Бутамид

Tolbutamidum

МНН Butamidе

N-(n-Метилбензолсульфонил)-N′-бутилмочевина

C₁₂H₁₈N₂O₃S М. в. 270,35

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха или с очень слабым запахом, слегка горького вкуса.

Растворимость. Практически нерастворим в воде, растворим в 95% спирте, легко растворим в ацетоне и хлороформе, мало растворим в эфире.

Подлинность. К 0,1 г препарата прибавляют 5 мл разведенной серной кислоты и кипятят в течение 3 минут, затем осторожно прибавляют 6 мл 30% раствора едкого натрия; на поверхности образуются жирные капли бутиламина, имеющего характерный запах.

0,2 г препарата смешивают в фарфоровом тигле с 0,5 г смеси для спекания. Тигель закрывают крышкой и смесь прокаливают 15 минут на слабом огне. После охлаждения содержимое тигля растворяют в 5 мл соляной кислоты и фильтруют. К фильтрату прибавляют 0,5 мл раствора хлорида бария; образуется белый кристаллический осадок.

К 0,5 г препарата прибавляют 40 мл 50% раствора серной кислоты и нагревают с обратным холодильником в течение 30 минут. Охлаждают в бане со льдом, кристаллы отфильтровывают, промывают водой до нейтральной реакции по метиловому оранжевому и сушат при 100-105⁰С в течение 2 часов. Температура плавления полученного n-толуолсульфамида 135-138⁰С.

Температура плавления. 126-130⁰С.

Удельный показатель поглощения Е^1%_1см 405-435 при длине волны 226,5 нм (0,001% раствор в 0,01 н. растворе едкого натра).

Хлориды. 0,3 г препарата взбалтывают в течение 2 минут с 30 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в препарате).

Сульфаты. 10 мл того же фильтрата не должны давать реакцию на сульфаты.

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105⁰С до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 0,5%.

Сульфатная зола и тяжёлые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжёлые металлы (не более 0,001%).

Количественное определение. Около 0,4 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл спирта, нейтрализованного по тимолфталеину, прибавляют ещё 1 мл раствора тимолфталеина и титруют 0,1н. раствором едкого натра до голубого окрашивания.

1 мл 0,1н. раствора едкого натра соответствует 0,02704 г С₁₂H₈N₂O₃S, которого в препарате должно быть не менее 99,0%.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре, в сухом месте.

Высшая разовая доза внутрь 1,5 г.

Высшая суточная доза внутрь 4,0 г.

Глипогликемическое (антидиабетическое) средство.

Chlorpropamidum

Хлорпропамид

МНН Chlorpropamide

n-(n-Хлорбензолсульфонил)-N^/-пропилмочевина

C₁₀H₁₃ClN₂O₃S М.в. 276,74

Описание. Белый кристаллический порошок без запаха и вкуса.

Растворимость. Практически не растворим в воде, растворим в спирте, ацетоне, бензоле и хлороформе, мало растворим в эфире, растворим в растворах едких щелочей.

Подлинность. 0,1 г препарата нагревают с 3 каплями раствора едкого натра; выделяющиеся пары окрашивают смоченную водой красную лакмусовую бумагу в синий цвет.

0,3 г препарата смешивают в фарфоровом тигле с 1,5 г смеси для спекания. Тигель закрывают крышкой, и смесь прокаливают на огне. После охлаждения содержимое тигля растворяют в 15 мл горячей воды и фильтруют. К 15 мл фильтрата прибавляют 5 мл соляной кислоты и 1 мл раствора хлорида бария; образуется белый кристаллический осадок.

5 мл фильтрата подкисляют азотной кислотой и прибавляют 0,5 мл раствора нитрата серебра; выпадает белый осадок, растворимый в растворе аммиака (отличие от бутамида).

К 0,5 г препарата прибавляют 40 мл 50% раствора серной кислоты и нагревают с обратным холодильником в течение 30 минут. Охлаждают в бане со льдом, кристаллы отфильтровывают и сушат при 100-105⁰С в течение 2 часов. Температура плавления полученного n-хлортолуолсульфамида 143-144⁰С.

Температура плавления. 126-130⁰С.

Хлориды. 0,3 г препарата взбалтывают с 30 мл воды и фильтруют. 10 мл фильтрата должны выдерживать испытание на хлориды (не более 0,02% в препарате).

Сульфаты. 10 мл того же фильтрата не должны давать реакцию на сульфаты.

Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100-105⁰С до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 0,5%.

Сульфатная зола и тяжёлые металлы. Сульфатная зола из 0,5 г препарата не должна превышать 0,1% и должна выдерживать испытание на тяжёлые металлы (не более 0,001%).

Количественное определение. Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 20 мл спирта, нейтрализованного по тимолфталеину, прибавляют ещё 1 мл раствора тимолфталеина и титруют 0,1н. раствором едкого натра до голубого окрашивания.

1 мл 0,1н. раствора едкого натра соответствует 0,02767 г С₁₀H₁₃ClN₂O₃S, которого в препарате в пересчёте на сухое вещество должно быть не менее 99,0%.

Хранение. Список Б. В хорошо укупоренной таре.

Высшая разовая доза внутрь 0,3 г.

Высшая суточная доза внутрь 1,0 г.

Гликогликемическое (антидиабетическое) средство.