Адаптационные возможности организма при применении иммунномодуляторов. Монография
.pdfжающей среды может сопровождаться существенными вынужденнымиперестройкамисистем,обеспечивающими внутренний гомеостаз. Любой фактор окружающей среды не может прямо влиять на ту или иную функцию, какправило,онизменяетееопосредованно,воздействуя на структуры, формирующие эту функцию.
Организм «считается» с изменениями окружающей среды и реагирует на них разнообразием сложных реакций.Так,реакции нервной,эндокринной,кроветворной идругихсистемобеспечиваютстабильностьуровнянасыщениякровикислородом,системаиммунитетаобеспечиваетневосприимчивостьорганизмакдействиюмикроорганизмов,химическихифизическихфакторов(БернарК., 1878; Кенон В. В., 1929, 1932; Давыдовский И. В., 1969).
Обеспечение и сохранение гомеостаза в организме происходитнаорганоидном,тканевомиклеточномуровнях. Каждая функция организма при этом есть производное от взаимодействия ядерных и цитоплазматических ультраструктурклеток.Материальнойосновойподдержания жизнилюбогоорганизма,работыегосистем,органовявляются непрерывные обновления клеток и внутриклеточных структур, а также их гиперплазия, приводящие к усилению фукциональной активности органа. Сделать объективныйанализэтихпроцессовпозволяетприменениеколичественныхметодовморфологическихисследо-
ваний(СаркисовД. С.,1973,1977,1982,1987;МеерсонФ. З., 1981,1986,1993; Автандилов Г.Г, 1981,1990,2002).
Многообразиеэффектов,возникающихпослевоздействия на организм иммунотропных препаратов, открываетпринципиальноновыевозможностидляповышения сохранности и продуктивности животных.
Это подтверждает и тот факт, что в последние годы многие исследователи изучают механизм действия,тропизмкорганам,наличиепобочныхэффектов,экологиче-
61
скуюбезопасностьиряддругихсвойствбиологическиактивныхвеществразнообразнойприроды(БурдейныйВ. В.
идр., 1996,1998; Ноздрин Г. А., 1995,1997; Соколов В. Д. 1992,1995,1996; Weiss F. R.,1988; Иванов В. С.,2003; Столяров И. Д.и др.,1999; Земсков А. М.и др.,1994,1996; Хаитов Р. М., Пинегин Б. В., 2003, 2005; Никитин А. В., 1984;
Кетлинский С. А.,1992).
Известно, что очень часто самки-матери и новорожденныймолоднякужеимеютиммунодефицитныесостоянияилипоказателииммунногостатусаунихнаходятся на границе физиологических норм. Так как существует структурно-функциональная взаимосвязь всех систем организма, то при нарушениях иммунного гомеостаза
ипатологии иммунодефицита может развиваться патология в различных органах (Смирнов А. М. и др., 1979, 2000;RichardY.,1987;АбрамовС. С.,1990;ДевримовД. А., 1991; Джупина С. И., 1991,1995; Гофман В. Р. и др., 2000;
Малашенкова И. К.,Дидковский И. А.,2002; Малашенко-
ваИ. К.идр.,2004;ШкарлатП. Е.,2004;ШайкинВ. И.,2004; Прудников В. С. и др., 2005; Донник И. М., 2000, 2001).
Всвязисэтимдляветеринарнойпрактикипредложено много методов повышения общей и специфической резистентностиорганизма,профилактикиилеченияразличных заболеваний (Урбан В. П. и др., 1984, 1989; Соко-
лов В. Д. и др., 1992, 1995, 1996; Воронин Е. С. и др., 1989, 1998,1999;НоздринГ. А.,1991,1992;ПлященкоС. И.,1990, 1991). Из всех лекарственных веществ особую ценность представляют препараты биологического происхождения,неоспоримым превосходством которых является их физиологичность для организма и экологическая безвредность.
Врожденные иммунодефициты сопровождаются высокой летальностью молодняка в период постэмбрионального развития. По данным И. Е. Мозгова (1977),
62
летальность таких телят в 1–1,5-суточном возрасте со- ставляет56–96 %,ввозрасте16–30дней—8–23,ввозрас-
те 31–60 дней— 4–11 %.
