Адаптационные возможности организма при применении иммунномодуляторов. Монография

гормональную регуляцию иммунной системы, т. е. модулирование регуляторных Т-клеток. Способность левамизола имитировать тимусный гормон обеспечивается его имидазолоподобным воздействием на уровень циклических нуклеотидов в лимфоцитах. Возможно, что препарат стимулируеттимопоэтинрецепторы.Препарат благоприятно влияет на иммунологический статус путемвосстановленияэффекторныхфункцийперифериче- скихТ-лимфоцитовифагоцитов,стимуляциисозревания предшественниковТ-лимфоцитованалогичнодействию тимусныхгормонов.Левамизолявляетсямощныминдуктором дифференцировки. Препарат вызывает быстрый эффект(через2чприпероральномприеме).Повышение активности макрофагов с помощью левамизола играет большуюрольвспособностипрепаратаповышатьиммунологические свойства организма.

Лечение левамизолом приводит к урежению, укорочению и снижению интенсивности инфекционного процесса. Препарат понижает воспалительные явления при угрях, восстанавливает сниженную функцию Т-клеток. Имеются данные о значении левамизола при лечении онкологических заболеваний. Он удлиняет продолжительность ремиссии,увеличиваетвыживаемость и предупреждаетметастазирование опухоли после ее удаления илилучевойихимиотерапии.Какимобразомреализуютсяэтиэффекты?Этозависитотповышениялевамизолом активности клеточного иммунитета у онкологических больных, от усиления иммунного контроля, в котором играютрольстимулируемыелевамизоломТ-лимфоциты и макрофаги. Левамизол не повышает иммунной реакции выше нормального для человека уровня и особенно эффективен у онкологических больных с иммунодефицитными состояниями. Побочные реакции левамизола: желудочно-кишечные расстройства в 90 % случаев, воз-

51

буждение ЦНС, гриппоподобное состояние, аллергические кожные высыпания, головная боль, слабость (Соко-

лов В. Д.,1996; Еременчук И. В.,2012).

Дибазол обладаетсвойствами адаптогена—стимули- руетгликолиз,синтезбелка,нуклеиновыхкислот.Применяется чаще с профилактической целью,а не слечебной. Уменьшаетвосприимчивостькинфекциям,вызываемым стафилококком,стрептококком,пневмококком,сальмонеллами, риккетсиями, вирусами энцефалита. Дибазол при введении в организм в течение трех недель предупреждаетзаболевание ангиной,катаром верхнихдыхательных путей; стимулирует образование интерферона в клетках, следовательно, эффективен при отдельных вирусных инфекциях.

2.4.4.Препараты других групп

Тимозин. Основной эффект — индукция созревания Т-лимфоцитов. Данные о влиянии тимозина на гуморальныйиммунитетпротиворечивы.Существуетмнение, что, усиливая проявление иммунных реакций, тимозин снижаетобразованиеаутоантител.Влияниетимозинана клеточные реакции иммунитета определило сферу его клинического применения: первичные иммунодефицитные состояния, опухоли, аутоиммунные нарушения, вирусные инфекции.

Витамины. Являясь коферментами или их частью, благодаря своей роли в обменных процессах витамины оказывают весьма значительное влияние на функции различных органов и систем организма,втом числе и на системы иммунитета. Чрезвычайно широкое использование витаминов, часто в дозах, существенно превышающих физиологические, делает понятным интерес к их влиянию на иммунитет.

ВитаминС.Помногочисленнымданным,дефицитви- таминаСприводиткотчетливомунарушениюТ-системы

52

иммунитета,системажегуморальногоиммунитетаболее устойчивакС-витаминнойнедостаточности.Кромевели- чины дозы большое значение имеет характер сочетания витамина С другими препаратами, например, с витаминами группы В. Стимуляция фагоцитоза связана с непосредственным влиянием его на фагоциты и зависит от дозы препарата. Полагают, что витамин С увеличивает чувствительность бактерий к лизоциму. Однако после длительной терапии большими дозами витамина С возможноразвитиерезкогогиповитаминозавитаминаСпосле прекращения его приема.

Тиамин(В1).ПригиповитаминозеВ1 наблюдаетсяснижение иммуногенеза по отношению к корпускулярным антигенам,снижение устойчивости к некоторым инфекциям. Влияние на фагоцитоз происходит путем вмешательства в углеводно-фосфорный обмен фагоцитов.

Цианокобаламин(В12).Очевиднаэффективностьвитамина В12 в нормальных дозах при крайне расстроенных гемопоэтических и иммунологических функциях (нару- шениедифференцировкиВ-клеток,снижениечислаплаз- моцитов, антител, лейкопения, мегалобластная анемия, рецидивирующая инфекция), но отмечается стимулирующее влияние витамина В12 на рост опухоли (в отличие от В1, В2, В6). Одним из основных иммуномодулирующих действийвитаминаВ12 являетсявлияниенаобменнуклеиновых кислот и белков.

