Адаптационные возможности организма при применении иммунномодуляторов. Монография

адекватным, что позволяет обеспечить организму более устойчивоесуществованиепридействиидестабилизирующихфакторов.Врезультатевозникающейперестройки механизмов в организме, как ответ на внешний стимул, характерноускорениепроцессовутилизации.Этокасаетсясубстратовэнергетическихипластическихпроцессов, кислорода,молочной кислоты.

Другим проявлением адаптационной реакции организма является ускорение процессов выведения из организма ненужных шлаков, накопление которых может вызватьсущественныеотклоненияпараметроввнутренней среды.

Критерием адаптированности является формирование нового уровня функционирования и структурной организации иммунной системы. Так, при длительной гипокинезии отмечается снижение ряда морфологических и физиологических показателей, свидетельствующих о функциональной активности органов иммунной системы. Однако остается неясным, является ли снижение этих показателей следствием истощения системы или это проявление экономичности функционирования системы, адаптированной к новым условиям существования. Ясно, что при воздействии на организм дестабилизирующих факторов в общий адаптационный процесс активно включаются органы иммунной системы (Смир-

нов К. В.,1990).

Деятельностьорганизмаприсрочнойадаптациипротекаетприпочтиполноймобилизациифункционального резерва идалеко не в полной мере обеспечиваетнеобходимый адаптационный эффект, реализуется на уровне головного мозга. Долговременный этап адаптации развивается на основе многократной реализации срочной адаптации и характеризуется тем,что в итоге постепенного количественного накопления изменений организм

21

приобретает новое качество. Однако следует отметить, что при действии на организм новых раздражителей функциональные системы не способны обеспечить соответствующую изменениям реакцию.

Такимобразом,наступлениеадаптированности—это не отсутствие реакции организма, а новый уровень реагирования, изменение функционирования организма ссоответствующимиморфологическимиперестройками. При этом критерием адаптированности может служить скорость перехода организма на новый режим функционирования.

1.3.Морфогенез изменений в печени 

илимфоидных органах при адаптации и стрессе

Восуществлениинеспецифическойприспособительной реакции организма на воздействие факторов окружающей среды принимают участие в первую очередь регулирующие системы.

Входеразвитияорганизмавнемформируютсяфункциональные системы,складывающиеся из динамически мобилизуемых структур, которые способны обеспечить его адаптацию (Саркисов Д. С., 1982; Панин Л. Е., 1983, 1987; Меерсон Ф. З., 1986, 1988, 1993). Печень является основным органом гомеостазирования у млекопитающих,центроммежорганнойкооперациипообеспечению организма источниками энергии. Доминирующая роль печени в адаптивных реакциях организма при многочисленных воздействиях обусловлена тем, что она является органом-мишенью для ряда гормонов, обладает функцией детоксикации, а также содержит 30 % элементовретикулоэндотелиальнойсистемы(АруинЛ. И.,1987; Довганьский А. П.,1989).

Во время беременности, а также в период раннего постнатального развития в печени могут возникать из-

22

менения, которые определяются необходимостью энергообеспечения для поддержания жизнеспособности организма. Характер структурных адаптивных перестроек в гепатоцитах направлен на создание оптимального уровня концентрации глюкозы в крови в ущербдетоксикационнойивнешнесекреторнойфункциипечени.Катаболическаянаправленностьобменныхпроцессовворганизмепринеблагоприятныхвоздействияхобусловливает усиление протеолитической активности лизосом клеток печени.Это сопряжено с повышением чувствительности илабильностимембранлизосомкподобнымвоздействи-

ям (Панин Л. Е., 1978, 1983; Шкурупий В. А., 1986; Меерсон Ф. З., 1986, 1988).

Адаптивные реакции срочного типа проявляются уменьшением объема клеток, их цитоплазмы и ядра. При этом их объем уменьшается в равной степени,о чем могут свидетельствовать постоянные величины ядернопротоплазматического отношения (ЯПО). На активацию пролиферации гепатоцитов можетуказыватьи повышение числа двуядерных клеток, образование которых сопряженоспрохождениеммитозов.Присниженииобъема клеток улучшаются условия обмена через плазмолемму. Эти процессы потенциально повышают резистентность паренхимы печени по принципу резервирования элементов системы на случай ее возможного повреждения

(Шкурупий В. А., 1984, 1986; Урываева И. В., 1987, 1988;

Аруин Л. И., 1987; Довганьский А. П., 1989; Реутова Е. А., 2002,2008).

