Препараты половых гормонов, их производных, синтетических заменителей и антагонистов.

I. ПРЕПАРАТЫ ЭСТРОГЕНОВ

III. ПРЕПАРАТЫ АНДРОГЕНОВ

А. Натуральные и их эфиры:

Эстрадиол (Эстрожель, Дивигель, Прогинова)

Эстрадиола валерат

Эстриол (Овестин)

Б. Синтетические стероидные:

Этинилэстрадиол (основа КОК)

В. Синтетические нестероидные:

Диэтилстильбэстрол (сейчас не используется)

А. Собственно андрогены:

Тестостерона эфиры (пропионат, ципионат, ундеканоат)

Б. Анаболические стероиды (ослаблен вирилизующий эффект):

Нандролона деканоат (Ретаболил)

Метандиенон

II. ПРЕПАРАТЫ ГЕСТАГЕНОВ (ПРОГЕСТАГЕНОВ)

IV. АНТИЭСТРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

А. Производные прогестерона:

Натуральный: Прогестерон (Утрожестан, Крайнон)

Синтетические: Дидрогестерон (Дюфастон), медроксипрогестерона ацетат (Депо-Провера)

Б. Производные 19-нортестостерона:

I поколение: Норэтистерон

II поколение: Левоноргестрел (в КОК, ВМС "Мирена")

III поколение: Дезогестрел, гестоден (в КОК)

IV поколение: Дроспиренон (в КОК), диеногест

А. Селективные модуляторы эстрогеновых рецепторов (СМЭР):

Тамоксифен (Нолвадекс)

Ралоксифен (Эвиста)

Б. Стимуляторы секреции гонадотропинов:

Кломифен (Кломид) – для индукции овуляции

В. Ингибиторы ароматазы (блокируют синтез эстрогенов):

Анастрозол (Аримидекс), летрозол

Гестагенные препараты (по клин. применению):

V. АНТИАНДРОГЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

а) Циклические:

Микролют (левоноргестрел 30 мкг)

б) Посткоитальные:

Постинор (левоноргестрел 750 мкг)

в) Пролонгированного действия:

Норплант (капсулы для имплантации под кожу до 3х лет)

Депо – провера (масляный раствор для внутримышечной инъекции до 6 мес)

А. Стероидные:

Ципротерона ацетат (Андрокур) – также обладает прогестагенной активностью

Б. Нестероидные (блокаторы рецепторов):

Флутамид, бикалутамид

В. Ингибиторы 5-α-редуктазы (блокируют превращение тестостерона в активный дигидротестостерон):

Финастерид (Проскар), дутастерид

VI. ОРАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ

А. Комбинированные эстроген – гестагенные препараты:

• а) Монофазные: дроспиренон 3 мг + этинилэстрадиол 0,03 мг (Ярина®); диеногест 2 мг+ этинилэстрадиол 0,03 мг (Жанин®)

• б) Двухфазные: гестоден 75 мгк + этинилэстрадиол 2 мг (Логест®)

• в) Трехфазные: левоноргестрел 75 мг + этинилэстрадиол 4 мг (Триквилар®)

Б. Не комбинированные (однокомпонентные) контрацептивы:

• содержащие низкие дозы гестогенов (30 мкг левоноргестрела), длительный прием ЛП.

• высокие дозы гестогенов (750 мкг левоноргестрела), посткоэтальные.

Препараты женских половых желез

Эстрогенные и антиэстрогенные препараты.

Естественные гормоны и их аналоги

Эстрон (фолликулин) – из мочи беременных. Ежедневное применение. Доза: в/м 5000-10000ЕД, ФВ: амп 1мл 0.05% и 0.1% масл.р-р (5000-10000ЕД в 1мл).

Эстрадиол (эфир или дипропионат) – эффективнее и продолжительнее эстрона. Применение 1 раз в 2-4дн.

Введение в/м в масляных р-х. 0.001гр 10к ЕД, ФВ: амп 1мл 0.1%р-р в масле. + эстриол

Синтетические аналоги стероидные и не стероидные.

Этинилэстрадиол (микрофоллин): стероидный (основа КОК)– активнее эстрогена в 50 раз и при приеме внутрь. Доза: 0.00005-0.0001г; ФВ таб.

Местранол – в орг. метинилэстрадиол – внутрь в виде контрацептива.

Гексана синэстрол (гексэстрол) – аналогичен эстрону. Прием: внутрь и в/м.

