2. Протеазы жкт

1. Ферменты желудка

В желудке пепсин является основным ферментом, расщепляющим белки,

ПЕПСИНОГЕН → ПЕПСИН

Активируется частичным протеолизом под действием соляной кислоты (HCl): от молекулы пепсиногена отщепляется фрагмент, блокирующий активный центр, в результате чего формируется активный фермент.

Также возможна активация путем аутокатализа, т.е. пепсин сам способен активировать пепсиноген.

(Кстати, у детей активность пепсина снижена, а рН желудочного сока ближе к нейтральному, что частично компенсируется липазой и ферментами грудного молока)

2. Ферменты поджелудочной железы

1. Трипсиноген → Трипсин

• Механизм активации: частичный протеолиз под действием энтеропептидазы (энтерокиназы) — фермента, вырабатываемого слизистой оболочкой кишечника.

• Суть процесса: от трипсиногена отщепляется 6 аминокислот, освобождая активный центр.

• Субстратная специфичность: расщепляет связи после ЛИС, АРГ

2. Химотрипсиноген → Химотрипсин

• Механизм активации: частичный протеолиз, катализируемый активным трипсином.

• Субстратная специфичность: связи после ФЕН, ТИР, ТРИ (ароматические)

3. Проэластаза → Эластаза

• Механизм активации: частичный протеолиз, катализируемый активным трипсином.

• Субстратная специфичность: связи после ГЛИ, АЛА, СЕР (малые радикалы)

4. Прокарбоксипептидазы → Карбоксипептидазы (А,В)

• Механизм активации: частичный протеолиз, катализируемый активным трипсином.

• Субстратная специфичность карбоксипептидазы А: отщепляет C-концевые ароматические/гидрофобные; Субстратная специфичность карбоксипептидазы В: отщепляет C-концевые ЛИС, АРГ

Последовательность активации ферментов (каскад):

1. Энтерокиназа (фермент щёточной каймы двенадцатиперстной кишки) отщепляет от трипсиногена гексапептид → образуется активный трипсин.

2. Трипсин активирует:

• химотрипсиноген → химотрипсин,

• проэластазу → эластазу,

• прокарбоксипептидазы А и В → карбоксипептидазы А и В.

3. Ферменты тонкого кишечника

1. Аминопептидазы

• Синтезируются в активной форме, на щеточной кайме энтероцитов

• Отщепляют N-концевые аминокислоты (экзопептидазы)

2. Дипептидазы

• Синтезируются в активной форме, в цитозоле эритроцитов

• Гидролиз дипептидов до аминокислот

3. Эндо- и экзопептидазы

Эндопептидазы (протеиназы) – гидролизуют внутренние пептидные связи в полипептидной цепи, удаляя фрагменты из середины, расщепляют белки до олигопептидов.

Экзопептидазы – отщепляют по одной аминокислоте с концов полипептидной цепи, образуются свободные аминокислоты.

ЭНДОПЕПТИДАЗЫ	ЭКЗОПЕПТИДАЗЫ
Пепсин	Карбоксипептидаза А (С-конец)
Трипсин	Карбоксипептидаза В (С-конец)
Химотрипсин	Аминопептидазы (N-конец)
Эластаза	Дипептидазы

4. Всасывание аминокислот

Всасывание аминокислот – активный Na-зависимый процесс, требующий затрат энергии АТФ. Перенос отдельных аминокислот осуществляется специальными переносчиками с участием трипептида глютатиона. Всасывание происходит в основном в тонком кишечнике, главным образом в двенадцатиперстной и тощей кишке.

У детей могут всасываться не только аминокислоты, но также пептиды и низкомолекулярные белки. Это, с одной стороны, обеспечивает поступление в организм ребёнка иммуноглобулинов, антител грудного молока. С другой стороны, может вызывать аллергические реакции.

Путь всосавшихся аминокислот:

1. По воротной вене поступают в печень.

2. В печени:

   1. часть дезаминируется (аммиак → мочевина),

   2. часть используется для синтеза белков плазмы,

   3. часть превращается в другие аминокислоты,

   4. часть идёт на глюконеогенез или синтез кетоновых тел.

3. Остаток (после печени) поступает в общий кровоток и используется периферическими тканями (мышцы, мозг, почки).