Определение доброкачественности:

Устанавливают допустимые пределы примесей посторонних алкалоидов.

Основной метод, применяемый для обнаружения посторонних примесей - ТСХ.

Допустимые примеси в кофеине - теобромин и теофиллин (не более 0,5%), в ксантинола никотинате - примеси теофиллина (не более 0,5%). Суммарное содержание примесей в пентоксифиллине не должно превышать 1%, в аминофиллине — не более 0,5%.

Количественное определение:

Неводное титрование

КОФЕИН

Среда- смесь ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида

Титрант – НClO₄ в уксусной кислоте

Индикатор - кристаллический фиолетовый

Среда - смесь уксусного ангидрида и бензола (пентоксифиллин)

смесь муравьиной кислоты и уксусного ангидрида (теобромин)

смесь ледяной уксусной кислоты и уксусного ангидрида (ксантинола никотинат)

Титрант - НClO₄ в уксусной кислоте

Индикатор - кристаллический фиолетовый (пентоксифиллин)

Судан III (теобромин)

потенциометрически (ксантинола никотинат)

Обратная йодометрия (кофеин, кофеин-бензоат-катрия, теобромин)

Избыток титрованного раствора йода, содержащего иодид калия, осаждает из раствора кофеин в виде перийодида. Осадок отделяют, пропуская смесь через вату в сухую колбу. В аликвотной части фильтрата определяют избыток титранта с помощью раствора тиосульфата натрия (индикатор крахмал).

Обратная цериметрия (кофеин, теобромин, теофиллин)

Титрант – 1)сульфат церия

2) тиосульфат натрия

Гравиметрия (кофеин)

Спектрофотометрия

Метод косвенной нейтрализации (теобромин и теофиллин)

(сочетание аргентометрии и кислотно-основного титрования)

Метод основан на образовании солей серебра и выделении эквивалентного количества азотной кислоты. Ее титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия (индикатор феноловый красный).

Хранение:

Производные ксантина и их двойные соли в хорошо укупоренной таре. Теофиллин предохраняют от действия света.

Применение:

Кофеин применяют внутрь по 0,05-0,1 г 2-3 раза в день в качестве стимулятора центральной нервной системы, кардиотонического средства, при спазмах сосудов. Последние исследования показали, что кофеин может предохранять организм от вредного воздействия радиации.

Теобромин и теефиллин применяют в качестве спазмолитических (сосудорасширяющих, бронхорасширяющих) и диуретических средств. На­значают теобромин по 0,25-0,5 г, а теофиллин по 0,1-0,2 г.

Пентоксифиллин — вазодилатирующее, ангиопротекторное, антиагрегантное, антитромбическое средство. Его назначают при нарушениях периферического кровообращения, цереброваскулярной патологии, в оф­тальмологии и оториноларингологии в виде таблеток (драже) по 0,1 г и 2%-ных растворов в ампулах по 5 мл для инъекций.

Дипрофиллин назначают при спазмах коронарных сосудов, сердечной и бронхиальной астме, гипертонической болезни. Вводят внутрь (0,2-0,5 г 3-4 раза в день), внутримышечно (3-5 мл 10%-ного раствора), внутривенно (5-10 мл 2,5%-ного раствора). Ксантинола никотинат является средством, улучшающим периферическое и церебральное кровообращение. Он вы­пускается в виде таблеток «Теоннкол», а также 15%-кого раствора ксанти­нола никотината для инъекций.

Ситуационные задания (письменно дать ответы в рабочей тетради):

1. Рассчитать условный титр эуфиллина, если его количественное определение в лекарственной форме будет проводиться по теофиллину методом заместительной нейтрализации. Фактическое содержание теофиллина в эуфиллине - 84,3%

2. Рассчитайте условный титр кофеин-бензоата натрия, если его количественное определение проводят по бензоату натрия методом ацидиметрии. Согласно ГФ ХIII содержание натрия бензоата должно быть в пределах 58-62%.

3. Приведите уравнение реакции количественного определения кофеина методом неводного титрования согласно методике ГФХIII. Рассчитайте молярную массу эквивалента кофеина в пересчете на сухое вещество, титр по определяемому веществу, навеску анализируемого образца кофеина, чтобы на титрование пошло 8,0 мл 0,1н раствора хлорной кислоты К=1,00. Потеря в массе при высушивании – 8,5 %.

4. Соответствует ли содержание безводного кофеина в анализируемом образце требованиям ГФ ХIII (должно быть в пересчете на сухое вещество не менее 99,0 %), если на титрование навески массой 0,1515г пошло 7,3 мл 0,1 моль/л раствора кислоты хлорной К=0,98?

5. При количественном определении по ГФ ХIII теобромина на титрование навески массой 0,2962г было затрачено 7,8 мл 0,1н раствора гидроксида натрия (К=0,99). М=180,17 г/моль. Сделайте заключение о соответствии препарата требованиям ГФ ХIII.

6. При количественном определении теофиллина по ГФ ХIII на титрование навески массой 0,1906 г затрачено 10,6мл 0,1н раствора гидроксида натрия К=1,01. М=180,2 г/моль. Соответствует ли препарат требованиям ГФ?

7. Приведите уравнения реакции количественного определения в эуфиллине теофилина (М=180,2 г/ моль) методом заместительной алкалиметрии и этилендиамина (М=60,1 г/ моль) методом ацидиметрии. Рассчитайте молярную массу эквивалента этилендиамина, титр по определяемому веществу и навеску эуфиллина, чтобы на титрование в ней этилендиамина пошло 15мл 0,1 моль/л раствора хлороводородной кислоты К=1,00 (содержание этилендиамина в анализируемом образце эуфиллина 18,0%).

8. Соответствует ли содержание теофиллина в анализируемом образце эуфиллина требованиям ГФ (должно быть от 80,0 – 85,0%), если на титрование навески массой 0,4025г методом заместительной алкалиметрии затрачено 17,5 мл 0,1моль/л раствора натрия гидроксида К=1,02?

9. Приведите уравнения реакции количественного определения в эуфиллине теофилина (М=180,2 г/ моль) методом заместительной алкалиметрии и этилендиамина (М=60,1 г/ моль) методом ацидиметрии. Рассчитайте молярную массу эквивалента теофиллина, титр по определяемому веществу и навеску эуфиллина, чтобы на титрование в ней теофиллина пошло 25мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида К=1,00. (содержание теофиллина в анализируемом образце эуфиллина 84,5 %).

10. Соответствует ли содержание этилендиамина в анализируемом образце эуфиллина требованиям ГФ (должно быть 14,0-18,0%), если на титрование навески массой 0,2979г пошло 17,7мл 01 моль/л раствора хлористоводородной кислоты К=0,98.