Общее применение эстрогенов: недостаточность функции яичников (аменорея, дисменорея), для подавления лактации в послеродовом периоде, эстроген – терапия рак предстательной железы и молочной железы; констраценптив; удаление яичников.

Климактерическая терапия:

Климонорм (гестаген + эстраген) эстрадиола валерат.

Климара (пластырь, 7 дней эффект).

Постаменопауза: климодиен – эстрадиол валерат + диеногест.

Дивин, Дивитрен, индивинна, дивигель.

+ профилактика остеопороза (при дефиците эстрогенов).

Побочки: маточные кровотечения, повышенная свертываемость – ТЭ, отеки, тошнота, рвота, диарея; у М – феминизация, снижение либидо и половой потенции.

Ж 60ти лет + рак – эстрогены противопоказаны + эндометрит, при заболеваниях печени и почек.

Антиэстрогенные – синтетические нестероидные.

Подавление эффекта эстрогенов за счет связывания с рецепторами (блок) = подавление ГТГ, ЛГ и ФСГ = возрастание ГТГ – увеличение яичников и повышение функций.

Кломифена цитрат (клостильбегит) – прибесплодии Ж.

Тамоксифен + торемифен (фарестон) – лечение рака грудной железы.

Гестагенные препараты.

Все гестегены стероиды + производные тестостерона. Применение: недостаточность желтого тела, профилактика выкидыша, нарушения МЦ, контрацептивы.

Прогестерон (утрожестан, крайнон) - натуральный.

– влияние на эндометрий – подготовка к имплантации, подавление миометрия, предупреждение овуляции, разрастание молочных желез. Введение: в/м ежедневно. 0.005-0.015г. ФВ: амп 1 мл 1% или 2,5% в масле.

Оксипрогестерона капронат (гормофорт).

Наступление д-я медленние. ПД 1-2нед. Введение: в/м в масляных р-х. 0.0625-0.25г. ФВ: амп 1мл 12,5% и 25%

Медроксипрогестерона ацетат: в/м 1 раз в 2нед, либо энтерально.

Прегнин (этистерон) – уступает по активности прогестерону в 5-15раз Введение: с/г до полного рассасывания 0.01гр. ФВ таб. 0.01г

Норэтинодрел – энтерально, д-е 1-3 дня.

Антигестагенные препараты.

Мифепристон .

Связывается с гестагенными рецепторами, препятствуя д-ю гестагенов. Вызывает аборт. Назначают в сочетании с простагландинами с уменьшенной дозой; нормализация МЦ.

Противозачаточные препараты для энтерального применения и имплантации.

Применение: нежелательная беременность, планирование времени беременности в зависимости от здоровья, интервал между родами.

Комбинированные эстроген-гестаген препараты.

Препараты с микродозами гестагенов.

Этинилэстрадиол.

Континуин, микролют.

Производные тестостерона (норэтиндрон, норгестрел, левогестрел), монофазные (микрогинон, минизистон, фемоден и др), двухфазные (антеовин), трехфазные (триквилар).

МД: подавление овуляции – угенетение ЛГ, ФСГ и тропных гормонов.

Яичник переходит в менопаузу, в эндометрии регрессия, изменение цервикальной слизи.

100% эффект контрацепции. При цикле 28 дней – применение 21 день.

Побочки: повышение свертываемости, нарушения функции печени, снижение устойчивости к глюкозе, ГМ, головокружение, уплотнение гр.желез, изменение либидо, тошнота, рвота, увеличени МТ.

Противопоказание: ТЭ, нарушение мозгового кровообращения, дисфункции печени, СД, психозы.

Применение: при нарушениях МЦ, полипоз, эндометриоз и других генико-заболеваниях.

Снижают кол-во цервикальной слизи, скорость транспорта ЯК по трубам, угнетение ГГС. Контрацептивная способность пониже ЭГ-препаратов, ниже побочки.

Побочки: нерегулярность МЦ. Функция восстанавливается за 3 мес.

Левоноргестрел (мирена) – внутриматочная гормоновысвоб.сист. – контейнер с левоноргестрелом - местное д-е (уплотняет секрет шейки матки, подавляя имлпантацию). Подходит Ж с меноррагиями и дисменоррей.

Постинор (+левоноргестрел): после 24-48ч после ПА.

Депо-пролонгированное д-е:

Гестаген медроксипрогестерона ацетат 1р/3мес.

