Анестезин
Aethylis Aminobenzoas
Этиловый эфир n-аминобензойной кислоты
С9Н11О2 М. в 165,19
Описание. Белый кристаллический порошок без запаха, слабо горького вкуса. Вызывает на языке чувство онемения.
Растворимость. Очень мало растворим в воде, легко растворим в спирте, эфире, хлороформе, трудно растворим в жирных маслах и разведенной соляной кислоте.
Подлинность. Препарат дает характерную реакцию на ароматические первичные амины: 0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды, подкисленной 3 каплями разведенной соляной кислоты, прибавляют 3 капли 0,1 мол раствора нитрита натрия и взбалтывают; полученный раствор прибавляют к 3 мл щелочного раствора β-нафтола; появляется вишнево-красное окрашивание или образуется оранжево-красный осадок.
0,05 г препарата нагревают с5мл раствора едкого натра и приливают 0,1 н. раствор йода до неисчезающего желтого окрашивания; появляется запах йодоформа.
0,05 г препарата растворяют в 2 мл воды с 5 каплями разведенной соляной кислоты и прибавляют 2 мл раствора хлорамина. Через 2—3 минуты добавляют 2 мл эфира и взбалтывают; эфирный слой окрашивается в оранжевый цвет.
Температура плавления 89—91,5°.
Прозрачность и цветность раствора. Раствор 1 г препарата в 10 мл нейтрализованного по фенолфталеину спирта должен быть прозрачным и бесцветным.
Кислотность. К полученному раствору прибавляют 3 капли раствора фенолфталеина. Розовое окрашивание должно появиться от прибавления не более 0,1 мл 0,05 н. раствора едкого натра.
Хлориды. Раствор 1 г препарата в 10 мл спирта должен выдерживать испытание на хлориды (не более 0,002% в препарате).
Органические примеси. 0,5 г препарата растворяют в 5 мл концентрированной серной кислоты. Окраска полученного раствора не должна быть интенсивнее эталона № 5а.
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001% в препарате).
Количественное определение.
Методика: Около 0,2 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл разведенной соляной кислоты и 10 мл воды. Добавляют воды до общего объёма 80 мл, 1г калия бромида и при постоянном перемешивании титруют раствором натрия нитрита (0,1 моль/л) при температуре 18-200С. Титруют равномерно, прибавляя его в начале титрования со скоростью 2 мл в 1 мин, а в конце титрования (за 0,5 мл до рассчитанного значения эквивалентного количества, скорость титрования уменьшают до одной капли в 1 мин). С этого момента начинают определение конца титрования с помощью внешнего индикатора, для чего анализируемый раствор наносят на йодкрахмальную бумагу стеклянной палочкой, спустя 2 мин после добавления 1 капли раствора нитрита натрия. Параллельно проводят контрольный опыт. Для расчета количественного содержания из объёма натрия нитрита, пошедшего на титрование массы препарата, вычитают объём титранта, израсходованного в контрольном опыте.
1 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия соответствует 0,01652 г С9Н11О2, которого в препарате должно быть не менее 99,5%.
2. В другой массе определяют точку эквивалентности с помощью внутреннего индикатора (нейтральный красный), рассчитывая предварительно теоретический расход титранта.
Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света
Высшая разовая доза внутрь 0,5 г.
Высшая суточная доза внутрь 1,5 г.
Местноанестезирующее средство.
ПАРАЦЕТАМОЛ (ФС 42-0268-07)
N-(4-Гидроксифенил) ацетамид
C8H9NO2 М.м. 151,17
Cодержит не менее 99,9 % и не более 101,0 % C8H9NO2 в пересчете на сухое вещество.
Описание. Белый или почти белый кристаллический порошок.
Растворимость. Легко растворим в спирте 96 % (С106), растворим в ацетоне (А177) и растворах едких щелочей, умеренно растворим в воде.
Подлинность. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см-1 должен соответствовать по положению полос поглощения рисунку спектра парацетамола (Приложение 1).
0,05 г субстанции растворяют в 100 мл спирта 96% (С106). К 1 мл полученного раствора прибавляют 1 мл 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и разбавляют спиртом 96 % до 100 мл. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 220 до 350 нм должен иметь максимум при 249 нм.
0,1 г субстанции встряхивают с 10 мл воды и прибавляют 0,5 мл 3 % раствора железа(III) хлорида (Ж12); появляется сине-фиолетовое окрашивание.
Температура плавления. От 168 до 172 ºС (в пределах 3 ºС).
рН. От 5,4 до 6,6 (0,5 г субстанции встряхивают в течение 2 мин с 10 мл воды).
Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.
0,05 М раствор натрия фосфата двузамещенного. 17,9 г натрия фосфата двузамещенного (Н117) растворяют в воде и доводят объем раствора до 1000 мл.
0,05 М раствор натрия фосфата однозамещенного. 7,8 г натрия фосфата однозамещенного (Н121) растворяют в воде и доводят объем раствора до 1000 мл.