Многократное воздействие неблагоприятных факторов вызывает увеличение числа органоидов, концентрации их мембран в гепатоцитах,синусоидальных купферовских клетках. Подобные структурные изменения обусловлены необходимостью энергетического обеспеченияорганизманаболеевысокомуровненаначальных

23

этапахформированияадаптивныхреакцийиувеличения «мощности» системы (паренхимы), способности к адекватномуответунаповышениефункциональногозапроса при достижении состояния адаптированности (Сарки-

сов Д. С.,1982; Шкурупий В. А.,1986; Меерсон Ф. З.,1993).

Изменения в лимфатической системе — это только частьизмененийвобщейкомплекснойреакцииорганизманараздражитель.Лимфоиднаятканьбыстрореагирует на любые стрессорные воздействия и играет существенную роль в процессах гомеостаза (Горизонтов П. Л.,1976, 1981). Интерес представляют исследования морфологии какцентральных,такипериферическихлимфоидныхоргановпривоздействиистрессорныхфакторовразличной природы.

Используяиммобилизационныйстрессвкачестветестадля оценки функционального состояния систем,участвующихвадаптационныхреакцияхорганизма,Т. Б.Журавлева (1995) исследовала воздействие острого стресса 5-часового воздействия на тимус, селезенку крыс-самок линии Вистар. Показано, что наиболее острые морфологические проявления стресс-реакции наблюдаются втечение первых 24 ч и выражаются в уменьшении массы органа вследствие массового распада лимфоцитов, макрофагальной реакции. На 2–3-и сутки начинается репаративный процесс — возрастает численность митотически делящихся и недифференцированных бластных форм. К 12-м суткам картина тимуса не отличалась от нормальной.

Возрастаниеколичестваплазматическихклетоквтимусе при стрессовом воздействии позволяет говорить о наличии неспецифических факторов, стимулирующих процессы дифференцировки плазмоцитов. Реакция со стороны сосудов проявляется в их кровенаполнении,набуханииэндотелиальныхклеток,явлениидиапедезакле-

24

ток крови. Через 6 ч внутри сосудов и вокруг них можно видеть много малых лимфоцитов, что свидетельствует об усилении их миграции. Отмечается активация ретикулоэпителиальных клеток, выражающаяся в увеличении размеров клеток и их ядер,вакуолизации цитоплазмы. Количество тучных клеток возрастает через 1 и 6 ч, 3и7суток,усиливаютсяпроцессыихдегрануляции,максимальная выраженность которой, связанная с изменением сосудистой проницаемости, отмечена через 6 ч

и7 суток. Исследуя тучные клетки тимуса при антигеном воздействии,А. В.Азнаурян,Э. С.Акопджанян (1981, 1983),Т. И.Вихрук(1991)установили,чтовтимусеинтактных крыс существует 2 видатучных клеток: мелкие,расположенные в субкапсульной зоне, и средней величины в соединительнотканных элементах.Антигенная стимуляция активирует секреторную деятельность тканевых базофилов.Морфологически это проявляется процессом дегрануляции, выбросом гепарина, серотонина и других биологически активных веществ, активизирующих иммунокомпетентную систему.

Качественные и количественные изменения найдены в тимусе в процессе отторжения аллотрансплантанта, реакции гиперчувствительности замедленного типа после введения тканевых антигенов. Они характеризуются двухфазностью реакции: в первые дни и часы уменьшается масса тимуса,количество и плотность клеток в корковом веществе благодаря пикнозу, деструкции и повышенной миграции тимоцитов. Суживается корковое вещество, стирается граница между корковым

имозговым веществом, снижается пролиферативная активность.В последующем наблюдается увеличение органа, усиление пролиферативной активности, повышается число больших и среднихтимоцитов,отмечается выраженная пиронинофилия, повышается активность

25

гидролитических и окислительновосстановительных ферментов, увеличивается число активированных макрофаговиретикулоэпителиальныхклеток.Впоследних присутствуютпризнакиповышеннойсекреторнойактивности (Лопухин Ю. М.,1997; Новиков В. Д.,1980).