Силактиковые капсулы для п/к:

Норплант (+левоноргестрел) 1капс в теч 5лет.

Контрацептивы для мужчин.

Госсипол – из хлопкового масла. Подавление сперматогенеза и созревания.

Побочки: очень сильные, у 20% М -необратимое бесплодие.

Препарат влияющий на ГГС: избирательное подавление ФСГ – препарат ингибин.

Препараты гормонов мужских половых желез (андрогены) и антиандрогенные.

Синтез: кл.Лейдига – тесторенон – предстательная железу – дигидротесторенон (большее сродство): контроль сперматогенеза, развития ПО, синтез белка, увеличение реабсорбции воды и МЭ. Регуляция: ГТГ – ЛГ. В печени из тестостерона – андростерон (менее активный в 10раз).

Применение: недостаточность мужсикх ПЖ, Ж при раке молочной железы и яичников, дисменорея, климактерические р-а.

Побочки: Ж – маскулинизация (огрубление голоса, рост волос по М типу), задержка воды и Na.

Тестостерона пропионат– синт.аналог. 1 раз в 2дн. в/м 0.01-0.025г. ФВ: амп по 1мл 1% и 5% р-р в масле.

Тестостерона энантат – меньший эффект, больше прод-ть. 1 раз в 3-4нед.

Выпуск: масляный р-р в/м. Комбинированный препарат: тестэнат – в/м 0.1-0.2г 1 раз в 15дн. ФВ: амп 1мл 10% р-р

Метилтесторон – аналог тестостерона. Эффективность при приеме внутрь: с/г 0.005-0.02г. ФВ: таб 0.005 и 0.01г. Может вызвать желтуху.

Антагонисты андрогенных рецепторов.

Гонадорелин – гормон гипоталамуса.

Леупрорелин – синт.аналог.

Показание: гипоплазия предстательной железы. Оба препарата подавляют синтез ГТГ и ЛГ.

Кетоконазол и спиронолактон – подавление синтеза андрогенов (подавление цитохрома Р450)

Блокаторы андрогенных рецепторов.

Ципротерона ацетат – произ.прогестерона. Блокирует андро-рецепторы чувствительные к тестостерону, подавляя сперматогенез. После д-я препарата восстановление 4мес.

Снижает половое влечение, может вызвать импотенцию; снижает ФСГ, ЛГ, ГТГ.

Показания: гирсутизм у Ж, акне, гиперплазия предст.ж, гиперсексуальность М.

Флутамид -

Ингибиторы 5а-редуктазы: ингибирование превращение тестостерона – дегидротестостерон.

Финастерид – фермент 4-азастероид – ингибирует 5а-Р = снижение концентрации ДГТ.

5а-редуктаза (отвечает за переход Т в ДГТ). При гиперплазии простаты увеличивается ДГТ.

Применение: лечение доброкачественной гиперплазии предст.ж. (уменьшает на 1/3). Хорошо всасывается в ЖКт и метаболизируется в печени Т1/2 – 8ч. Д-е до 24ч.

Дуастерид (аводарт) – обе редуктазы ингибирует.

Анаболические стероиды

Андрогены – усиливают анаболизм – синтез белка, рост органов, костной ткани; увеличение мышц скелетных.

Задерживает выделение азота, фосфора и кальция, улучшение аппетита, увеличение МТ. Андрогены лимитируют д-е анаболиков. При остеопорозе ускоряется кальцификация.

Применение: остеопороз, кахексия, астения, длительное применение ГК, после луч.терапии, стимуляция регенерации.

Побочки: маскулинизация у Ж; тошнота, отеки, избыток кальция в костях, нарушение ф-й печени.

Противопоказания: беременность, период лактации, рак ПЖ, патологии печени.

Феноболин (дураболин, нероболил) – д-е 7-15дн. Развитие эффекта 1-2дня. Доза: в/м 0.025-0.05г 1 раз в 7-10 дней. ФВ: амп 1мл 1% и 2.5% р-р в масле.

Ретаболил – д-е 3нед. Развитие эффекта 2-3дня. Доза:в/м 0.025-0.05г 1 раз 2-3нед. ФВ: амп 1мл 5% р-р в масле.

Введение: в/м в масляном р-ре.

Метандростенолон – непрод.д-е, назначаютв таб 1-2р/сут. Доза: 0.005г. ФВ: таб 0.001 и 0.005г

Др-е: оксандролон, станозол, этилэстренол, силаболин.