Министерство здравоохранения Российской Федерации
ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России
Кафедра управления и экономики фармации
с курсами ботаники, фармакогнозии, фармацевтической технологии, фармацевтической и токсикологической химии
Методические указания для самостоятельной работы студентов к занятию №1
по фармацевтической химии
Название темы занятия:
Производные бензолсульфохлорамида (хлорамин Б, пантоцид). Замещенные сульфонилмочевины как противодиабетические средства: бутамид, хлоропамид, глибенкламид, глипизид, гликвидон, гликлазид, карбутамид. Требования к качеству, методы анализа.
Тверь, 2019
Методические указания для самостоятельной работы студентов по фармацевтической химии по специальности 33.05.01 – «Фармация» разработаны заведующей кафедрой управления и экономики фармации профессором, д.м.н. М.А. Демидовой, доцентом кафедры управления и экономики фармации, к.б.н. М.Н. Кудряшовой
Рецензент: заведующая рецептурно-производственным отделом
МУП Аптека №1 филиал №200 Титова Ю.С.
Методические указания рассмотрены и утверждены на заседании методического совета по преподаванию на фармацевтическом факультете "___" __________ 2019 г.
Методические указания утверждены на заседании центрального координационно-методического совета «__» __________ 2019 г. (протокол № __)
Методические указания включают ситуационные задачи, тестовые задания, вопросы для самоподготовки, задания практической части занятия, основные термины, рекомендуемый список литературы для самостоятельной подготовки студентов 3 курса к практическим занятиям по фармацевтической химии, обучающихся по специальности 33.05.01 – «Фармация».
ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России
Коллектив авторов, 2019
Тема: Производные бензолсульфохлорамида. Замещенные сульфонилмочевины как противодиабетические средства. Требования к качеству, методы анализа.
Цель: Освоить способы оценки качества лекарственных препаратов, производных бензолсульфохлорамида, замещенных производных сульфонилмочевины.
В процессе изучения материала при подготовке к занятию необходимо освоить следующие основные термины: амидированные производные сульфокислоты, хлорпроизводные амидов бензолсульфокислоты, производные алкилуреидов сульфокислот, хлорный распад, йодометрия, алкалиметрия, неводное титрование, меркуриметрия.
План изучения темы
1. Проверка выполнения домашнего задания (письменный контроль).
2. Собеседование по теоретическому материалу.
3. Ознакомление с фармакопейными статьями.
4. Выходной контроль в виде тестовых заданий.
Задания для подготовки к занятию:
1. Напишите структурные формулы, русские и латинские названия, лекарственных средств производных бензолсульфохлорамида (хлорамин Б, пантоцид) и производных бензолсульфонилмочевины (бутамид, хлорпропамид, глипизида, гликвидона, гликлазида, карбутамида).
2. Приведите показатели, характеризующие качество лекарственных средств производных бензолсульфохлорамида и производных бензолсульфонилмочевины.
3. В соответствии с химической структурой обоснуйте кислотно-основные свойства производных бензолсульфохлорамида и производных бензолсульфонилмочевины и укажите химические испытания для их подтверждения. Напишите схемы химических реакций и укажите условия их проведения.
4. По НД изучаемые лекарственные средства (производные сульфаниламида, бензолсульфохлорамида, замещенные сульфонилмочевины) укажите испытания на подлинность, применение основано на на:
а) кислотно-основные свойствах;
б) окислительно-восстановительных свойствах.
Охарактеризуйте специфичность этих реакций.
5. Укажите методы количественного определения лекарственных средств производных бензолсульфохлорамида и замещённых сульфонилмочевины.
6. Может ли измениться внешний вид глибенкламида, пантоцида при хранении с доступом воздуха и влаги? С какими особенностями химической структуры каждого из них это связанои какие испытания предусмотрены НД?
7. хранение и применение в медицине лекарственных средств производных бензолсульфохлорамида и замещённых сульфонилмочевины.
Изложение учебного материала:
Лекарственные средства производные амида бензолсульфокислоты по химической структуре подразделяются на 2 группы:
1. Хлорпроизводные амидов бензолсульфокислоты
R – -H или -СООН
R1 – -Na или -Cl
2. Производные алкилуреидов сульфокислот
Хлорпроизводные амидов бензолсульфокислоты
Лекарственные вещества хлорпроизводные амидов бензолсульфокислоты обладают способностью легко отщеплять атомы хлора, который проявляет окислительные свойства, медицинское применение из этой группы имеют хлорамин Б и пантоцид.
