Адаптационные возможности организма при применении иммунномодуляторов. Монография
.pdfции и локализации в цитоплазме клеток гранул ШИКположительноговещества,атакжеРНП.Вотличиеотконтроля,эти изменения у потомства опытных групп имели более выраженный характер с преобладанием белковосинтетической функции органа. Вероятно, обменные процессы в печени потомства животных опытных групп протекали несколько быстрее, чем у аналогов из контрольной группы, и были направлены на поддержание гомеостазауровняглюкозывкровиинакоплениепластическогоматериаладляегопоследующегоиспользования развивающимися структурами организма.
Значит, можно предполагать, что препараты нуклеиновой природы вестин и полирибонат оказывают положительное влияние на течение обменных процессов в печени животных,а более интенсивное использование источников энергетического и пластического материала организмомвранниепериодыпостнатальногоразвития обеспечиваеткачественноестановлениеадаптивныхпроцессов у потомства (Ракова Т. Н., Мельникова Н. В.,1999). При этом следует помнить, что функциональные изменения в печени,сопровождающиеся снижением запасов гликогена и доли жира, свидетельствуют о катаболическом типе обмена веществ в первые дни жизни и расходовании запасов энергетических веществ в гепатоцитах, которые могут приводить к возникновению гипогликемииупоросят,снижениюихзащитныхсилиповышению опасности возникновения различных заболеваний.
Было установлено, что введение препарата вестин наряду с изменениями гистохимических параметров вызывает изменения цитометрических показателей гепатоцитов печени потомства вплоть до 60-го дня жизни поросят,чтосогласуетсясданнымиисследованийЛ. Л.Беляеваидр.(1987,1988),которыеопределиливозможность пролонгированной ответной реакции органов плода на
111
введение иммуномодуляторов в организм беременных самок. По данным ряда исследований, применение препаратов нуклеиновой природы даже в незначительных дозах может оказывать влияние на структурное становлениепечени.Можнопредположить,чтоэтопроисходит за счет усиления синтеза митохондриальных, ядерных, цитоплазматических РНК в печени; активируется образование белков в различных клетках, стимулируется окисление глюкозо-6-фосфата в ризобо-5-фосфат, обеспечивается образование рибонуклеотидов и переход их в макроэргические соединения, в частности в АТФ (Зем-
сков А. М. и др., 1982, 1989, 1994; Кочергина Н. И. и др., 1986; Вотинцева М. В., 1999; Верин В. К., 1983; Горец-
кая М. В., 2010; Ильхамов М. Б., 1981; Довганьский А. П., 1989).Вероятно,такие биохимические превращения могут протекать и в организме потомства опытных групп, обеспечивая влияние на структурно-функциональный статус его систем, и связаны с возросшей функциональной активностью органа. Можно предположить, что это являетсяследствиемадаптивныхреакцийплоданаусловия внутриутробного воздействия, от которого зависят темпы развития потомства в постнатальном онтогенезе.
Выявленные изменения цитокариометрических показателей гепатоцитов печени и рост ее относительной массы у лабораторных и продуктивных животных свидетельствуют о продолжающемся развитии физиологической гипертрофии органа. Изменения со стороны гемоциркуляторного русла паренхимы печени животных экспериментальныхгрупптакжемогутбытьнаправлены надополнительныйпритокэнергетическихресурсовдля предотвращенияразвитияструктурныхизмененийворгане. Это может быть одним из проявлений компенсаторной реакции органа на уже имеющиеся структурные измененияворганизмеилинанеблагоприятныевоздей-
112
ствия факторов внешней среды в критические периоды постнатального развития.