Раствор тетрабутиламмония гидроксида. 4,6 г 40 % раствора тетрабутиламмония гидроксида (Т11) (или 1,84 г тетрабутиламмония гидроксида 30-водного (Т9)) растворяют в метаноле (М64) и доводят объем раствора спиртом метиловым до 1000 мл.
Подвижная фаза (ПФ). 0,05 М раствор натрия фосфата двузамещенного – 0,05 М раствор натрия фосфата однозамещенного – раствор тетрабутиламмония гидроксида (37,5:37,5:25).
Испытуемый раствор. Около 0,2 г (точная навеска) субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, растворяют в 2,5 мл раствора тетрабутиламмония гидроксида в метаноле, доводят объем раствора смесью 0,05 М раствор натрия фосфата двузамещенного – 0,05 М раствор натрия фосфата однозамещенного (1:1) до метки и перемешивают. Испытуемый раствор готовят непосредственно перед использованием.
Раствор сравнения А. Около 0,05 г (точная навеска) 4-аминофенола, около
0,05 г (точная навеска) 4-хлорацетанилида и 0,05 г субстанции помещают в мерную колбу вместимостью 200 мл, растворяют в метаноле, доводят объем раствора метанолом до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 250 мл, доводят объем раствора подвижной фазой (ПФ) до метки и перемешивают.
Раствор сравнения Б. 1 мл испытуемого раствора помещают в мерную колбу вместимостью 50 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.
5 мл полученного раствора переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.
Раствор сравнения В. 1 мл раствора сравнения Б помещают в мерную колбу вместимостью 10 мл, доводят объем раствора ПФ до метки и перемешивают.
Хроматографические условия
Колонка – 25 × 0,46 см с октилсилил силикагелем (С8), 5 мкм; Скорость потока – 1,5 мл/мин;
Детектор – спектрофотометрический, 245 нм;
Объем пробы – 20 мкл.
Хроматографируют раствор сравнения А. Относительные времена удерживания компонентов: 4-аминофенол – около 0,8; парацетамол – 1,0 (около 4 мин);
4-хлорацетанилид – около 11. Разрешение (R) между пиками 4-аминофенола и парацетамола должно быть не менее 4,0. Отношение сигнал/шум для пика
4-хлорацетанилида должно быть не менее 50.
Хроматографируют растворы сравнения А, Б, В и испытуемый раствор. Время регистрации хроматограммы испытуемого раствора должно не менее чем в
12 раз превышать время удерживания основного пика.
Содержание примесей 4-аминофенола и 4-хлорацетанилида в субстанции в процентах (Х) рассчитывают по формуле:
S1 × а0
Х = —–––—––––—
S0 × а1 × 50
где: S1 – площадь пика 4-аминофенола (или 4-хлорацетанилида) на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 – площадь пика 4-аминофенола (или 4-хлорацетанилида) на хроматограмме раствора сравнения А;
а1 – навеска субстанции, в граммах;
а0 – навеска 4-аминофенола (или 4-хлорацетанилида), в граммах.
Содержание любой неидентифицированной примеси в субстанции в процентах (Х) рассчитывают по формуле:
S1
Х = —–––—–
S0 × 10
где: S1 – площадь пика неидентифицированной примеси на хроматограмме испытуемого раствора;
S0 – площадь пика парацетамола на хроматограмме раствора сравнения Б.
Содержание 4-аминофенола должно быть не более 0,005 %, 4-хлорацетанилида – не более 0,001 %, любой неидентифицированной примеси – не более 0,05 %, суммарное содержание неидентифицированных примесей – не более 0,1 % (пики, площадь которых менее площади пика на хроматограмме раствора сравнения В, не учитывают).
Потеря в массе при высушивании. Около 1,0 г (точная навеска) субстанции сушат при температуре от 100 до 105 ºС до постоянной массы. Потеря в массе не должна превышать 0,5 %.
Хлориды. 0,5 г субстанции встряхивают в течение 2 мин с 25 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,01 % в субстанции).
Сульфаты. 10 мл фильтрата, полученного в испытании на Хлориды, должны выдерживать испытание на сульфаты (не более 0,05 % в субстанции).
Сульфатная зола и тяжелые металлы. Сульфатная зола из 1,0 г (точная навеска) субстанции не должна превышать 0,1 % и должна выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001 % в субстанции).
Остаточные органические растворители. В соответствии с требованиями ОФС «Остаточные органические растворители».
Микробиологическая чистота. В соответствии с требованиями ОФС «Микробиологическая чистота».
Количественное определение. Около 0,25 г (точная навеска) субстанции кипятят с обратным холодильником с 10 мл 50 % раствора серной кислоты (С40) в течение 1 ч. Холодильник промывают 30 мл воды, количественно переносят содержимое колбы в сосуд для диазотирования, разбавляют водой до 80 мл, прибавляют 1 г калия бромида (К16) и титруют нитритометрически. Конец титрования устанавливают по йодкрахмальной бумаге (Й7).
1 мл 0,1 М раствора кислоты натрия нитрита соответствует 15,12 мг C8H9NO2.
Хранение. Список Б. В сухом, защищенном от света месте.