Адаптационные возможности организма при применении иммунномодуляторов. Монография

их организма, снижает риск возникновения патологии желудочно-кишечного тракта и дыхательной системы.

4.2.1.Влияниепрепаратавестиннаморфологическуюреакцию и формирование периферическихлимфоидныхорганов крысят

Нами было установлено, что после применения препарата вестин самкам крыс независимо от сроков гестации у потомства становление структур слизистой оболочкитонкойкишкинесколькоотличалосьотаналоговиз контроля.Вначалеразвития(5и15суток)укрысятопытных групп слизистая оболочка выстлана однослойным каемчатым эпителием с четко выраженной дифференциацией относительно базальной мембраны,в контроле аналогичнаякартинабыласглажена.Эпителийпокрываетворсинкиикрипты,подкоторымрасположенарыхлая соединительная ткань (подслизистый слой) и мышечная пластинка в виде гладкомышечных волокон. Далее наблюдали мышечную и серозную оболочки.

Эпителий слизистой оболочки представлен столбчатымиэпителиальнымиклеткамислегкозаметнойкаемкой.Болеекрупныебокаловидныеклеткиспецифической формыобнаруживалимеждуклеткамипризматического эпителия.

В тонком кишечнике опытных групп отмечали увеличение толщины оболочек: слизистой, мышечной и серозной соответственно на 5,8; 14 и 12 % относительно животных контрольной группы.

При введении вестина самкам на ранних и поздних этапах беременности у потомства к 20-м суткам отмечаласьтенденция кструктурным перестройкам,направленнымнаобновлениеклеточногосоставаслизистойоболочки тонкого кишечника, характеризующееся увеличением компонентов системы «ворсинка–крипта»: увеличивалась глубина крипт и высота ворсинок. Такую тенденцию

91

можно объяснить усилением пролиферативных процессов в криптах,о чем можетсвидетельствовать количество внихмитозовиотторжениеэнтероцитовсверхушкиворсинок, при этом сохранялись признаки жизнеспособных клеток без образования дефектов поверхности слизистой оболочкикишечника(П. И.Аруин,1970;А. К.Зуфаровидр., 1987;С. М.Сулейманов,1982).Видимо,такиеморфологические характеристики можно отнести к развитию реакций адаптивной направленности.

К отличительной характеристике слизистой тонкого кишечникаукрысятпривведенииматерямэкспериментальных групп препарата вестин можно отнести формирование лимфоидной ткани. В начале развития лимфоидные узелки имели различные размеры и в их состав входили в основном малодифференцированные клетки, к 20-суточному возрасту отмечали сформированные лимфатическиефолликулы.Употомства,полученногоот матерей, которым вводили вестин на ранних и поздних сроках гестации, лимфоидные образования отличались болеекрупнымиразмерамисхорошосформированными герминативными центрами; их структурное становление проходило несколько быстрее, чем у аналогов другихгрупп,очемсвидетельствовалоформированиевокруг участковлимфоиднойткани системы микроциркуляции и наличие в составе эпителия слизистой оболочки тонкойкишкимежэпителиоцитарныхлимфоцитов.Наличие этихклеток,поданнымН. Р.Корелиной,П. В.Пугач(2008, 2010),А. В.Борисова (1997),А. Ю.Юлдашев (2006),можно рассматривать как готовность организма к встрече с чужеродными агентами. При исследовании подвздошной кишки отмечено скопление вытянутых, частично сформированных участков лимфоидной ткани, расположенныхвподслизистомслое.Уконтрольныхживотныхтакие образования встречались гораздо реже.

