольной группе — 82,5 %.В21,40и60-суточномвозрастесохранностьпоро- сятопытныхгрупптакжебылавышена9,9;8,5и7,7 %соответственнопосравнениюсконтрольнымиживотными.

СогласноданнымА. Ю.Юлдашеваисоавт.(1991,2006), В. Н.Денисенко (1999),К. Р.Тухтаева и соавт.(1991,2003), биологическиекомпонентымолозива(белки,жиры,углеводы, классы иммуноглобулинов, компоненты компле-

87

мента,лактоферин,лизоцим,факторы,супрессирующие дифференцировку В-лимфоцитов и синтез собственных антител,протеолитические ферменты и их ингибиторы) активно синтезируются в организме матери. Вероятно, такой процесс может происходить также под влиянием факторов исследуемого препарата и влиять на организм как лабораторных,так и продуктивных животных опытных групп, обеспечивая их дополнительно энергетическим и пластическим материалом,вызывая ростостимулирующийэффект.Нашипредположениеподтверждается исследованиями И. В. Наумкина (1991), который обнаружил подобное воздействие, изучая влияние препаратов нуклеиновой природы на организм молодняка. По данным А. Ю.Юлдашева и соавт.(1991,2006),в период перехода на смешанное питание отмечается наиболее значительное увеличение длины и диаметратонкой кишки, числа ворсинок и крипт,утолщение слизистой оболочки, усиливается активность различных ферментов и постепенно завершается пиноцитозный тип всасывания. Исследования В. И. Шайкина (2004) свидетельствуют о том, что после введения беременным животным препарата нуклеиновой природы масса потомства опытных групп первоначально не отличалась от контроля, а затем несколько возрастала.

Следовательно, применение испытуемого препарата беременным животным,особенно на поздних этапах, улучшаетвнутриутробноеразвитиеприплода,оказывает положительноевлияниенакачествополучаемогопотомства, способствует повышению интенсивности их роста и жизнеспособности, развития и сохранности в постнатальном периоде.

88

4.2.Влияние вестина на морфологическую реакцию и формирование периферических лимфоидных органов лабораторных и продуктивных животных

Здоровье животных следует рассматривать как состояние полной адаптации к условиям внешней среды. Адаптация же организма к условиям внешней среды во многомзависитотегонеспецифическойрезистентности, при этом лимфоидные образования и лимфатические узлы в частности являются важнейшими компонентами иммунной системы на всех этапах развития. В период активного роста организм вынужден постоянно мобилизовать системы, обеспечивающие гомеостаз или адаптацию.Это часто приводитк возникновению струк- турно-функциональной недостаточности и развитию вторичных иммунодефицитов. Готовность организма к иммунологическому ответу непосредственно зависит от развития лимфоидной ткани (Алаотс Я. В.,1983).

Лимфатическая система играет неоценимую роль в организме, поскольку принимает участие во многих жизненноважныхпроцессах:поддержаниитканевогогомеостаза,кроветворении,распространении патологическихпроцессов,вобменевеществ,транспортегормонов, ферментов, витаминов и др. Следует также учитывать, чтолимфоиднаятканьбыстрореагируетналюбыестрессовые воздействия и играет существенную роль в процессах гомеостаза (Горизонтов П. Л.,1976,1981,1983; Ко-

ненковВ. И.,2008;БорисовА. В.,1982,1997;ЧумаковВ. Ю., 1997, 2003). При этом воздействие компонентов нуклеиновой природы способно обеспечить пролиферацию клеточных элементов лимфоидной ткани (Земсков А.

М., 1981, 1996; Иванов В. С., 2003; Исаева В. Г., 1998). По данным отдельных авторов (Прудников В. С.,2005),ком- пенсаторно-приспособительные процессы в органах иммунной системы проявляются увеличением объема,

89

занимаемого функционально активными элементами. Подобныепреобразованияоргановлимфоиднойсистемы необходимыорганизмувкритическиепериодыразвития, особенно на ранних этапах постнатального онтогенеза.

Клетки лимфоидной системы, в силу присущих им барьерно-фагоцитарных функций, способны неспецифически поглощать макромолекулы экзогенных РНК (Бородин Ю. И. и др., 1992; Борисов А. В., 1997). При их применении беременным самкам в организме, возможно, происходит усиление функциональной активности этой системы, что будет оказывать положительное влияние и на дальнейшее развитие структур лимфоидной системы потомства.

В ранний постнатальный период развития у животныхсущественнаярольвобеспечениипроцессовадапта- циипринадлежиторганамжелудочно-кишечноготракта. Лимфоидная ткань стенок пищеварительной системы — составная часть лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистыми оболочками, которая в целом выполняет антигенныйконтрольипринимаетучастиевмеханизмах иммунной защиты. В составе лимфоидных образований функционируют иммунокомпетентные клетки, которые участвуют в общих и местных иммунных реакциях, образуяединуюфункциональнуюсистему.Полныйиммунный локальный ответ слизистых оболочек включает все клеточныеэлементыдляегоформирования.Вслизистой оболочке кишечника развиваются приспособительные иликомпенсаторныереакцииввидеструктурныхспецифическихперестроектонкогокишечника(ЮлдашевА. Ю.

и др., 1991, 2006; Тельцов Л. П., 1993; Тухтаев К. Р. и др., 2003; Салаутин В. В., 2007, 2009; Петренко В. М., 2003;

Сапин М. Р., 1987). Согласно данным А. Ю. Кассич (1986), применениепрепаратовнуклеиновойприродымолодым животным улучшает приспособительные возможности

90