М. Р.Сапинссоавторами(2003)исследовалидействие природных иммуномодуляторов на восстановительные процессы в лимфоидной ткани кишечника. В нем после экспериментального исследования воздействия химических токсических веществ возникали воспалительнодеструктивные процессы, характеризующиеся резким уменьшением числа клеток лимфоидного ряда. Применение иммуномодуляторов способствовало появлению в стенке кишечника бластных форм лимфоцитов, плазматических клеток, возрастала доля больших и малых лимфоцитов.Наоснованииисследованийавторысделали вывод,что пептидные регуляторы способствуютактивациирегенераторныхпроцессоввнарушенныхструктурах лимфоидной ткани стенки двенадцатиперстной кишки
(Сапин М. Р.и др.,2003).
В. П.Радченков (1993) выяснял возможности использования иммуномодулятора (левамизола) для предупреждения пренатальных потерь у самок-крольчих с иммунодефицитом. Результаты этого эксперимента показали, что применение левамизола в качестве иммуномодулирующего препарата оказывает эмбриопротективный эффект, связанный с восстановлением иммунотрофическойфункции(поотношениюкзародышу)
организма самки (Sokolovskaya I. et al., 1978, 1988; Радченков В. П., 1993).
Впоследниегодыинтенсивноизучаетсяиммуномодулирующаярольвведенныхиммуноглобулинов(ValpoticV. etal.,1986,1993;CoulamC. B.etal.,1995;СухихГ. Т.,2003).
Эффективность этого метода терапии объясняется различными иммунологическими механизмами, такими как модуляция супрессорной и хелперной активности
63
Т-лимфоцитов, обратимая блокада IgG Fc-рецепторов клеток РЭС, блокада Fc-рецепторов лейкоцитов,лимфо-
цитов (Coulam C. B.,1995; Razieе A. et al., 1996). Исследо-
вания, проведенные на лабораторных мышах-самках, показали, что применение иммуноглобулина снижало риск развития внутриутробной гипоксии плода в 2,6 раза, угрозы прерывания беременности — в 2 раза. Частотаразвитиягипотрофииифункциональныеотклонения в организме новорожденного потомства отмечались режевсравнениисконтролем(СидельниковаВ. М.,2001, 2002; Razieе A., 1996).
Возможность регулировать морфогенез внезародышевых органов и таким образом влиять на эмбриогенез изучали Л. Л. Беляев, Ю. И. Склянов с соавт. (1987). Они исследовали воздействие на желточный мешок, аллантоисную плаценту мыши иммуномодуляторов — синтетических полиэлектролитов, конъюгированных с антигенными детерминантами. При этом были выявлены гистологические изменения,характеризующие функциональноенапряжениеработыорганелл,обеспечивающих транспорткрупномолекулярныхвеществ(окаймляющие везикулыдля иммуноглобулинов) отматери к плоду.Это являлосьпроявлениемстабильногокомпенсаторно-при- способительного процесса на уровне внезародышевых тканей.
Повышениеиммунобиологическихфакторовнеспецифичной резистентности организма крупного рогатого скотабиогеннымипрепаратамисцельюполученияжизнеспособногопотомстваизучалиВ. В.Бурдейныйссоавт. (1996).В производственных условиях стельным коровам вводилилевамизол,изамбенисвинойлейкоцитарныйинтерферонснеинактивированныминдуктором(СЛИНГИ). Была установлена возможность фармакоррекции иммунного статуса коров в последний период стельности
64
сцельюполученияболеерезистентногокнеонатальным болезням приплода (Бурдейный В. В.и др., 1996).
Г. П.Пигарева (1989,1998) при изучении влияния препарата биологической природы «Метавит» на организм беременных самок выяснила,что его назначение животным на заключительном этапе беременности совместно
ссолями цинка нормализуетбиохимические показатели в системе «мать–плацента–плод», снижает на 2,7 % возникновение акушерских патологий и увеличивает сохранность приплода на 2,1 % в сравнении с животными контрольной группы.
ВведениеврационживотныхБАВвовремяформирования фетоплацентарной системы и в предродовой периоднеобеспечивалосущественныхпреимуществперед одним курсом их назначения на заключительном этапе беременности. При этом продолжительность бесплодия у каждого животного сократилась на 19,0–25,8 дня (Пи-
гарева Г. П., 1998).
Ф. П.Петрянкинпроводилисследованиявлиянияряда биогенных препаратов на организм беременных маток, развитие плода и жизнеспособность новорожденных. Назначение препаратов улучшило показатели фагоцитарной активности нейтрофилов, лизоцимной активности у сухостойных коров и оказало существенное положительное влияние на внутриутробное развитие плода. Применениетелятамвраннемпостнатальномонтогенезе биогенных препаратов сопровождалось коррекцией показателей физиологического и иммунологического статуса, что подтверждалось улучшением углеводного, минерального и белкового обменов, снижением заболеваемостиипродолжительностиболезни(ПетрянкинФ. П., 1997,2003,2008).
