Значение тетрагидрофолиевой кислоты (тгфк) и витамина в₁₂ в метаболизме одноуглеродных радикалов
Тетрагидрофолиевая кислота (тгфк) – активная форма фолиевой кислоты (витамин в₉)
Образуется из фолиевой кислоты под действием фолатредуктазы (присоединяет 4 атома водорода).
Переносчик одноуглеродных радикалов (метилен-ТГФК, формил-ТГФК, метил-ТГФК и др.).
Источники одноуглеродных фрагментов: серин, глицин, гистидин, формиат.
Использование одноуглеродных радикалов:
Синтез тимидиловой кислоты (dTMP) из dUMP – ключевая реакция для репликации ДНК.
Синтез пуриновых нуклеотидов (включение С2 и С8 атомов пуринового кольца).
Реметилирование гомоцистеина в метионин (вместе с витамином В₁₂).
Витамин в₁₂ (кобаламин)
Витамин В12 (кобаламин, антианемический витамин) содержит корриновое кольцо с кобальтом в центре. Он содержится в печени, мясе. Суточная потребность в витамин В12 составляет 3 мкг.
Биологическая роль:
участвует в синтезе метионина (реметилирование);
участвует в распаде жирных кислот с нечётным числом углеродных атомов;
участвует в восстановлении рибонуклеотидов до дезоксирибонуклеотидов
Авитаминоз проявляется анемией и поражением некоторых структур спинного мозга.
Участвует в двух реакциях (в организме человека):
Реметилирование гомоцистеина в метионин – вместе с метил-ТГФК и ферментом метионинсинтазой. При этом метил-ТГФК отдаёт метил на кобаламин, а затем на гомоцистеин. В12 – кофермент метилтрансферазы.
Изомеризация метилмалонил-КоА в сукцинил-КоА (участвует в распаде жирных кислот с нечётным числом атомов углерода и некоторых аминокислот).
Дефицит В₁₂ блокирует превращение метил-ТГФК в ТГФК → "ловушка фолатов"
Недостаточность фолиевой кислоты и витамина в₁₂. Анемия в12
Проявления:
Мегалобластная анемия (нарушение синтеза тимидиловых нуклеотидов → нарушение деления клеток, особенно эритроидного ростка костного мозга).
Поражение нервной системы (характерно для В₁₂-дефицита – фуникулярный миелоз, демиелинизация спинного мозга).
У детей – задержка роста и развития.
Гипергомоцистеинемия (фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний, тромбозов).
Причины недостаточности:
Алиментарная (недостаток в пище, особенно у вегетарианцев – для В₁₂).
Нарушение всасывания (гастрэктомия, атрофический гастрит, целиакия).
Применение антагонистов фолиевой кислоты (например, метотрексат).
Дисбактериоз (нарушение синтеза фолатов микрофлорой кишечника).
Механизм бактериостатического действия сульфаниламидных препаратов
Сульфаниламидные препараты оказывают бактериостатическое действие — подавляют процессы размножения бактерий, грибков, простейших или вирусов, но после удаления химического агента жизненный цикл микробов может возобновляться.
Сульфаниламиды – структурные аналоги парааминобензойной кислоты (ПАБК).
ПАБК необходима бактериям для синтеза фолиевой кислоты (дигидроптероатсинтетаза присоединяет ПАБК к птеридину).
Сульфаниламиды конкурентно ингибируют этот фермент, блокируя синтез фолиевой кислоты в бактериальной клетке.
Без фолиевой кислоты микроорганизмы не могут синтезировать тимидиловые нуклеотиды и пурины → нарушается синтез ДНК и РНК → бактериостатический эффект.
У человека нет ферментов синтеза фолиевой кислоты (она поступает с пищей), поэтому сульфаниламиды не влияют на клетки макроорганизма