92

При переходе потомства на смешанное питание (14 дней) количество лимфоидных бляшек увеличивалось

ипроисходилодальнейшее формированиелимфоидных структур, а также структурная перестройка слизистой оболочки кишечника в местах их локализации. Из эпителия,покрывающего купол,начинали исчезать бокаловидные клетки и уменьшалось число энтероцитов. В результатеподобныхизмененийослабеваютмежклеточные связи в эпителиальном пласте и создается возможность более легкого проникновения лимфоцитов в просвет кишечника.Также в этот возрастной период у животных опытных групп обнаруживалось увеличение количества межэпителиальных лимфоцитов, которые функционируют в тесном взаимодействии с макрофагами, а также, по данным К. А. Зуфарова и др. (1987), способны регулироватьпролиферациюидифференцировкуэнтероцитов. Межэпителиальные лимфоциты наблюдались как в толще эпителиальной выстилки ворсинок, так и в просвете тонкойкишки,единичныелимфоцитыбылиобнаружены

ив клеточных популяциях концевых отделов кишечных желез крысят.

4.2.2.Влияниепрепаратавестиннаморфологическуюреакцию и формирование периферическихлимфоидныхорганов поросят

При изучении основных лимфатических узлов новорожденных поросят опытной группы гистологически установлено,чтомезентериальныелимфатическиеузлы анатомически сформированы, границы зон четкие. Паренхима узлов дифференцирована на морфофункциональные зоны, хорошо различаются развитое корковое вещество, которое представлено первичными и вторичными лимфоидными узелками, паракортикальная зона

имозговоевещество.Основнымиклеткамивовсехзонах являютсялимфоциты,составляющие80 %иболее.Самая

93

высокая плотность лимфоцитов на единицу площади — в коре, паракортикальной зоне и мозговом веществе относительно герминативных центров.

Влимфатических узлах новорожденных поросят контрольной группы капсула развита хорошо,образована разрыхленной волокнистой соединительной тканью коллагенового типа, в структуре которой определяются макрофаги,нейтрофильныегранулоциты,малыеисредниелимфоциты.Вкорковомвеществелимфоидныефолликулы не имеют четких границ, разные по форме, без герминативных центров, отмечено умеренное заполнение лимфоцитами краевого синуса. По периферии лимфоидных фолликулов лимфоцитов значительно больше, чем в центральной части. Лимфоциты имеют нечеткую форму,много лимфоцитов со светлыми ядрами.

К 3-месячному возрасту в лимфатических узлах этой группы отмечены признаки гипоплазии лимфоидной ткани. Размеры лимфоидных фолликулов несколько меньшетаковыхвопытнойгруппе.Границамеждузона- миТ-иВ-лимфоцитовнечеткая.Вцентрефолликуловот- меченоразрушениеклеток.Синусылимфатическогоузла расширены,отмечается незначительный отек стромы.

Краевые синусы лимфатических узлов новорожденных поросят опытной группы несколько расширены, хорошо заполнены лимфоцитами, их площадь незначительновышепоказателейконтрольнойгруппы.Приэтом лимфоциты имеют правильную форму, четкие границы, хорошо выраженный ядрышковый аппарат.

Вмесячномвозрастевлимфатическихузлахпоросят, получавших вестин, границы между корковым и мозговым веществом отчетливы.Отмечено увеличение общего количества лимфофолликулов, в которых наблюдали признаки гиперплазии. Лимфоидные фолликулы имеют четкиеграницы,лимфоцитывфолликулахрасполагают-

94

ся равномерно, хорошо видны зоны Т- и В-лимфоцитов. Увеличивается площадь герминативных центров, однако лимфоидные клетки в них расположены диффузно. Лимфоидные клетки хорошо воспринимают окраску ге- матоксилин-эозином, что может свидетельствовать об активности функциональной способности органа.

При применении препарата вестин абсолютная и относительная масса изучаемых лимфатических узлов поросят опытной группы достигает большей степени развития—на 7,8 %.При этом повышается корково-моз- говой индекс и количество сформированных фолликулов с герминативными центрами на единицу площади среза на 6–14 % относительно контрольных животных. Развитие лимфатического узла в этой группе также сопровождалосьболееактивнымразвитиемтрабекуликапсулы,гладкомышечныхэлементов,расширениемсинусов и увеличением площади мозгового вещества,что сопровождается усилением лимфотока и моторной функции узла и подтверждаеттесную связь структуры и функции.