1.4.Проявление процессов адаптации и их регулирование

вморфофункциональной системе «мать—плод»

Всвете указанных общих закономерностей адаптивных процессов в биологических системах следует рассматривать и приспособительные реакции системы «мать— плод». Важным этапом в этом отношении является беременность. Условия развития плода имеют ряд особенностей,обусловленныхзависимостьювсехегофизиологическихфункцийоттеченияобменныхпроцессов

вплацентеиорганизмематери.Патологическиестрессовыераздражителивнешнейсредымогутоказыватьнегативноевлияниенаразвивающиесязиготу,эмбрион,плод через организм матери.

Известно, что действие повреждающих факторов внешней среды на плод осуществляется через организм материиплаценту.Реактивностьматеринскогоорганизма и связанные с ней приспособительные реакции выяснены недостаточно.

Матьиплодобразуютвовремябеременностиособую функциональнуюсистему,направленнуюнаобеспечение оптимального достижения одного полезного результа- та—нормальногоразвитияплода(СавченковЮ. И.,1980, 1987, 1989; Дроздова Л. И., 2002, 2004; Емельяненко П. А., 1987; Сухих Г. Т., 2003). Этот результат включает множество параметров: гомеостатические константы, скоростьростаплодаиматки,длительностьиинтенсивность двигательной и дыхательной активности плода, а также многие другие показатели его развития. При этом все

26

указанныеконстантынепрерывноизменяютсяиконтролируютсямногочисленнымирецепторамиматеринского организма,заложенными как в матке и материнской части плаценты,так и в других органах матери.

Центральные регуляторные аппараты получают всю информацию о плоде и их функции приобретают доминантныесвойства(АршавскийИ. А.,1980;СавченковЮ. И., 1980; Емельяненко П. А., 1987). Основной задачей гестационной доминанты, сформулированной И. А. Аршавским,является создание регулирующей внутриутробное развитие внутренней среды материнского организма. У матери, в связи со стабилизацией физиологически полноценной доминанты беременности, в организме происходят соответствующие метаболические преобразования, изменения которых нарушают проницаемость плацентарного барьера, что приводит к развитию патологии плода (Дроздова Л. И., 2002, 2004; Курносов К. М., 1971;DiczfalusyE.,1974;УрбанВ. П.,НаймановИ. Л.,1984;

Соколова К. Я., 2004; Мингазов Т. А., 1989; Медведев В. С.

идр.,1989; Лобко П. И.идр.,2000; Лещинская Т. М.,1997;

Евсюкова И. И.,1997).

Особенночувствителенорганизмквоздействиямнеблагоприятных экологических влияний в первый и последние месяцы внутриутробного развития и первые три месяца новорожденности (Соколова К. Я., 2004; Тух-

таев К. Р.,1991).

Развитие стрессового состояния беременных самок сопровождаетсяперенасыщениемкровикортикостероидами,врезультатечегопроисходитпонижениеактивностинадпочечниковуплода,чтоприводиткобразованию у новорожденных первичных иммунодефицитов (Федо-

ров Ю. Н., 2001, 2005; Холод В. М., 1983; Фонталин Л. Н., 1994; Diczfalusy E., 1974; Dijkstra C. D., 1982; Кашин А. С., 2000,2002; Смирнов П. Н.и др., 2000).

27

Угнетение активности иммунной системы самок

впервыесуткипослеоплодотворенияприводиткрезкому снижениюэмбриональнойвыживаемостивпредплацентарный период. Предупредить снижение пренатальной выживаемости возможно с помощью применения иммуномодуляторов(КурносовК. М.,1971;АршавскийИ. А., 1980; Беляев Л. Л. и др., 1987; Белоусов Л. В., 1993; Кирю-

щенко П. Ф. и др., 1996; Иванов Е. С., 2003; Воронин Е. С., 1992; Зайцев В. В., 1992; Шайкин В. И.,2004).

Многограннаядеятельностьплаценты,обеспечиваю- щаявзаимодействиезародышасвнешнейсредой—орга- низмом матери,с одной стороны,и сдругой—органами и тканями плода, во многом определяет гистофизиологию данного провизорного органа, а также непосредственное участие плаценты в патогенезе внутриутробно формирующихся заболеваний.