Синтезирован коферментный препарат В12 — кобамамид, который нетоксичен, обладает анаболическими свойствами и в отличие отвитамина В12 нормализуетнарушенный липидный обмен.

Общетонизирующиесредства:препаратылимонника,

элеутерококка, женьшеня,родиолы розовой.

Ферментные препараты: лизоцим.

Антибиотики: при антигеноспецифической ингибиции фагоцитоза.

53

Змеиныйяд:лечебныепрепараты,содержащиеофидитоксин(випратоксин,випералгин,эпиларктин),увеличиваютактивностькомплементаилизоцима,стимулируют макрофагальный и нейтрофильный фагоцитоз.

Микроэлементы.

2.4.5. Препараты нуклеиновых кислот и синтетические полинуклеотиды

Нуклеинат натрия, иммунная РНК, полирибонат —

увеличивают фагоцитарную активность, активируют поли- и мононуклеары, увеличивают эффективность тетрациклинов при смешанной инфекции, вызванной стафилококком и синегнойной палочкой. При профилактическом введении нуклеинат натрия обусловливает

ипротивовирусныйэффект,таккакобладаетинтерфероногенной активностью.

Нуклеинатнатрияускоряетформированиепрививочного иммунитета, увеличивает его качество, позволяет уменьшить дозу вакцины. Этот препарат оказывает позитивный эффект при лечении больных с хроническим паротитом, язвенной болезнью, различными формами пневмонии, хроническим воспалением легких, бронхиальной астмой. Нуклеинат натрия увеличивает содержание РНК и белка в макрофагах в 1,5 раза и гликогена в 1,6 раза,увеличиваетактивностьлизосомальныхферментов, а следовательно, завершенность фагоцитоза макрофагами.Препаратповышаетсодержаниеучеловекализоцима

инормальныхантител,еслиихуровеньбылснижен(Исае-

ваВ. Г.,1998;ЗемсковА. М.,1981,1982,1989,1996;ДонченкоА. С.,1992;БлиновМ. Н.,1987;АликинЮ. С.,1989,1998).

Неспецифическими стимуляторами являются синтетическиедвухцепочечныеполинуклеотиды,которыестимулируют антителообразование, увеличивают антигенныйэффектнеиммуногенныхдозантигена,обладающего антивирусными свойствами, связанными с интерферо-

54

ногенной активностью. Их механизм действия сложен и недостаточно выяснен. Двунитчатая РНК включается всистемурегуляциисинтезабелкавклетке,активновзаимодействуя с клеточной мембраной.

2.5.Классификация иммуномодуляторов  по механизму действия

2.5.1.Вещества, оказывающие влияние на неспецифическую резистентность организма

а) Препараты растительного происхождения

ЭЛЕУТЕРОККОК,ЖЕНЬШЕНЬ,ЭКСТРАКТАЛОЭ,ФиБС для инъекций, ИММУНАЛ (сок эхинацеи пурпурной), ТОНЗИЛГОН (комбинированный препарат из растений).

б) Препараты биогенного происхождения

ЗИМОЗАН (полисахарид, получаемый из культуры дрожжей), ПРОПОЛИС, АПИЛАК, РИБОМУНИЛ (бактериальные рибосомы), БРОНХОМУНАЛ (лиофилизат бактерий),ПАСПАТ(комбинированныйпрепаратизаутолизатов бактерий).

в)Вещества,полученныеметодомхимическогосинтеза

МЕТИЛУРАЦИЛ, ЛЕЙКОГЕН (стимуляторы лейкопоэза),МИЛДРОНАТ(аналогкарнитина,обладаетанаболическимдействием),АРБИДОЛ(противовирусноесредство).

2.5.2.Препараты,преимущественно воздействующие на Т-клеточное звено иммунитета

а) Препараты биогенного происхождения

—  Полипептидные комплексы, выделенные из тимуса крупного рогатого скота: ТИМАЛИН, Т-АКТИВИН, ТИМОПТИН, ТИМОГЕН — растворы и лиофилизаты для подкожного и внутримышечного введения. Нормализуют число Т-лимфоцитов, их популяций, соотношение

сВ-лимфоцитами.

—  Полипептидныекомплексы,полученныеметодамигеннойинженерии,аналогичныесубстанциям,выде-

55

леннымизтимусакрупногорогатогоскота.ТИМАКТИД, МЕГА-РЕАТИМ — таблетки и растворы для инъекций. Индуцируют пролиферацию и дифференцировку предшественников Т-лимфоцитов.