Полученные результаты, видимо, свидетельствуют, что испытуемый препарат мобилизует развитие структурных элементов печени как лабораторных (крысят), так и продуктивных животных (поросят), вызывает некоторыеизмененияцитокариометрическихпоказателей гепатоцитовиположительновлияетнасодержаниевних гликогена и РНК, что может характеризовать позитивнуюреакциюпечениввидеактивизацииэнергетических
ипластических процессов. И, видимо, можно говорить о том, что испытуемый препарат мобилизует системы синтеза веществ, необходимых молодому организму,
испособствует весьма быстрому и раннему включению регулирующих систем.
4.4.Влияние вестина на показатели неспецифической резистентности организма лабораторных и продуктивных животных
Система крови претерпевает значительные перестройкивпостнатальномонтогенезе,благодарякоторым осуществляется приспособление растущего организма к меняющимся условиям среды, особенно в переходные периоды жизни.Так,показатели лейкоцитарной формулы могут свидетельствовать о развитии адаптационных реакций как у матери,так и у молодняка при различных по силе воздействиях (Горизонтов П. Д. и др., 1976, 1983; Гармашева Н. Л., 1978; Аршавский И. А., 1980; Дроздо-
ва Л. И.,2004).
При изучении закономерностей изменений морфологического состава периферической крови у лабораторных (крысы) и продуктивных (поросята) животных всистеме«мать–плацента–плод»,вызванныхвведением экзогенного иммуномодулятора нуклеиновой природы
113
вестин в различные периоды беременности, и особенностей формирования при этом у потомства иммунного гомеостаза нами были выявлены незначительные количественные различия в динамике морфологического состава крови крыс и их потомства на фоне применения препарата вестин по сравнению с контролем.
Укрысятопытныхгруппприприменениивестинаматерям на ранних и поздних этапах гестации на 5-е и 15-е сутки жизни отмечалось значительное омоложение клеточногосоставакровиспреобладаниемюныхипалочкоядерных форм нейтрофилов. По данным Ю. Н. Федорова
(2005), А. М. Земского (1981, 1982), М. Н. Блинова (1987),
А. С.Донченко идр.(1992),главным фармакологическим свойством препаратов нуклеиновой природы является стимуляция лейкопоэза, процессов регенерации и репарации, функциональной активности практически всех клеток иммунной системы.Препараты этой группы стимулируют функциональную активность нейтрофилов, моноцитов/макрофагов, повышают функциональную активность Т-клеток, пролиферацию В-клеток и синтез антител,что связано со специфическим влиянием ИЛ-1, который выделяется под действием компонентов препарата. Значительное и продолжительное увеличение процентного содержания нейтрофильных лейкоцитов в крови потомства опытных групп на 5-е и 15-е сутки, вероятно, стало следствием ускоренного деления грану- лоцито-макрофагальныхпредшественников,связанного соспецификойвоздействияиммунотропныхпрепаратов. Аналогичные изменения отмечены в организме крысматерей.
На протяжении всего периода наблюдений отмечаласьтенденция к росту числа моноцитов крови у потомства опытных групп. Функции моноцитов и макрофагов разнообразны: они являются активными фагоцитами,
114
участвуют в иммунном ответе, являются регуляторами течения физиологических реакций (гемопоэза) в организме,так как способны синтезировать и секретировать биологическиактивныевещества.Можнопредположить, чтовыявленнаянамитенденциясвязанасактивнымразвитием процессов физиологической регенерации, а также с усилением неспецифической резистентности, что характерно для раннего периода развития потомства.
Гематологические показатели (эритроциты, гематокрит) изменялись неоднозначно, что может быть обусловлено возрастной спецификой, при этом следует отметить,что изменения морфологического состава крови происходили в пределах физиологической нормы.Более существенные изменения в сторону увеличения уровня гемоглобина (8,8 и 9,2 %) и МСНС (11,9 и 8,4 %) у поросят опытнойгруппыотмечалисьв60-и90-дневномвозрасте соответственно относительно контроля.