Многочисленные научные данные свидетельствуют о высокой иммунологической активности препаратов,
65
полученных из тимуса животных (Никитенко A. M. и др., 1987, 1991; Соколов В. Д. и др., 1996; Ноздрин Г.А, 1995; ПетровA. M.,1995;ИвановВ. С.,2003;СоколовА. В.,1995).
В. С. Иванов (2003) изучал закономерности развития лимфоидных органов — тимуса, селезенки, кишечноассоциированной лимфоидной ткани при нарушении иммунного гомеостаза в системе «мать–плацента–плод». Автором было выяснено, что у новорожденных крысят снижалосьобщееколичествоклетоквбелойпульпеселезенкизасчетдвукратногоуменьшенияколичествамалых лимфоцитовиретикулоцитовприростеуровнябластных форм и средних лимфоцитов. В белой пульпе селезенки и лимфоидной ткани кишечника число В-лимфоцитов снижалось, а Т-клеток в лимфоидной ткани, связанной с кишечником, было уменьшено при рождении, но в последующем — увеличивалось. Введение тимогена в ранний и поздний периоды беременности не повлияло на массу потомства, абсолютную и относительную массу тимуса и селезенки у них (Иванов В. С.,2003).
Определенный интерес представляют иммуномодуляторыэндогенногопроисхождения,ккоторымотносятся пептидные гормоны тимуса, включающие семейства тимозинов, тимопоэтинов и сывороточный тимический фактор — тимулин (Федоров Ю. Н., 2005). Препараты тимического происхождения влияют в основном на Т-клеточное звено иммунного ответа, повышают коли- чествоТ-лимфоцитовиихфункциональнуюактивность, способствуютдифференциацииТ-лимфоцитовизнезре- лыхпредшественников,увеличиваютчислоцитокиновых рецепторов на Т-клетках, стимулируют синтез цитокинов, которые инициируют пролиферацию и созревание Т- и В-лимфоцитов. Иммуномодулирующее действие пептидов тимуса определяется адекватным изменением функционального состояния Т-системы иммунитета
66
(Лазарева Д. Н. и др., 1991; Земсков В. М., Земсков А. М., 1996; Шибалова Т. А.и др.,1996).
Положительное разностороннее влияние препаратов тимусанаорганизмживотныхподтверждаетсямногочисленнымиисследованиями.И. Д.Александров,Ю. И.Шередекин и др. (1996) показали иммуномодулирующий эффект Т-и В-активинов при введении их телятам разного возраста.Приэтомприменениепрепаратовноворожденным животным обеспечивало более быстрое и активное повышениепоказателейестественнойрезистентностипо сравнению с животными других возрастных групп.
Введениеприродныхиммуномодуляторовтелятамдо месячноговозрастастимулировалопоказателиклеточного и гуморального иммунитета. Так, на 14-е сутки после использования препаратов содержание Т-лимфоцитов в крови животных опытных групп увеличилось на 3 %, В-лимфоцитов — на 10,2 и иммуноглобулинов G2 на 110,7 % по сравнению с аналогами контрольной группы. Такойповышенныйуровеньсохранялсяуживотныхвтечение 12 месяцев (Александров И. Д.и др.,1996).
А. М. Липатов и др. (1993) изучали эффективность комплексногоиспользованияТ-активинаиполифагапри желудочно-кишечных заболеваниях телят. Полученные результаты показали достоверное увеличение содержания гемоглобина,эритроцитов,лимфоцитов в крови подопытных животных. Отмечались более высокие показатели бактерицидной, лизоцимной активности крови и фагоцитарной активности нейтрофилов. Нормализовалось содержание альбуминов и гамма-глобулинов. Течение заболевания у телят опытных групп было менее продолжительным (Липатов А. М. и др.,1999).