б) Препараты, полученные методом химического син- теза

—  ЛЕАКАДИН (таблетки и раствор для инъекций), ДИУЦИФОН (раствор для инъекций) — регулируют Т-клеточное звено, иммунорегуляторный индекс, естественную цитотоксичность киллеров; ДЕКАРИС (таблетки) — избирательно модулирует регуляторную функцию Т-лимфоцитов.

—  Комплексы,полученныеметодомпептидногосинтеза: ИММУНОФАН, ТИМОГЕН —дипептид, раствор для инъекций и для интраназального введения.

2.5.3.Препараты,преимущественно воздействующие на В-клеточное звено иммунитета

а) Препараты биогенного происхождения

СПЛЕНИН(экстрактселезенкикрупногорогатогоскота), МИЕЛОПИД (супернатант культуры клеток костного мозгамлекопитающих)—растворыдлявнутримышечно- го и подкожного введения. Спленин регулирует количе- ствоВ-лимфоцитов,иммуноглобулинов,обладаетрадио- защитным,противоаллергическимдействием,миелопид нормализует количество В-лимфоцитов, стимулирует количество специфических антител, цитокинов, макрофагов.

б)Препараты,полученныеметодомпептидногосинтеза

Олигопептиды: ТАФЦИН, РИГИН, ДАЛАРГИН (опиоидный пептид) — растворы для инъекций. Даларгин ре- гулируетВ-клеточноезвено,обладаетпротивоязвенным, антистрессорным и слабым анальгезирующим действием, ингибирует протеолитические ферменты поджелудочной железы.

56

2.5.4.Препараты,одновременно воздействующие на Т- и В-клеточные звенья иммунитета

а) Препараты биогенного происхождения

—  Препараты нуклеиновых кислот. ДЕРИНАТ (натриевая соль нативной ДНК, выделенной из молок осетровых рыб) — раствор для интраназального, наружного применения,длявнутримышечноговведения.Оказывает модулирующее влияние на системы Т- и В-лимфоцитов, стимулируетрепаративныеирегенеративныепроцессы, активирует гемопоэз, снижает токсичность и усиливает действие антибиотиков.

б)Препараты,полученныеметодомхимическогосинтеза

—  Антиоксиданты:

Витамины.Аскорбиновая кислота (ВИТАМИН С),аль- фа-токоферол ацетат (ВИТАМИН Е).

Каротиноиды. БЕТА-КАРОТИН, ЛИКОПИН, КАНТАКСАНТИН. Эти группы веществ, снижая уровень перекисногоокислениялипидовинормализуяантиоксидантный статус,оказываютопосредованнорегулирующеевлияние на Т- и В-клеточные звенья иммунитета.

в) Антигипоксанты (вещества, снижающие потребле- ние кислорода за счет повышения эффективности ткане- вого дыхания и нормализующие показатели иммунитета)

—  Препараты биогенного происхождения. ЦИТО­ ХРОМ–С,ЦИТО-МАК (гемопротеид излошадиной сыво- ротки)—раствор для внутривенного введения.

—  Препараты биогенного происхождения с антиоксидантными свойствами.МЕГА-ЛИНИН (фосфатидилхолин) —таблетки и раствор для внутривенного введения —  Вещества,полученныеметодомхимическогосинте- за.УБИХИНОН(КОЭНЗИМQ),МЕГА-С-АЦ-ГЛЮТАТИОН­ —

таблетки и растворы для внутривенного введения.

—  Вещества,полученные методом химического синтеза.обладающие антиоксидантными свойствами.ОЛИ-

57

ФЕН —таблетки и раствор для внутривенного введения. Активируетдыхательнуюцепьмитохондрий,имеетмощные электронно-акцепторные свойства.

2.5.5.Препараты,преимущественно воздействующие на фагоцитарную активность

А). Препараты биогенного происхождения

—  ПИРОГЕНАЛ, ПРОДИГИОЗАН (липополисахариды микробного происхождения)—растворыдля внутримышечного введения.

—  Соли нуклеиновых кислот. НУКЛЕИНАТ НАТРИЯ (получен методом гидролиза различных видов дрожжей) — порошок для перорального применения, повышаетфагоцитарнуюактивностьмакрофагов,стимулирует миграцию и кооперацию Т-и В-лимфоцитов.

Б). Вещества, полученные методом химического син- теза

ПОЛИОКСИДОНИЙ, ПЕНТОКСИЛ (таблетки, раствор дляинъекций),ЭСТИФАН,ГРОНПРИНОСИН(таблетки)— повышают фагоцитарную активность нейтрофилов, антителоообразование. ЛИКОПИД (мурамилпептид) — таблетки — представляет основную структуру клеточной стенкитуберкулезной микобактерии,активируетклетки макрофагально-гранулоцитарного ряда, синтез специфических антител и цитокинов. Наиболее показан при туберкулезе,ХНЗЛ,герпесе,псориазе.

