9. Понятие о мультифакториальных болезнях.

Мультифакториальные болезни (или болезни с наследственной предрасположенностью) - это заболевания, в развитии которых важную роль играют как генетические факторы (наследственная предрасположенность), так и факторы окружающей среды. В отличие от моногенных заболеваний, где мутация в одном гене является прямой причиной болезни, в мультифакториальных заболеваниях вклад каждого отдельного гена обычно невелик, и для развития болезни необходимо сочетание нескольких предрасполагающих генов и/или неблагоприятных факторов окружающей среды.

Основные характеристики мультифакториальных болезней:

Не подчиняются простым законам Менделя, как моногенные заболевания. Риск заболевания варьирует и зависит от степени родства, количества пораженных членов семьи и тяжести заболевания у пробандов (первых идентифицированных больных в семье).

Генетические факторы вносят существенный вклад в риск развития заболевания, но не являются его единственной причиной.

Факторы окружающей среды (питание, образ жизни, воздействие токсинов, инфекции) могут как увеличивать, так и уменьшать риск развития заболевания у лиц с генетической предрасположенностью.

Развитие болезни обусловлено комплексом генов (полигенность) и/или различными комбинациями генов и факторов среды, приводящими к схожему фенотипу (генетическая гетерогенность).

Тяжесть заболевания может значительно варьировать даже у лиц с идентичной генетической предрасположенностью, что обусловлено влиянием факторов среды и других генов-модификаторов.

10. Перечислите наиболее распространенные мультифакториальные болезни и рассмотрите роль генетических и средовых факторов в их возникновении.

Наиболее распространенные мультифакториальные болезни включают:

Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ):

Ишемическая болезнь сердца (ИБС), артериальная гипертензия, атеросклероз, инфаркт миокарда, инсульт. Генетические факторы: Гены, влияющие на метаболизм липидов (например, гены аполипопротеинов APOE, APOB), гены, регулирующие артериальное давление (например, гены ангиотензин-превращающего фермента ACE), гены, участвующие в воспалении и функции эндотелия. Факторы среды: Неправильное питание (избыток насыщенных жиров и холестерина, низкое потребление фруктов и овощей), курение, малоподвижный образ жизни, ожирение, стресс, высокое артериальное давление, высокий уровень холестерина, сахарный диабет.

Онкологические заболевания: Рак молочной железы, рак толстой кишки, рак легких, рак простаты и др. Генетические факторы: Гены репарации ДНК (например, BRCA1, BRCA2), протоонкогены и гены-супрессоры опухолевого роста (например, TP53, APC). Факторы среды: Курение, воздействие химических канцерогенов, ультрафиолетовое излучение, радиация, вирусные инфекции (ВПЧ, гепатит B и C), неправильное питание (избыток жиров, низкое потребление клетчатки), ожирение, малоподвижный образ жизни.

Психические заболевания: Шизофрения, биполярное расстройство, депрессия. Генетические факторы: Множество генов, влияющих на нейротрансмиссию (дофамин, серотонин, глутамат), синаптическую функцию, развитие мозга. Факторы среды: Стресс, психологическая травма, вирусные инфекции, употребление психоактивных веществ.

Аутоиммунные заболевания: Ревматоидный артрит, системная красная волчанка, рассеянный склероз, болезнь Крона. Генетические факторы: Гены HLA, гены, участвующие в регуляции иммунной системы. Факторы среды: Инфекции, курение, воздействие токсинов, гормональные факторы.

Врожденные пороки развития (ВПР): Расщелина губы и нёба, врожденные пороки сердца, дефекты нервной трубки. Генетические факторы: Множество генов, участвующих в эмбриональном развитии. Факторы среды: Тератогенные вещества (алкоголь, некоторые лекарства), дефицит фолиевой кислоты, вирусные инфекции во время беременности.