Существующаячеткаявзаимосвязьмеждунарушениямиклиническогосостоянияноворожденногоиизменениямииммунногогомеостазафизиологическойсистемы «мать—плацента—плод»позволяетизменятьсостояние иммунитета у самки для последующего получения жизнеспособного потомства.Разнообразие иммунотропных препаратовспособноизменятьактивностьопределенных звеньев иммунитета, что открывает новые перспективы

визучении роли иммунной системы самки в нормальноминарушенномпренатальномразвитиииразработке иммунологическихспособовповышенияэмбриональной выживаемости(РадченковВ. П.1993;ДолговаМ. А.,1982; Сухих Г. Т., Ванько Л. В., 2003; Торбек В. Э., 2006; Дроздо-

ваЛ. И.,2002,2004;ЛобкоП. И.,2000;МингазовТ. А.,1989;

Беляев Л. Л., 1987, 1988; Петрянкин Ф. П., 2003; Бурдей-

ный В. В.,1996).

Процессыплацентациииимплантацииявляютсяпервыми критическими периодами для последующего раз-

28

вития животного и зависят от состояния организма материиплода(АршавскийИ. А.,1980;ЗайдманА. М.,1994).

При смене среды обитания у новорожденного запускаются новые механизмы поддержания гомеостаза, способствующие быстрейшей адаптации к условиям существования (Лещинская Т. М., 1997; Петрянкин Ф. П., 1994, 1997, 2008; Дроздова Л. И. и др., 2002, 2004; Шкуратова И. А., 2001; Донник И. М., 2000, 2001; Смирнов П. Н., 1999, 2001, 2005; Бурдейный В. В., 1996; Казначеев В. П., 1980).

В первую очередь это относится к состоянию иммунной и эндокринной систем,которые оказываютбольшое влияние на течение всех процессов жизнеобеспечения новорожденного. Из-за лабильности этих систем любое внешнее воздействие, в том числе и терапевтическое, способно приводить к изменению статуса организма беременного животного и в конечном итоге вызывать различные нарушения в развитии плода.

Патологические стрессовые раздражители внешней среды могут оказывать негативное влияние на развивающиеся зиготу, эмбрион, плод через организм матери (Урбан В. П., Найманов И. Л., 1984; Мингазов Т. А., 1989;

Лобко П. И., 2000; Шульга Н. Н.,1997).

Ю. И. Савченков с соавт. высказали предположение опоявлениивматеринскоморганизмедвух«аппаратов» управления,направленныхнасохранениебеременности и обеспечение нормального функционирования системы «мать—плод» (ФСМП) за счетмеханизмов гуморальной регуляции. Их нарушения приводят к расстройству в ФСМП и изменениям нейрогуморальных корреляций между ее основными элементами (Савченков Ю. И., Ло-

бынцевК. С.,1980;СавченковЮ. И.,1989;TrippelS.,1999).

Функциональные системы, необходимые зародышу, плоду, новорожденному, существенно отличаются друг

29

от друга. Основное различие состоит в том, что приспособление плода к внешней среде происходит в рамках специфической ФСМП. Именно поэтому изменения

всостоянииматерисущественносказываютсянатемпах и характере развития функциональной системы плода (ФСП) (Гармашева Н. Л., 1978; Цирельников Н. И. и др., 1987; Лобко П. И., 2000; Серобян Г. А.,2002).

Морфологическоеразвитиеструктурорганизмазародышаосуществляетсязасчетизбирательногосозревания толькотехчастейкакого-либооргана,которыеучаствуют

вприспособительной деятельности плода или новорожденного (принцип фрагментации органа).Еще незрелые ФС начинают свою деятельность по реализации специфических взаимодействий (Савченков Ю. И.,1980,1987, 1989; Лещинская Т. М.,1997).

Ускоренно созревающие в эмбриогенезе структуры ЦНС раньше других становятся компонентами системы гомеостаза развивающегося зародыша. Структуры лимфатической системы и селезенки к моменту рождения являютсянезрелымиисвоегоокончательногоформированиядостигаютвтечениепервогомесяцажизни.Вконце второй трети эмбрионального развития минимально созревание системы газового гомеостаза. В целом ускоренно организуются связи, обеспечивающие удовлетворение гомеостатических потребностей организма (Медведев В. С.и др.,1989; Борисов А. В.,Петренко В. М.,1997, 2003; Серобян Г. А.,2002).

Впериод внутриутробного развития у плода происходит формирование белкового спектра крови. Это является одним из критериев зрелости плода. При различных воздействиях на плод и некоторых формах заболеваний беременных состав сывороточных белков меняется, что свидетельствует о нарушениях функции печени.Обактивностибелково-синтетическойфункции

30