Для испытания подлинности используют способность растворов хлорамина Б и пантоцида изменять окраску индикаторов, а затем постепенно обесцвечивать их. Водный раствор хлорамина Б окрашивает красную лакмусовую бумагу в синий цвет (ввиду образования щёлочи при гидролизе). Пантоцид окрашивает в красный цвет щелочной раствор метилового красного (за счёт кислой реакции раствора препарата). Последующее обесцвечивание индикаторов обусловлено окислительными свойствами растворов препаратов.
Определение активного хлора в хлорамине Б и пантоциде проводят реакцией с раствором калия йодида в присутствии хлороформа – окрашивание слоя хлороформа в фиолетовый цвет
При нагревании хлорамина Б в тигле, он разлагается со вспышкой. После прокаливания остатка и внесения его в бесцветное пламя горелки оно окрашивается в жёлтый цвет (наличие ионов натрия). Полученный после растворения остатка в воде фильтрат даёт положительную реакцию на сульфаты, подтверждающую присутствие атома серы в молекуле.
Количественное определение хлорамида Б и пантоцида проводят йодометрическим методом лежит химический процесс определения наличия активного хлора по реакции с йодом калия. Выделившийся йод оттитровывают тиосульфатом натрия.
Препараты различаются по содержанию активного хлора. Хлорамин Б должен содержать его 25-29%, а пантоцид – не менее 50%.
Хранение. В хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света в сухом прохладном месте. Соблюдение указанных условий позволяет предохранить разложение хлорамина Б и пантоцида, которое происходит под действием влаги и углекислого газа и приводит к снижению содержания в них активного хлора.
Применение. Антисептические средства. Хлорамин Б назначают для лечения инфицированных ран, а также используют для обезвреживания иприта и других токсических органических веществ, попавших на кожу (1,5-2%-ные растворы), для дезинфекции рук (0,25-0,5%-ные), инструментария, предметов ухода за инфекционными больными (1-3%-ные). Пантоцид применяют в основном для обеззараживания воды, используя для этого таблетки, содержащие пантоцид, карбонат натрия и хлорид натрия. Одна таблетка содержит 3 мг активного хлора.
Производные алкилуреидов сульфокислот (бутамид, хлорпропамид, глибенкламид, глипизид, гликвидон, гликлазид, карбутамид)
Определение подлинности
Гидролиз в щелочной среде
При нагревании бутамида и хлорпропамида в растворе гидроксида калия происходит гидролиз с образованием аммиака, который можно обнаружить по запаху или по изменению окраски лакмусовой бумаги.
Гидролиз в кислой среде
Реакция гидролиза происходит также при кипячении смесей препаратов с разбавленной серной кислотой. Последующее добавление 30%-ного раствора гидроксида натрия приводит к выделению жирных капель аминов, имеющих характерный запах. После более продолжительного нагревания препаратов (10-30 мин.) в присутствии 50%-ной серной кислоты (с обратным холодильником), последующего охлаждения и нейтрализации выделяется осадок сульфамида. При анализе бутамида выделяется n-толуолсульфамид (т.пл. 135-138ºC), а хлорпропамида – n-хлорбензолсульфамид (т.пл. 143-144ºC).
3. Минерализация (спекание со смесью карбоната и нитрата калия).
Наличие серы в препаратах устанавливают после их разрушения, спекая со смесью карбоната и нитрата калия. Затем сплав растворяют в соляной кислоте и в фильтрате открывают сульфат-ион. В том же фильтрате обнаруживают хлорид-ионы, образующиеся при разрушении только хлорпропамида. Эту реакцию используют для отличия хлорпропамида от бутамида.
4. Определение удельного показателя поглощения раствора бутамида в 0,1 н. растворе гидроксида натрия, а хлорпропамида – в этаноле или соляной кислоте.
Количественное определение выполняют методом нейтрализации, используя кислые свойства спиртовых растворов препаратов, обусловленные наличием сульфамидной группы.
Метод нейтрализации (бутамид, хлорпропамид)
Титрант - 0,1 н. NaOH
Индикатор - тимолфталеин
Хранение. В хорошо укупоренной таре в сухом, защищённом от света месте, чтобы на допустить гидролиза.
Применение. Противодиабетические средства для лечения инсулиннезависимого сахарного диабета у взрослых.