Средства, повышающие чувствительность тканей к инсулину.

Тиазолидиндионы

Розиглитазон, пиоглитазон, троглитазон.

+ замедление прогрессирования атеросклероза

Побочки: задержка воды, отеки, увеличение МТ, увеличение риска перелома трубчатых костей у женщин, гипогликемия, анемия. Противопоказания: заболевания печени, ХСН, отеки, ОКС, ИБС, кетоацидоз, + инсулин, беременность, лактация.

Пиоглитазон – внутрь, в плазме через 30мин, макс.конц через 2ч, внутрь 1 раз/сут.

Ингибиторы альфа-глюкозидазы

Акарбоза.

Снижение постпрандиальной гипергликемии, уменьшение суточных колебаний глюкозы в крови.

Побочки: метеоризм, диарея, боль в животе; усиление гипогликемии в комбинации с инсулином или сульфанилмочевиной. Принимать в начале еды. В РФ регистрация отменена.

Прамлинтид.

Гипогликемия. Побочки: анорексигенное д-е, замедление опорожнения желудка. п/к перед едой. Макс.конц 20мин, ПД – до 150мин.

ГлюкаГен.

Показания: гипогликемия, гипогликемическая кома, диагностика моторики ЖКТ при эндоскопии и радиографии.

В/В при СН и кардиогенном шоке. Противопоказания: гипергликемия, феохромоцитома.

Не эффективен у людей с недост.надпочечников, хронической гипогликемией; тахикардия и АГ у лиц, принимающих ББ. Для инъекций 1мл -1 флакон с растворителем

Применение: в/в, в/м, п/к. Взрослым и детям до 20-25кг 1мг, дети с МТ до 20 – 500мкг иди дозу с расчета 20-30мкг/кг. При диагностике доза варирует 500мкг-2мг.

Физиологические эффекты:

Метаболические эффекты:

Углеводный обмен- гипергликемия:

• ↓проницаемости мембраны и ↓поступления глюкозы в клетку

• активация глюконеогенеза в печени из аминокислот (↑активности ферментов - фосфоенол-пируват-карбоксикиназы, пируват-карбоксилазы, глюкоза-6-фосфотазы)

• ↑всасывания углеводов в ЖКТ

Белковый обмен:

• анаболическое действие в печени (синтез ферментов глюконеогенеза, фибриногена, липомодулина)

• катаболическое действие в других тканях ( мышцы, слизистые оболочки, кости, мозг)

Липидный обмен:

• ↑ липолиза на конечностях

• ↑ липогенеза в верхней половине туловища

• перераспределение жировой клетчатки по кушингоидному типу

• гиперлипидемия, гиперхолестеринемия

Водноэлектролитный обмен:

• задержка Nа и воды в организме

• экскреция К

• увеличение массы тела

• гипокальциемия (гиперкальциурия, ↓всасывания Са в ЖКТ, «вымывание» Са из костей

Кровеносно-лимфоидная система:

• лимфоцито-, моноцито- и эозинопения (перераспределение клеток крови из крови в органы депо - костный мозг, селезенка)

• ↑ количества нейтрофилов и тромбоцитов в крови (↑ выхода из депо)

• ↑эритроцитов и Hb в крови (↑ миелоидной дифференцировки на уровне стволовых клеток)

Сердечно-сосудистая система:

• ↓проницаемости капилляров

• пермиссивное действие - повышение чувствительности адренорецепторов и усиление эффекта АТ II → ↑тонуса сосудов и сократимости миокарда

• МК- активность→↑АД

Эндокринные эффекты:

• угнетение ГГНС (по механизму «обратимой связи»)

• ↓продукции половых гормонов: а) прямой угнетение связи; б) ↓ продукции лютеинезирующего гормона гипофиза ↓продукции ТТГ

• ↑секреции СТГ

Влияние на ЦНС:

• повышение настроения (↑катехоламинов).

Фармокологические эффекты: противовоспалительные, противоаллергический, иммунодепрессивный, противошоковый, пермессивное д-е.

Глюкокортикоиды.

Повышают глюкозу в крови, гликонеогенез; перераспределение жира; задержка натрия и выделение калия и кальция. Противовоспалительное и иммуннодепрессивное д-е, уменьшение АКТГ.

Общие показания: острая или хроническая Н надпочечников; коллагенозы, ревматизм, восп.заб.кожи, аллергии, некоторые заб.глаз, острый лейкоз, шок.

Побочки: остеопороз, изъязвления слизистой ЖКТ, снижение иммунитета, отеки, повышение АД, гипергликемия, нарушение жирового обмена (лунообразное лицо, бычий горб), расстройства нервной д-и.

Гидрокортизон. (аналог гормона)

Парентерально или местно, внутрь и в/м – экстренно гидрокортизона гемисукцинат.

