2.1. Прозрачность и цветность

При оценке качества ряда лекарственных средств в ГФ XIII предусматривается определение прозрачности, бесцветности, степени мутности или окраски их растворов. Растворы сравнивают с соответствующими эталонами мутности и цветности. Прозрачным считается раствор, который по прозрачности не отличается от воды или растворителя, используемого для приготовления испытуемой жидкости, или ее опалесценция не превышает опалесценцию эталона I. Раствор сравнивают невооруженным глазом при освещении матовой электрической лампой (40 Вт) на черном фоне. Бесцветными по ГФ XIII считают жидкости, не отличающиеся по цвету от воды, а при испытании иных растворов — от взятого растворителя или она не окрашена более интенсивно, чем эталон B₉. Испытание проводят, сравнивая жидкости при дневном отраженном свете на матово-белом фоне.

В тех случаях, когда необходимо определить допустимый предел окрашенных примесей, имеющихся в лекарственном веществе или образующихся при его хранении (например, при окислении фенолов, ароматических аминов и др.), проводят сравнение с эталонами цветности и по интенсивности окраски судят о качестве лекарственного средства. Определяя степень окраски или мутности, жидкости берут для сравнения в равных объемах. Пробирки, в которых проводится определение, должны быть одинакового диаметра, стекло их — одинаковой окраски.

2.2. Кислотность, щелочность, рН

Определение качества лекарственных средств по указанным в заголовке показателям осуществляется несколькими способами:

а) по изменению окраски индикатора. Например, примесь минеральных кислот в кислоте борной определяется с помощью метилового красного, который не изменяет своей окраски от действия слабой кислоты борной, но розовеет при наличии в ней примесей минеральных кислот;

б) титрованием. Например, для установления допустимого предела содержания кислоты йодоводородной, образующейся при хранении 10 % спиртового раствора йода, проводят титрование щелочью;

в) путем определения значения величины рН. Для ряда лекарственных средств (и обязательно для всех инъекционных растворов) НД предусматривается определение величины рН. Обычно в частных статьях указан интервал значений величины рН. Несоответствие препарата НД по величине рН может быть следствием наличия примесей более кислого или основного характера, чем само лекарственное вещество. Подобные примеси могут появиться при хранении лекарственных средств, например, вследствие гидролиза растворов, под влиянием щелочности стекла, при взаимодействии с диоксидом углерода воздуха и т.д.

Определение величины рН осуществляется колориметрическим или потенциометрическим методом, описание которых включено в ГФ XIII в виде общей статьи.

2.3. Определение примесей ионов

Примеси ионов в лекарственных веществах являются следствием недостаточной их очистки. Для установления допустимого предела содержания примесей ионов в лекарственных средствах используются эталонные растворы, которые содержат соответствующий ион в определенной концентрации. Количественная оценка примеси того или иного иона проводится визуально путем сравнения мутности или окраски, образующихся после реакции на определяемый ион в эталонном и испытуемом растворах, причем используются наиболее чувствительные реакции. Учитывается также, что открытие искомого иона происходит в присутствии лекарственного вещества и других ионов, в связи с чем используется реактив, избирательно реагирующий с определяемым ионом, или устраняется действие лекарственного вещества и других ионов.

Отсутствие примесей, недопустимых в лекарственном веществе, устанавливают по отрицательной реакции с соответствующими реактивами. Сравнение в этом случае проводится с частью раствора, к которому добавлены все реактивы, кроме основного, открывающего данную примесь. Положительная реакция свидетельствует о наличии примеси и недоброкачественности лекарственного средства.

В частных статьях указаны количества лекарственных средств, в которых регламентируется содержание той или иной примеси. В общей статье «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей» даны указания о приготовлении эталонных растворов и содержании соответствующего иона в них. Навеску лекарственного вещества, используемую при приготовлении раствора для проведения испытания по НД, изменять нельзя, поскольку примеси регламентируются в определенном количестве (массе или объеме) лекарственного вещества.

Если при растворении лекарственного вещества в воде создается реакция среды, при которой невозможно проведение реакции, то необходимо реакцию среды довести до нужного значения рН.

Для примесей ионов, наиболее часто встречающихся в лекарственных средствах, созданы унифицированные методики, включенные в общую статью ГФ XIII «Испытания на чистоту и допустимые пределы примесей».