По данным В. П. Урбана, И. Л. Найманова (1984), С. И. Плященко и др. (1982, 1990, 1991), от состава молозива, поступающего в организм животного сразу после рождения, зависит его дальнейшее развитие и устойчивость к неблагоприятным воздействиям различных факторов. Введение вестина во время беременности дает возможность влиять на организм потомства через молозиво.При этом происходящее увеличение всасывающей поверхности кишечника у крысят опытных групп способствует лучшему проникновению биологически активных компонентов препарата в организм молодняка и обеспечивает более качественный переход к новым условиям жизни. Это подтверждается исследованиями, проведеннымиВ. В.Бурдейнымидр.(1996),которыеустановили положительное влияние иммуномодуляторов на

95

функциональныйстатусорганизмакоровпоследнегопериодастельностииполучениеболеерезистентногокнеонатальным болезням приплода (Бурдейный В. В. и др., 1996,1998,2000).

О положительном влиянии иммуномодуляторов на развитиелимфоидныхструктурслизистыхоболочеквпериодфизиологическойадаптациисвидетельствуютисследованияМ. Р.Сапинаидр.(2000,2003).Авторыисследовали действиеприродныхиммуномодуляторовнавосстановительные процессы в лимфоиднойткани кишечника.Применениеиммуномодуляторовспособствовалопоявлению встенкекишечникабластныхформлимфоцитов,плазматических клеток, возрастала доля больших и малых лимфоцитов. На основании исследований был сделан вывод о том, что пептидные регуляторы способствуют активации регенераторных процессов внарушенных структурах лимфоидной ткани стенки двенадцатиперстной кишки

(Сапин М. Р.и др.,2003; Юлдашев А. Ю.,2004).

4.2.3. Влияние препарата вестин на морфологическую реакцию и формирование селезенки лабораторных и продуктивных животных

Селезенка представляется единственным периферическим органом иммунной системы, располагающимся на пути кровотока из аорты в систему воротной вены, разветвляющейся в печени, для паренхимы которой характерна определенная стадийность образования, формирование лимфоидных узелков и центров размножения, достигающих максимального развития к периоду морфофункциональнойзрелостиорганизма.Центрыразмножения выполняют разные функции. В них осуществляется пролиферация клонов клеток, специфически реагирующих на антигенную стимуляцию; образуются предшественникиплазматическихклеток.Наличиебольшогочислабластныхформклетоквсоставелимфоидных

96

узелковсцентрамиразмножениясвидетельствуетиовысокой лимфоцитопоэтической потенции. Известно, что маргинальная зона (МЗ) селезенки располагается между белой и красной пульпой и формирует вокруг периартериальные лимфоидные муфты.МЗ являетсятем местом, куда попадают циркулирующие лимфоциты из артерии

игдепроисходитобразованиеэффекторныхлимфоцитов для реакций клеточного иммунитета и плазматических клетокдляреакцийгуморальногоиммунитета,затемвыход их в красную пульпу.

Употомстваэкспериментальныхгрупплабораторных животных к 20-суточному возрасту отмечали, что граница между красной и белой пульпой сглажена. Белая пульпа занимает от 7 до 12 % от общей площади паренхимыселезенки.Краснаяпульпазанимаетдо88 %площади паренхимы. На гистологических препаратах хорошо выражены лимфоидные узелки разнообразной формы

ицентрыразмножения.Вопытныхгруппахподдействием препарата вестин лимфоидные узелки имеют достаточночеткуюформуиструктуру,вцентрахразмножения хорошо различимы мантийная зона,маргинальная зона