А. Э.Бикчинтаевым,В. М.Мешковым,Э. М.Бикчинтаевым (1997,2004) была предпринята попытка коррекции гипотрофии у козлят с помощью тимогена. Для этого
67
препарат животным опытной группы (1) вводили внутримышечно двукратно, с суточным интервалом, в дозе 15мкг/кг.Контролемегодействияслужилигруппыкозочек гипотрофиков (2) и нормотрофиков (3). Анализ полученных результатов показал, что клинический статус уживотных1-йгруппыинормотрофиковотличалсяболь- шей стабильностью,чем в контрольной группе гипотрофиков.Технологическиеоперации,связанныесвыческой пуха,постановкойназимовку,оказывалименьшеедестабилизирующеевлияниенаорганизмживотныхопытной группы. Продуктивность коз, связанная с начесом пуха, была выше на 30 % в опытной группе. Таким образом, введение тимогена животным гипотрофикам являлось эффективнымспособомкоррекцииростаиразвитиямолодняка пуховых коз (Бикчентаев А. Э.и др.,1997,2004).
Иммунопатологические процессы, возникающие вследствие воздействия на организм чужеродных агентов, часто сопровождаются воспалительными, дистрофическими, некротическими изменениями в органах иммунной системы (Земсков В. М., Земсков А. М., 1996; Прудников В. С. и др.,2005).
Исследования А. В.Битуевой и др.(2004) показали положительноевлияниеактивныхфракцийтимусаэмбрионов(ФТЭ)ителят(ФТТ)намикроанатомиютимусамышей с экспериментальным иммунодефицитом. В результате проведенных исследований выявились общие признаки действия этих фракций, характеризующиеся резким подавлениемдеструктивных процессовлимфоиднойткани тимуса, стимуляции пролиферативных процессов, повышения числа молодых форм клеток, что обеспечивало восстановление лимфоцитопоэза в органе. В тимусе появлялось значительное количество плазматических клеток, в том числе антителопродуцирующих. Наибольший корригирующий эффект был выявлен у фракции ФТЭ.
68
Динамикупроисходящихнарушенийворганизмеотражает активность некоторых ферментов в крови. Так, их концентрация может изменяеться в зависимости от целостности той или иной структуры органа или ткани. Припреобладаниидистрофическихизмененийвклетках активностьферментовпереаминирования(АлАТиАсАТ) резко возрастает.Иногда наблюдают корреляцию между степенью структурных изменений в органах и содержаниемэтихферментоввкрови.Е. А.Корняковаидр.(1998) установили достоверное снижение активности АлАТ уцыплят,получавшихпрепаратытимуса.Есливконтроле она составляла 0,53±0,01 ммоль/л,то в опытных группах оказалась значительно ниже — 0,15±0,01 при введении тимогена и 0,12±0,01 при использовании тималина. Изменение активности трансаминаз свидетельствовало о преобладании анаболических процессов в организме. Помимо этого авторы установили достоверное повышение активности щелочной фосфатазы, концентрации фосфора и кальция в крови цыплят,чтотакже подтверждает положительное влияние препаратов тимуса на рост и развитие организма (Корнякова Е. А. и др.,1998).
Многочисленные исследования показали возможность стимулирования иммунореактивности организма на разных этапах его развития (Земсков А. М.и др.,1982, 1994; Блинов М. Н., Луганова И. С., 1987; Воронин Е. С.
и др., 1989,1999; Денисенко В. Н., 1999; Лазарева Д. Н., АлехинЕ. К.,1985,1987,1991;БуяновА. А.,2000;Малашен-
коваИ. К.идр.,2002,2004).Несмотрянаэто,применение биологическиактивныхпрепаратовбеременнымсамкам дляпрофилактикиразвитиявторичныхиммунодефицитовупотомствавветеринарииизученонедостаточноине имеет широкого распространения. При изучении взаимоотношений в системе «мать–плод» чаще всего исследования проводят на лабораторных животных. Видимо,
69
этообусловленотем,чтосуществуютсходныеиммунные, гормональные взаимодействия в системе «мать–плод» у животных, не зависящие ни от строения плаценты, ни от сроков беременности (Лобко П. И., 1986,2000; Радченков В. П., 1993; Емельяненко П. П., 1987; Тармакова О. С., 2005; Соколова К. Я.и др.,2004).
Многообразиеэффектов,возникающихпослевоздействия на организм иммунотропных препаратов, открываетпринципиальноновыевозможностидляповышения сохранности и продуктивности животных.
Таким образом, разнообразие иммунотропных препаратов дает широкие возможности изучения их применения на разных этапах развития организма для становления иммунобиологического статуса животных. Необходимостьвинформацииобособенностяхорганизма в возрастном аспекте вызвана также потребностью в разработке нетрадиционных подходов к решению вопросов профилактики иммунодефицитных состояний, прогнозированияразвитиявозрастнойпатологииикоррекции нарушений механизмов защиты развивающихся животных.
70