1.1. Характеристика внешнего вида

В частной статье на каждый препарат в разделе «Описание» в ГФ приводится характеристика главным образом физических свойств лекарственных веществ (твердое вещество или жидкость, цвет, запах). Указывается, является ли лекарственное вещество аморфным или кристаллическим порошком, характеризуются размер (мелкокристаллический, крупнокристаллический) и форма (игольчатые, кубические и др.) кристаллов. Иногда приводятся дополнительные сведения (тяжелый, рыхлый, легкий порошок и др.).

Важным показателем подлинности и чистоты лекарственных средств является его цвет. Определение цвета порошков проводится визуально. Для объективной оценки цвета в настоящее время применяется метод отражательной спектрофотометрии, позволяющий использовать оптические свойства порошкообразных веществ.

1.2. Растворимость

Для обозначения растворимости лекарственных веществ в ГФ XIII приняты условные термины («очень легко растворим», «растворим», «практически нерастворим» и т.д.), которые определяют соотношение объема растворителя к одной весовой части лекарственного вещества.

ГФ XIII характеризует растворимость лекарственного средства, как правило, в воде, а также в ряде органических растворителей (чаще всего в 95 % спирте, хлороформе, эфире), реже в кислотах и щелочах.

Изменение растворимости лекарственного вещества указывает на присутствие или появление в процессе хранения менее растворимых примесей и, таким образом, характеризует изменение его качества.

1.3. Определение подлинности химическими реакциями

В нормативных документах приводится сочетание групповых и специфических химических реакций для идентификации лекарственных средств. Сочетание групповых и специфических реакций, характерных для каждого лекарственного средства, наряду с учетом всех физических и химических свойств позволяет надежно идентифицировать лекарственные вещества.

Большое количество лекарственных средств содержит один и тот же ион или одну и ту же функциональную группу. Это позволило создать унифицированные методики для идентификации их с помощью химических реакций на ионы или функциональные группы и объединить их в статью «Общие реакции на подлинность» (ОФС ГФ XIII 1.2.2.0001.15).

II. Определение чистоты лекарственных средств

В частной статье на каждое лекарственное вещество приведен перечень показателей, по которым устанавливается его чистота (внешний вид, растворимость, температура плавления или кипения, рН, цветность, примеси других веществ и ионов, зола, влажность и др.). Несоответствие лекарственного вещества одному из предусмотренных нормативной документацией (НД) показателей указывает на изменение его качества, наличие или появление примесей в процессе хранения.

Уровень требований к качеству лекарственных средств зависит не только от технологического процесса их получения, но и от способа назначения лекарственной формы; например, к лекарственным веществам, используемым в инъекционных растворах, предъявляются дополнительные требования в отношении качества.

Для каждого лекарственного вещества в ГФ приведен перечень показателей и норм содержания примесей, которые при определенных условиях применения не оказывают влияния на физические, химические и фармакологические свойства лекарственных веществ. Следует иметь в виду, что при анализе лекарственных веществ на чистоту химические реактивы не должны содержать примеси, на которые проводится испытание.

Для определения примесей с помощью химических реакций используются специфические и высокочувствительные реакции. Специфическими являются реакции, позволяющие обнаружить одни вещества в присутствии других. Специфичность реакции во многом зависит от выбора оптимальных условий (добавление кислоты, щелочи, буферного раствора и др.).

Чувствительность реакции характеризуется наименьшим количеством исследуемого вещества, которое может быть определено с помощью соответствующих реактивов в определенных условиях.

В общей статье «Испытание на чистоту и допустимые пределы примесей» ГФ XIII указывается предельная чувствительность каждой реакции.

В лекарственных средствах могут быть примеси, появление которых связано с изменением их физических и химических свойств под действием влаги, света, кислорода, углекислого газа, тары и других факторов окружающей среды.

Для установления чистоты лекарственных веществ используются химические и физико-химические методы (УФ-спектрофотометрия, фотоколориметрия, бумажная и тонкослойная хроматография и др.). Нередко в лекарственных веществах определяют примеси, которые по химическому строению близки к основному веществу. Для этих целей чаще всего применяют различные виды хроматографии.

Для определения допустимого предела примесей в лекарственных средствах проводят их количественную оценку с помощью эталонных растворов: цветности, мутности, а также растворов, содержащих ионы в определенной концентрации. Кроме того, допустимое количество примеси может быть определено путем титрования, с помощью колориметрических, спектрофотометрических, хроматографических и других методов.

На примеси, недопустимые в лекарственном средстве, проба должна быть отрицательной.