икрасная пульпа, тогда как в контроле эти морфологическиехарактеристикибылисглажены,лимфоидныеэлементывнихдиффузнораспределены.Приэтомотмечали уменьшение площади периартериальной лимфоидной муфты (ПАЛМ) при одновременном увеличении размеровлимфатическогоузелка(ЛУ)относительноконтроля. Вэтотвозрастнойпериодукрысят,матерямкоторыхвводиливестиннапозднихсроках,происходилоформированиевторичныхузелков,имеющихцентрыразмножения. Это соответствует высокой степени дифференцировки лимфоидной ткани. Такие структурные изменения могутсвидетельствоватьонекоторомзамедленииперехода клеток из ПАЛМ и ЛУ в кровяное русло и косвенно ука-

97

зыватьнаформированиевторичныхузелковсцентрами размножения, что характеризует высокую степень дифференцировкилимфоиднойткани.Центрыразмножения выполняют разные функции.В них осуществляется пролиферация клонов клеток, специфически реагирующих на антигенную стимуляцию; образуются предшественники плазматических клеток.

При изучении цитоархитектоники белой пульпы селезенкиноворожденныхкрысятустановлено,чтоприменениевестинавначалепренатальногоонтогенезасопровождается незначительной тенденцией к росту общего числаклетокиособенноколичествасреднихлимфоцитов. Число бластных форм у пятидневных крысяти в следующие сроки наблюдения первой опытной группы практически не отличалось от такового в контроле. Количество малых лимфоцитов имело незначительную тенденцию кснижению.Числоретикулярныхклетокимелоустойчивую, сохраняющуюся в последующие сроки наблюдения динамикукувеличению.Количестворазрушенныхформ былонижеэтогопоказателявконтрольнойгруппевовсе сроки наблюдения (таблица).

Приприменениипрепаратоввсерединесрокаплодоношения у новорожденных животных экспериментальной группы в белой пульпе селезенки отмечена несущественная тенденция к снижению общего числа клеток во все сроки наблюдения относительно первой опытной иконтрольнойгрупп.Количествомалыхлимфоцитовне- значительновозрастает,среднихлимфоцитов—несколь- ко падает. Число бластных форм и ретикулярных клеток имеет незначительную, но устойчивую тенденцию к росту, которая сохраняется на протяжении всего периода наблюдения.Количестворазрушенныхклетокуподопыт- ныхживотныхвсехвозрастовпо-прежнемунижетаковых показателей в контроле.

98

Приприменениивестинанапозднихсрокахвнутриутробногоразвитияуноворожденныхживотныхэкспериментальной группы в белой пульпе селезенки отмечено снижение общего числа клеток за счет уменьшения количествасреднихлимфоцитов.Нарядусэтимотмечается тенденциякростуколичествабластныхформ.Числоразрушенныхформуживотныхэтойопытнойгруппывовсе сроки наблюдения имело тенденцию к снижению.

При этом известно,что морфофункциональная перестройка клеточных структур селезенки плода коррелирует с изменениями данного органа у матери (ДроздоваЛ. И.,ВиноградоваО. В.,2004).Наличиебольшогочисла бластных форм клеток в составе лимфоидных узелков с центрами размножения свидетельствует и о высокой лимфоцитопоэтической потенции (Бородин Ю. И., 1991;

Никитюк Д. В., Сапин М. Р., 1998; Gray D.,1991).

Абсолютная масса органа в этом возрасте у крысят опытных групп при применении вестина на ранних

исреднихэтапахгестациибыланесколькониже,напозднихпревышалатаковыепоказателивконтроле.Возможно, это может быть связано с регулированием развития гиперпластических процессов в селезенке.

Врезультате исследований установлено,что селезенка продуктивных животных (поросят) опытных групп во все сроки наблюдения не отличалась от таковой контрольныхживотных,сохраняясвоюестественнуюформу

иструктуру. При органометрии селезенки выявили, что в 30-дневном возрасте на фоне применения препарата параметры длины и абсолютной массы селезенки были несколько выше аналогичных контрольных величин. Относительная масса селезенки опытной группы имела изменение в сторону увеличения на 3,4 % относительно контроля,чтоотмечалиивпоследующиесрокинаблюдения. Граница между красной и белой пульпой сглажена,

100