2.5.6.Препараты,воздействующие на интерфероновый

статус

А). Генно-инженерные интерфероны

ИНТРОН-А, РЕАЛЬДЕРОН, РОФЕРОН, РЕАФЕРОН, МЕГА-Д- ГАММАИНТЕРФЕРОН — растворы для инъекций,показаны при вирусных инфекциях, опухолях.

Б). Нативные интерфероны

ИНТЕРФЕРОН ЧЕЛОВЕЧЕСКИЙ ЛЕЙКОЦИТАРНЫЙ (лиофилизатдляинъекцийиинтраназальногопримене-

58

ния), РЕБИФ, ФЕРОН, ФРОН (человеческий интерферонбета), ВЕЛФЕРОН (человеческий интерферон альфа-п1), ЭГИФЕРОН (человеческий интерферон альфа) — растворы и лиофилизаты для инъекций,показаны при различных вирусных инфекциях и опухолевых заболеваниях.

В). Индукторы интерферона

—  Препараты биогенного происхождения. ЛЕЙКИНФЕРОН(смесьприродныхлейкоцитарныхинтерферонов, интерлейкинов) — раствор для инъекций.

—  Препараты, полученные методом химического синтеза.

Низкомолекулярные вещества. НЕОВИР, ЦИКЛОФЕРОН, ПОЛУДАН (растворы для инъекций), КАГОЦЕЛ, АМИКСИН (таблетки),стимулируютобразование альфа-, бета-, гамма-типов интерферонов, уменьшают степень иммунодепрессии. Показаны при вирусно-бактериаль- ных инфекциях.

Высокомолекулярные вещества. РИДОСТИН (основу составляет двухспиральная РНК киллерных штаммов дрожжей) — лиофилизат для инъекций и интраназального применения,ЛАРИФАН (мазь,растворы для инъек- ций).Показаныпривирусно-бактериальныхинфекциях.

—  Вещества растительно-биологического происхождения.МИЛАЙФ(таблетки)являетсябиомассоймицелия грибаопределенноговидаестественногопроисхождения. Восстанавливает продукцию интерферонов, обладает антиоксидантными свойствами, нормализует нейроэндокринную функцию репродуктивной системы.Показан при вирусно-бактериальных инфекциях, гормональнозависимых опухолевых заболеваниях (миома матки, эндометриоз, мастопатия) (Хамитов Р. М., Пинегин, Б.Г., 2003,2005; Фещенко Ю. И., Рекалова Е. М., 2013).

59

2.6.Коррекция структурно-функционального статуса организма животных биологически активными препаратами разных групп

В зонах экологического и технологического неблагополучияорганизмвынужденпостоянномобилизовывать системы, обеспечивающие гомеостаз или адаптацию. Это приводит к возникновению структурно-функцио- нальной недостаточности и развитию вторичных иммунодефицитов. Для коррекции возникающих нарушений обоснованным становится более широкое применение биологически активных препаратов, действие которых затрагиваетвсерегуляторныесистемы,обеспечивающие жизнедеятельность (Ноздрин Г. А., Наумкин И. В., 1992;

Земсков А. М. и др., 1989; Аликин Ю. С. и др., 1989, 1996;

Петрянкин Ф. П.,1997; Андреева Н. Л.,1999; Хаитов Р. М., Пинегин Б. В.,2000,2003,2005; Ездакова И. Ю.,Третьяко-

ва И. В., 2004; Шкарлат П. Е., 2004; Федорова Ю. Н., 2005;

Шахов А. Г.и др.,2006; Шибалова Т. А.и др.,1996; Шкура-

това И. А., 2001).

При этом следует стремиться к созданию таких условий, в которых животные своевременно адаптировались бы к внешним факторам для удовлетворения биологических потребностей организма. При этом здоровье животных следует рассматривать как состояние полной адаптациикусловиямвнешнейсреды(ХаитовР. М.,Пине-

гинБ. В.,2000,2003,2005;ФедоровЮ. Н.,2005).Адаптация же организма к условиям внешней среды во многом зависит от его неспецифической резистентности. Поэтому изучение механизмов адаптации имеет конечной целью обоснованиеинтенсивностизащитыорганизма,особенно развивающихся животных, что составляет одну из актуальных проблем современной биологии и ветеринарии.

Процесс адаптации организма к воздействию внешнихфактороввнепрерывноменяющихсяусловияхокру-

60