- •Методические рекомендации для студентов к практическим занятиям по фармацевтической химии
- •Тверь, 2018 год
- •План изучения темы:
- •Изложение учебного материала:
- •Классификация производных ксантина:
- •Получение.
- •Свойства производных ксантина:
- •Свойства двойных солей производных ксантина:
- •Химические свойства:
- •Определение подлинности:
- •Определение доброкачественности:
- •Количественное определение:
- •Хранение:
- •Применение:
- •Пример тестовых заданий по теме занятия:
- •Научно-исследовательская работа.
Классификация производных ксантина:
Алкалоиды: кофеин, теобромин, теофиллин
Синтетические аналоги: дипрофишган и пентоксифиллин.
Соли пуриновых алкалоидов: кофеин-бензоат натрия, аминофиллин, ксантинола никотинат.
Кофеин открыт впервые Рунге в 1819 г. Он содержится (до 2%) в зернах кофе (Coffea arabica L), семейство мареновых — Rubiaceae, листьях чая (Thea sinensis L), семейство чайных — Theaceae и в других растениях. В небольших количествах в чае содержится теофиллин, который был открыт Косселем в 1889 г. Теобромин впервые изучен русским ученым А.А.Воскресенским в 1842г, а в 1889г был выделен из зерен кофе и чайных листьев.
Получение.
Природным источником получения пуриновых алкалоидов служат отходы чайной промышленности (чайная пыль, обрезки листьев и т.д.), содержащие 1-3% кофеина; бобы какао, в которых находится 1,5-2% теобромина.
Сырьем для синтеза пуриновых алкалоидов является мочевая кислота, из которой вначале получают ксантин.
Ксантин затем метилируют диметилсульфатом. В зависимости от условий метилирования получают кофеин или теобромин.
Синтез дипрофиллина осуществляют путем взаимодействия натриевой соли теофиллина с а-монохлоргидрином глицерина.
Пентоксифиллин синтезируют из теобромина или ксантина
Свойства производных ксантина:
Препарат Русское название МНН |
Описание |
Растворимость |
Кофеин Caffeine 1,3,7 -триметилксантин |
Белые шелковистые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 235-238° С |
Растворим в холодной воде умеренно и медленно (1:60), легко растворим в горячей воде и хлороформе, мало растворим в этаноле и эфире |
Теобромин Theobromine 3,7 - диметилксантин |
Белый кристаллический порошок без запаха |
Практически нерастворим в воде, этаноле и хлороформе, мало растворим в горячей воде и эфире, растворим в разведенных растворах кислот и щелочей |
Теофиллин Theophylline 1,3 – диметилксантина моногидрат |
Белый или почти белый кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 270-274° С |
Мало растворим в воде, этаноле, хлороформе и эфире, легко растворим в горячей воде и разведенных растворах кислот и щелочей |
Дипрофиллин Diprophylline 7-(2,3 – диоксипропил)- теофиллин |
Белый мелко- кристаллический порошок. Т. пл. 158-163° С |
Медленно растворим в воде(1:10), растворим в этаноле (при кипячении), практически нерастворим в хлороформе, эфире и ацетоне |
Пентоксифиллин Pentoxiphylline 1-(5-оксогексил) - теобромин |
Белый или белый со слабым желтоватым оттенком кристаллический порошок, практически без запаха. Т. пл. 103-106° С |
Умеренно растворим в воде и этаноле, легко в хлороформе, практически не растворим в эфире |
Свойства двойных солей производных ксантина:
Препарат Русское название МНН |
Описание |
Растворимость |
Ксантинола никотинат Xantinol Nicotinate |
Белый кристаллический порошок без запаха. Т. пл. 180-186° С |
Легко растворим в воде, очень мало растворим в этаноле, практически не растворим в эфире и хлороформе |
Кофеин-бензоат натрия Caffeine-benzoate Sodium |
Белый порошок без запаха |
Легко растворим в воде, умеренно растворим в этаноле, практически не растворим в эфире |
Аминофиллин (Эуфиллин) Aminophylline |
Белый порошок без запаха |
Растворим в воде |