Интенсивность течения окислительно-восстанови- тельных процессов в организме животных напрямую связана с уровнем гемоглобина в крови. Поросята опытной группы отличались более высокими показателями уровня гемоглобина во все сроки наблюдения. Так, у новорожденных поросят в 30- и 60-суточном возрасте этот параметр был выше на 2,8; 4,6 и 4,9 % соответственно по сравнению с контролем.
Количестволейкоцитовуноворожденныхпоросят,на 30-е и 60-е сутки в опытной группе в среднем незначительно варьировало и превосходило таковой показатель
вконтрольной группе на 9,6; 9,3 и 6,5 %. За весь период наблюденияизмененияуровнялейкоцитовпроисходили
впределах физиологической нормы. В целом применениепрепаратавестинобеспечиваетстабильноеповышениеколичествалейкоцитоввкровивсехэкспериментальных животных в соответствии с возрастом, что связано
115
состановлениемфункциональнойдеятельностиорганов кроветворенияииммуннойсистемы.Уконтрольныхживотных этот показатель в указанные сроки наблюдения был ниже.
Лейкоцитарнаяформулапоросятопытнойгруппыхарактеризовалась преобладанием палочкоядерных и сегментоядерныхформнейтрофиловинезначительнойтенденцией к росту числа моноцитов в период с 5-х по 15-е сутки жизни. Только к 20-му дню наблюдения уровень моноцитовдостигалзначенияопытныхгрупп.Вероятно, в организме крысят контрольной группы происходило либоболеепозднее«включение»клеточныхфакторовзащиты,либо их угнетение.
Количество базофилов у новорожденных поросят составило 1,6 от общего числа лейкоцитов. К 30-м суткам их содержание несколько снижалось,но было выше,чем у аналогов из контроля. Известно, что содержание базофиловкровиможетрезкоувеличиватьсяпристрессорных воздействиях на организм животных. Учитывая особенности раннего постнатального периода жизни,ростпроцентногосодержаниябазофиловукрысятопытныхгрупп можно рассматривать как проявление адаптивной реакцииорганизмавпереходныйэтапразвития.Средиосновных функций этих клеток необходимо отметить их участие в стимуляции фагоцитоза, образовании и секреции интерлейкинов,которые являются регуляторами пролиферации В- лимфоцитов, макрофагов. Незначительное увеличение количества этих клеток у поросят опытной группы, вероятно, обусловлено действием испытуемого препарата, способного стимулировать синтез интерферона,поддействиемкоторогоактивизируетсявыделение базофилов.
Одним из основных критериев определенного уровня реактивности организма является процентное содер-
116
жание лимфоцитов в крови. Выявленный нами уровень содержания лимфоцитов у поросят опытных групп характеризовался высокими в сравнении с показателями контролязначениями,особеннонараннемэтапепостнатального онтогенеза (10 суток),—до 62,7 %.К30-м и 60-м суткамколичественноесодержаниелимфоцитовнесколь- коснижается—до45и49 %,что,видимо,объясняетсяиз- менениемпитанияинакоплениемнезрелыхлимфоцитов вструктурахселезенкидлядальнейшейдифференцировки.Количестволимфоцитоввопытнойгруппевовсесроки наблюдения превосходило таковое в контроле.
Возможно предположить, что динамика показателей лейкоцитарной формулы поросят на фоне применения препарата вестин матерям характеризуется планомерным развитием адаптивных реакций организма и повышением его реактивности.
Белковыйобменворганизме,егообеспеченностьнеобходимымиаминокислотамихарактеризуютсяуровнем белка и его фракций в сыворотке крови животных.У новорожденных поросят всех экспериментальных групп существенной разницы в содержании общего белка не наблюдали. Однако к 30-м и 60-м суткам изучаемый показательдинамично возрастал в соответствии с возрастными и физиологическими параметрами и превосходил таковой в контроле на 13,9 и 8,6 % соответственно.