Доза: внутрь 0.005 и 0.03г, наружно 1-2.5%, в/в-в/м 0.05- 0.3г. ФВ: Ампулы 0.025 и 0.1; таб 0.01-0.02, 1% и 2.5% мазь 5-20гр.

Преднизолон (аналог гидрокортизона)

В 3-4 раза эффективнее против воспаления, в/в – преднизолона гемисукцинат (в/в, в/м 0.05-0.2гр; ФВ: амп 0.025 с ра-м).

Внутрь 0.005-0.01гр, наружно 0.5% мазь; ФВ: таб. 0.001 и 0.005гр, 0.5% мазь по 10-20гр.

Метилпреднизолон (производное преднизолона). Менее выражена минералокортикоидная активность.

Метилпреднизолона ацепонат (адвантан)

Местное применение. Выраженная противовоспалительная и противоаллергическая активность. Применение: 1 раз/сут. Минимизирована атрофия кожи, быстро разрушается в печени.

Дексаметазон (фторирован)

В 30 раз активнее гидрокортизона против воспаления, ВСО минимально; в/в, в/м – натриевая соль. Похожая активность у бетаметазона.

Доза: 0.0005-0.01г; ФВ таб 0.0005гр

Бетаметазон – синтетический фторированный. Длительного местного д-я.

Триамцинолон (прокортолон) – фторирован.

Активнее гидрокортизона в 5 раз против воспаления. На ВСО не влияет почти. Побочки: атрофия мышц, потеря аппетита, депрессия.

Доза: наружно 0.025% мазь. ФВ: мазь в тубах по 10-15гр

Синафлан (флуфионолона ацетонид), флуметазон пивалат.

Высокая противоспалительная, противоаллергическая и противозудная активность. Применение только местное.

Побочка: снижение сопротивляемости кожи – суперинфекция. Поэтому + противомикробные (синалар-н).

Доза: наружно 0.002-0.004гр; ФВ: таб по 0.004г

Будесонид (апулеин)

Мазь/крем. Медленное всасывание – пролонгирование эффекта. + порошок для ингаляций (бенакорт)

Беклометазона дипропионат.

Ингаляции при БА и вазомоторный ринит (поллиноз). Доза: ингаляционно 0.00005-0.0001. ФВ аэрозоль 0.00005гр.

Флутиказона пропионат (фликсоид)

Аэрозоль и мелкодисперсная пудра при БА 2 раза в день.

Антагонисты глюкокортикоидов.

Метирапон, митотан (при неоперабельной опухоли коры надпочечников) – ингибитор кортикостероидов. Ингибирование превращения ХС в прегненолон – уменьшение обр-я стероидов-гормонов. – для лечения активных опухолей надпочечников.

Мифепристон – блок рецепторов глюкокортикоидов.

Применение: синдром Кушинга, для исследования продукции кортикотропина (метирапон).

Минералокортикоиды

Основные эффекты: усиление реабсорбции Na, воды в дистальных канальцев, экскреция К и Н = увеличение ОЦК, повышение АД, поддержание осмо.давления - гипокалиемия и метаболический алкалоз – при избытке; регуляция РААС. Синтетические аналоги будут усиливать и пролонгировать д-е альдостерона. Показание: заместительная терапия.

Побочки: АГ, отеки, гиперволемия, гипернатриемия, гипокалиемия, мет-й алкалоз, стероидный диабет.

Альдостерон и 11-дезоксикортикостерон – естественные гормоны – звено РААС.

Превосходит собрата в 20-30 раз. Альдостерон малодоступен. Не имеют противоаллергенных и противовоспалительных с-в.

Применение МК: хроническая недостаточность коры надпочечников (+болезнь Аддисона), миастения, адинамия (повышают тонус мышц). Побочки: чрезмерная задержка натрия и воды – отеки, пастозность тканей, ассцит, повышения АД (ЛЖН).

Дезоксикортикостерона ацетат (дезоксикортон или ДОКСА) – МКК активность.

Введение: в/м, п/к таблетками. Доза:в/м и с/г 0.005гр; ФВ амп 1мл 0.5% р-ра в масле, таб 0.005гр. Усиливает синтез белка-переносчика натрия, усиливает реабсорбцию в дист.части.н. Показание: острая и хроническая недост.коры.надпочечников.

Дезоксикортикостерона триметилацетат - продолжительнее. Доза в/м 0.025гр 1раз в 2нед. ФВ: амп 1мл 2.5% суспензия.

Фторгидрокортизона ацетат (флудрокортизон, флоринеф) –МКК и ГК активностьд-е, внутрь.

Антагонисты:

Метирапон – нарушают синтез ГК.

Спиронолактон – диуретик, блокируют рецепты, изибирательно устраняют дефекты МК.