Министерство здравоохранения Российской Федерации
ФГБОУ ВО Тверской ГМУ Минздрава России
Кафедра управления и экономики фармации
с курсами фармакогнозии, фармацевтической технологии, фармацевтической и токсикологической химии
ФАРМАЦЕВТИЧЕСКАЯ ХИМИЯ
методические указания для студентов к занятию №4
Название темы занятия:
Аминокислоты ароматического ряда (анестезин, новокаин, дикаин, ПАС-натрий). Общая характеристика, получение, методы анализа. Амиды п-аминобензойной кислоты (новокаинамид). Производные диэтиламиноацетанилида (тримекаин, ксикаин, ультракаин). Аминопроизводные ароматического ряда (парацетамол).
Тверь 2019
Методические указания для самостоятельной работы студентов по фармацевтической химии по специальности 33.05.01 – «Фармация» разработаны заведующей кафедрой управления и экономики фармации профессором, д.м.н. М.А. Демидовой, доцентом кафедры управления и экономики фармации, к.б.н. М.Н Кудряшовой
Рецензент: заведующая рецептурно-производственным отделом
МУП Аптека №1 филиал №200 Титова Ю.С.
Методические указания рассмотрены и утверждены на заседании методического совета по преподаванию на фармацевтическом факультете "___" __________ 2019 г.
Методические указания утверждены на заседании центрального координационно-методического совета «__» __________ 2019 г. (протокол № __)
Методические указания включают ситуационные задачи, тестовые задания, вопросы для самоподготовки, задания практической части занятия, основные термины, рекомендуемый список литературы для самостоятельной подготовки студентов 3 курса к практическим занятиям по фармацевтической химии, обучающихся по специальности 33.05.01 – «Фармация».
© ФГБОУ ВО Тверская ГМУ Минздрава России
© Коллектив авторов, 2019
Тема занятия: Аминокислоты ароматического ряда. Производные диэтиламиноацетанилида. Аминопроизводные ароматического ряда (парацетамол). Общая характеристика, получение, методы анализа.
Цель занятия: Освоить способы оценки качества лекарственных препаратов, аминопроизводных ароматического ряда.
В процессе изучения материала при подготовке к занятию необходимо освоить следующие основные термины: аминопроизводные ароматического ряда, первичная ароматическая группа, анестезиофорная группа, нейтрализация, нитритометрия, бромид-броматометрия, косвенная комплексонометрия, неводное титрование, броматометрия, йодохлорметрия, аргентометрия.
План изучения темы
1. Проверка выполнения домашнего задания (письменный контроль)
2. Собеседование по теоретическому материалу
3. Практическая работа с оформлением протокола.
4. Контроль освоения практических навыков студентами путем проверки протокола и собеседования с преподавателем по методологии проведенных исследований.
5. Выходной контроль в виде тестовых заданий
Задания и вопросы для подготовки к занятию:
1. Дайте общую характеристику лекарственных средств производных п-аминобензойной кислоты (бензокаин, прокаин, тетракаин), производных диэтиламиноацетанилида (тримекаин), производных п-аминофенола (парацетамол).
2. Напишите формулы, латинские и химические названия лекарственных средств ароматического ряда: парацетамол, бензокаин, прокаин, тетракаин, тримекаина гидрохлорид, прокаинамид, натрия пара-аминосалицилат.
3. Каковы методы получения аминопроизводных ароматического ряда?
4. Опишите физические и химические свойства лекарственных средств производных п-аминобензойной кислоты, производных диэтиламиноацетанилида, производных п-аминофенола (парацетамол).
5. Какие методы оценки подлинности регламентированы Государственной фармакопеей для лекарственных средств производных п-аминобензойной кислоты, производных диэтиламиноацетанилида, производных п-аминофенола (парацетамол)? Напишите уравнения реакций, укажите условия и результат.
6. Объясните механизм действия аминопроизводных ароматического ряда.
7. Какими методами оценивают количественное содержание лекарственных средств производных п-аминобензойной кислоты, производных диэтиламиноацетанилида, производных п-аминофенола (парацетамол)?
8. Каковы условия хранения и медицинское применение лекарственных средств производных п-аминобензойной кислоты, производных диэтиламиноацетанилида, производных п-аминофенола (парацетамол)?
Изложение учебного материала:
Лекарственные средства производные n-аминофенола
Препарат |
Описание |
Растворимость |
Парацетамол Paracetamolum
|
Белый или белый с кремоватым или розоватым оттенком кристаллический порошок без запаха. Температура плавления 168-172 ºС |
Трудно растворим в воде, легко – в спирте, растворим в ацетоне и растворах едких щелочей, практически нерастворим в эфире |
Подлинность
1. ИК- и УФ-спектроскопия.
2. Реакция с раствором хлорида железа (III) - сине-фиолетовое окрашивание.
3. Реакция с раствором дихромата калия и разведенной соляной кислоты – появляется неизменяющееся фиолетовой окрашивание. Непрореагировавший n-аминофенол при взаимодействии с хинонимином образует индофенол.
4. Реакция определения уксусной кислоты после кипячения (2 мин) с разведенной соляной кислотой выделяет.
5. С реактивом Марки - буро-красное окрашивание.
6. Образование азокрасителя с диазореактивом за счет наличия в молекуле фенольного гидроксила.
Доброкачественность
Нитритометрическим методом устанавливают содержание примеси свободного n-аминофенола.
Контроль на содержание примесей промежуточных продуктов синтеза.
Обнаруживают допустимое содержание примеси n-хлорацетанилида методом ТСХ на пластинках Силуфол УФ-254 или Сорбфил по отношению к n-хлорацетанилиду в смеси растворителей хлороформ-ацетон-толуол (65:25:10). Оценку пятен на хроматограммах выполняют в УФ-свете при длине волны 254 нм. Устанавливают также содержание примеси свободного n-аминофенола (не более 0,005%). Для выполнения испытания предварительно готовят для контроля парацетамол, не содержащий n-аминофенола (перекристаллизацией из воды). Затем растворяют испытуемый и контрольный парацетамол в смеси метанола и воды (1:1). В качестве реактива используют свежеприготовленный раствор нитропруссида натрия. Окраска раствора испытуемого парацетамола не должна быть интенсивнее, чем у контрольного раствора.