Бактерицидная активность сыворотки крови — один из важнейших показателей естественной резистентности организма. В результате исследований установили, чтовсывороткекровиноворожденныхпоросятна30-еи 60-е сутки жизни в опытной группе этот показатель был более выражен — на 13,5; 6,9 и 10,2 % соответственно по сравнению с контрольными животными.
Применениевестинаоказало влияниенауровеньлизоцимнойактивностисывороткикровипоросятопытной
117
группы в сторону увеличения во все сроки наблюдения от 4,8 до 9,7 % по отношению к контролю, разница была достоверной.
Таким образом, можно говорить, что испытуемый препарат при применении в системе «мать—плод» оказывает положительное влияние на клеточные и гуморальныефакторыестественнойрезистентностипоросят.
118
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Результаты исследований свидетельствуют о позитивном влиянии изучаемого препарата вестин на рост, развитие и сохранность лабораторных и продуктивных животных, которое согласуется со структурными преобразованиями в лимфоидных органах (лимфатических узлах селезенке).Показано положительное влияние препарата вестин на организм животных и его способность активизировать функциональное состояние и развитие изучаемых органов (печень, лимфатические узлы, селезенка, кровь). Проведенные исследования и анализ литературных данных позволяют предполагать, что испытуемый препарат, проникая в клетки, активизирует синтез гормонов и факторов роста в изучаемых органах гомеостатического обеспечения, которые, связываясь срецепторамиклеток,способствуютактивизацииобмена веществ в организме.Как следствие,это приводитк усилению кровообращения с последующим повышением функции органов.
Таким образом,полученныеданные косвенно свидетельствуют о более совершенном механизме естественной адаптации у лабораторных и продуктивных животных под влиянием изучаемого препарата нуклеиновой природы.
119
БИБЛИОГРАФИЧЕСКИЙ СПИСОК
1. Абрамов С. С. Формирование иммунитета у ново- рожденныхживотных/С. С.Абрамов,И. П.Арестов.—М.:
Агропромиздат, 1990.—С.174.
2. Автандилов Г. Г. Основы количественной патологической анатомии / Г. Г. Автандилов. — М.: Медицина, 2002.—240 с.
3. Автандилов Г. Г. Системная стереометрия в изучении патологического процесса / Г. Г. Автандилов, Н. И.Яблучанский,В. Г. Губенко.—М.: Медицина,1981.
4. Автандилов Г. Г. Медицинская морфометрия / Г. Г.Автандилов.—М.: Медицина,1990.—383 с.
5. Агаджанян Н. А. Резервы нашего организма // Н. А.Агаджанян,А. Ю.Катков.—3-еизд.,перераб.идоп.— М.: Знание, 1990.—240 с.
6. АгаджанянН. А.Воздействиеатмосферыначеловека и механизмы адаптации / Н. А. Агаджанян, А. Я. Чижов // Атмосфераиздоровьечеловека:тез.докл.всерос.конф.— СПб.,1998.—С. 5.
7. Агафонов В. И. Характеристика лимфоидной ткани селезёнки у крыс различного возраста / В. И. Агафонов, А. М. Дыгай // Механизмы патологических реакций. — Томск,1981.—С.30.
8. АзаевМ. Ш.Теоретическаяипрактическаяиммунология:учеб.пособие/М. Ш.Азаев,В. Н.Кисленко,А. А.Да- даева.—Новосибирск,2013.— 277 с.
9. Азнаурян А. В. Возрастные особенности лимфоидных клеток при антигенной стимуляции / А. В.Азнаурян, М. З.Вахшинян//Арх.анат.—1981.—Т.81,№ 9.— С.92–93.
10. АзнаурянА. В.Электронно-микроскопическаяиги- стофункциональная характеристика лимфоцитов селезенки при стимуляции / А. В. Азнаурян, К. Т. Саакян // Журн. эксперим. и клин. медицины.— 1981.— Вып. 5.— С.477–481.
11. АзнаурянА. В.Адренергическиеструктурылимфатических узлов,тимуса и селезенки в норме и при анти-
120